孕11~13+6周NT增厚而染色体核型正常的胎儿孕期自然转归分析

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  【摘要】 目的:对早孕期颈项部皮肤透明层(Nuchal Translucency,NT)增厚(≥3.0 mm)的胎儿进行孕期及出生后追踪随访,了解及掌握中、晚孕期胎儿的发育情况,以期为临床产科医生提供科学的产前诊断策略。方法:2013年1月-2016年12月在本院产前诊断科完成早孕期单胎NT测量共计6533例,其中NT≥3.0 mm 299例,排除胎儿染色体异常病例68例,所有病例于孕16、24、36周进行超声复查及出生后随访。随访方式主要以病案追踪及电话随访为主,随访内容主要包括胎儿宫内发育情况及新生儿出生后健康状况。结果:299例NT≥3.0 mm的病例中,67例(22.4%)行产前诊断提示为染色体病。当排除染色体异常后,12.1%(21/174)的胎儿于孕16周前发现胎儿结构异常。孕24周前,有20.8%的胎儿发现结构异常。当孕期排除了胎儿染色体异常及超声结构畸形时,胎儿出生健康存活率为97.8%(90/92)。结论:胎儿NT增厚与染色体病及胎儿结构异常有明显的相关性,NT增厚不应作为胎儿终止妊娠的唯一指征。当孕期排除了胎儿染色体异常及超声结构异常时,胎儿出生后健康存活率较高。
  【关键词】 胎儿; 颈项透明层厚度; 预后
  【Abstract】 Objective:To follow up the gestation period and the post birth period of the fetus with nuchal translucency(NT)thickening is more than 3.0 mm,to understand and master the development of fetus during the middle and late pregnancy,it is expected to provide a scientific prenatal diagnosis strategy for clinical obstetricians.Method:From January 2013 to December 2016,NT measurement was performed for 6533 pregnancies,299 cases were found to be with increased NT(≥3.0 mm),68 cases of fetal chromosomal abnormalities were excluded,fetuses were followed each pregnancy at 16 weeks,24 weeks and 36 weeks and postnatal by ultrasound scan.The main follow-up methods were medical record tracking and telephone follow-up,the main contents of follow-up included fetal development and health status after birth.Result:299 cases of NT≥3.0 mm,67 cases (22.4%) underwent prenatal diagnosis showed chromosome disease.When chromosomal abnormalities were excluded,12.1%(21/174) fetuses were found to have structural abnormalities of the fetus 16 weeks before the gestation period.24 weeks before pregnancy,20.8% of the fetuses found structural abnormalities.When fetal chromosomal abnormalities and ultrasound structural abnormalities were excluded during pregnancy,the healthy birth rate was 97.8%(90/92).Conclusion:Fetal NT thickening is associated with chromosomal abnormalities and structural abnormalities of the fetus,NT thickening should not be the only indication of fetal termination of pregnancy.When fetal chromosomal abnormalities and ultrasound structural abnormalities are excluded during pregnancy,a healthy survival rate is higher after birth.
  【Key words】 Fetus; Nuchal translucency; Prognosis
  First-author’s address:Qingyuan People’s Hospital,Qingyuan 511518,China
  doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2017.21.040
  胎儿颈项透明层是指胎儿颈背部的皮肤层与筋膜层之间软组织的最大厚度,反映的是胎儿皮下组织内淋巴液体的积聚情况。Nicolaides等[1-2]发现早孕期胎儿颈项部皮肤透明层(Nuchal Translucency,NT)的增厚与染色体病密切相关,此发现引起人们的极大关注。随后经过近十余年大样本临床研究,人们发现胎儿的颈后透明层(NT)增厚不仅与染色体病相关,还与先天性心脏病、孕期感染、贫血等多种疾病相关[3-6]。大量的文献证实,胎儿NT增厚并非終止妊娠的指标,当排除了胎儿染色体异常、先天性心脏病及其他结构异常,NT的增厚程度并不与胎儿出生后的健康存活率呈负相关。2012年,Miltoft等[7]对NT大于3.5 mm的202例胎儿进行了出生2年随访,研究发现,胎儿染色体核型正常且超声无结构异常的NT增厚胎儿出生后其神经系统发育与正常人群无显著性差异。Mula等[8]在2012年对171例NT>99th而染色体核型正常的胎儿进行出生后2年随访,发现仅3.7%左右的胎儿出生后有中到重度的精神运动发育迟缓问题发生。   本研究的主要目的是对本院2013年
  1月-2016年12月早孕期胎儿NT增厚(≥3.0 mm)的胎儿进行孕期及出生后追踪随访,了解及掌握中、晚孕期胎儿的发育情况,以期为临床产科医生提供科学的产前诊断策略,从而正确的为孕妇及其家属提供产前咨询。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 2013年1月-2016年12月清远市人民医院产前诊断中心共接受早孕期单胎NT筛查病例6533例,筛查孕周为11~13+6周,当NT≥3.0 mm定义为NT增厚。当发现胎儿NT增厚,所有孕妇均建议行产前诊断排除胎儿染色体核型异常,当染色体核型正常,则建议孕妇于孕16、22、36周行彩超复查。
  1.2 NT测量标准及仪器 孕周介于11~13+6周;胎儿顶臀径(CRL)介于45~84 mm;图像应足够大,胎儿头部及胸部应占满整个图片;应取胎儿头部正中矢状面,此平面内应可看到高回声的鼻骨、长方形的上颚、半透明的棱脑及颈后皮肤透明层;胎儿应处于自然体位,头部纵轴应与脊柱在一条直线上;应仔细区别胎儿皮肤与羊膜带;颈后皮肤透明带应测量最厚处;测量颈皮厚度时,十字光标横臂应与透明层上下线的内侧贴近;当图像放大后,应尽量减低图像灰度,这样可尽量避免颈后透明层边缘不清晰,提高测量的准确性;当遇到脐带绕颈情况,应测量脐带两侧颈皮透明层的最厚处,并取其平均值[9]。NT测量使用GE公司E8二维250高分辨探头测量,当发现NT增厚时,至少测量3次,取最接近(≤0.3 mm)的两个测量值的最大值作为最终测量结果。测量NT的超声医师需均获得NT认证证书。
  1.3 随访 对2013年1月-2016年12月本院早孕期NT≥3.0 mm,并于本院行产前诊断证实染色体核型正常的孕妇进行跟踪、随访。随访时间为孕16、22、36周及出生后3个月。随访内容包括:(1)三个孕周的超声复查,孕16周的基本径线测量+颈后皮肤(Nuchal Folder,NF)厚度测量及基本结构筛查;孕22周的基本径线测量+详细结构筛查+心脏结构筛查;孕36周的基本径线测量。(2)孕妇有无高血压、糖尿病等妊娠合并症,有无早产等。(3)胎儿出生后有无缺氧、生长发育迟缓等疾病。随访方式主要为电话随访和病例随访,外院分娩的产妇主要以电话随访为主,本院分娩的产妇则主要以电话随访和病例随访为主。
  1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析,计数资料以率(%)表示,比较采用 字2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2013年1月-2016年12月本院早孕期对6533例孕妇进行胎儿NT测量,发现NT值≥3.0 mm 299例,孕妇孕龄18~45岁,中位孕龄为32岁;孕周为11~13+6周,中位孕周为12+1周。(1)299例NT≥3.0 mm的病例中,105例于16周前终止妊娠,其中67例(22.4%)行产前诊断提示为染色体病(包括21三体39例,18三体9例,13三体5例,Turner综合症14例);38例未行产前诊断而直接引产,其中17例发现NT增厚合并淋巴水囊瘤或全身水肿,5例发现复杂性先天性心脏病,2例胎儿脐膨出,1例发现胎儿全前脑,13例单纯NT增厚,未发现其他明显结构异常。(2)在余下的194例胎儿NT增厚而染色体核型正常的病例中,174例追访成功,建议孕妇于孕16+周复查超声,未见明显结构异常153例,发现结构异常21例,其中颈部淋巴水囊瘤4例,胎死宫内
  1例,發现胎儿合并其他结构异常18例。对孕16+周超声未见异常的153例孕妇于孕24周继续进行超声随访,128例随访成功。孕24周复查彩超发现,128例中发现结构异常9例,其中先天性心脏病3例,肾脏发育异常3例,骨骼发育异常3例,足内翻1例,唇腭裂1例,膈疝1例。孕16周的胎儿超声异常检出率为12.1%(21/174)与孕24周的检出率7.0%(9/128)比较,差异无统计学意义( 字2=1.163,P>0.05)。继续对119例中孕期超声未见异常的孕妇进行晚孕期超声复查,筛查中位孕周34周(32~36周),发现先天性心脏病1例(室间隔缺损),胎儿生长受限(FGR)2例,早产4例。对以上110例胎儿出生后3个月进行随访,失访18例,2例怀疑精神运动发育迟缓,余未诉明显异常。见图1。当孕期排除了胎儿染色体异常及超声结构畸形时,胎儿出生健康存活率为97.8%(90/92)。
  3 讨论
  目前,国内胎儿早孕期NT测量已经成为公认的、有效的唐氏筛查的重要超声指标之一。而且大量的研究证实NT越厚,胎儿的预后越差,健康存活率越低[10-12]。胎儿NT增厚不仅与染色体异常有关,还与先天性心脏病,膈疝、骨骼发育异常、宫内感染、胎儿贫血以及某些遗传综合症有关[3-6,13]。
  虽然胎儿NT增厚导致胎儿染色体病或者胎儿畸形的发生率升高,但如果上述疾病被排除后胎儿的出生后健康存活率并未显著下降,胎儿出生后神经系统发育低下的发生率也并未显著升高。1998年,Souka等[14]曾经对4116例NT增厚的病例进行临床随访,发现NT值在95th上限至3.4 mm的胎儿死亡率为4.7%,出生后存活率为96.3%;当NT介于3.5~5.4 mm时,死亡率为9.5%,出生后存活率为90.5%;当NT大于6.5 mm时,胎儿出生后死亡率达到55.6%。2001年,Michailidis等[15]对NT值介于95th~99th的6606例病例进行随访,胎儿出生后生存率可达到98.4%。本研究中,当发现NT增厚,染色体病的发生率22.4%,此结果与文献报道数据基本一致。而当排除胎儿染色体异常,中孕期胎儿超声结构异常发生率为20.8%(30/149),此结果与Nicolaides等[16-17]的研究结果基本一致。
  Souka等[14]通过大样本病例分析发现,当NT增厚的胎儿在排除了染色体异常以及中孕期超声筛查未见胎儿结构异常的情况下,胎儿的出生后健康存活率可达到93%,而且出生后胎儿发生精神运动发育迟缓或者神经系统损伤的概率并无明显增高。本回顾性研究中,当排除了胎儿染色体异常,并且孕期超声未见结构异常的可随访的92例病例中,2例出生后3个月怀疑精神运动发育迟缓,发生率约为2.2%,此结果与文献[18-19]报道基本一致。   在临床中,尤其在基层医院,当临床医生发现胎儿NT厚度增厚(尤其>6 mm)时,通常会主观认为胎儿的预后很差,从而引导或者间接建议孕妇放弃妊娠,但通过大量的临床回顾性研究,可以得出清晰的结论,NT增厚不能作为终止妊娠的指征,甚至对于一些NT异常增厚的病例,也并不代表胎儿出生后一定不健康。本研究的结果显示,在未行产前诊断的38例NT增厚的孕妇,有13例直接选择了放弃妊娠,这说明很多产科医生和孕妇在NT增厚与胎儿预后的关系上仍然存在着认识上的误区,应该加强对临床产科医生以及孕妇及其家属对于唐氏筛查相关知识的正确宣传,尽量避免向孕妇传递错误的信息,从而避免不必要的引产。
  为了对NT增厚而染色体核型正常的胎儿进行孕期的转归进行系统的回顾,笔者设定了孕16周、22~24周、34~36周三个时间点来对胎儿进行追踪。统计分析发现,孕16周的胎儿超声异常检出率为12.1%(21/174)与孕24周的检出率7.0%(9/128)比较,差异无统计学意义( 字2=1.163,P>0.05),但笔者发现70.0%(21/30)的胎儿结构异常在孕16周就可以观察到,而不需要等到国内常规筛查所规定的22~24周,说明目前的超声影像技术具有早期发現胎儿结构异常的能力,同时较早的发现胎儿异常也为临床医生和孕妇决定下一步处理方案提供了充足的时间。
  本研究中还有一点值得注意的是,NT的测量对于操作者的技术要求较为严格,按照英国胎儿基金会的要求,所有测量者均需通过其网上的理论培训,没有经过培训的操作者测量误差较大,容易放大假阳性率,从而增加产前诊断流产风险,同时还会为孕妇及其家属带来不必要的精神及物质损失。每一个临床医生对NT作为唐氏筛查的指标应该有一个准确和充分的理解。
  综上所述,胎儿NT增厚与染色体病及胎儿结构异常有明显的相关性,但是NT增厚不应作为胎儿终止妊娠的唯一指征,当排除了胎儿染色体异常及结构筛查未见异常时,胎儿出生后健康存活率较高。
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  (收稿日期:2017-06-16) (本文编辑:张爽)
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