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【摘要】 目的 探讨乌司他丁联合氨溴索在胸外伤所致ALI/ARDS患者中的治疗效果和作用。方法 选取60例胸外伤所致ALI/ARDS的患者进行研究,随机分为:A(对照组)、B(氨溴索治疗组)、C(乌司他丁联合氨溴索治疗组)三组。测定各组患者治疗前后PaO2、PaO2/FiO2、血浆IL-6水平变化。结果 B组患者各项指标均优于A组,通气24 h后C组氧分压及氧合指数较B组改善,IL-6水平较B组降低,且较A组差异有统计学意义。结论 氨溴索联合乌司他丁能较好减轻肺损伤程度,改善氧合,较单存使用氨溴索更为有益,两者均是急性肺损伤时的有效治疗药物。
【关键词】机械通气;乌司他丁;IL-6
Clinical research ment of ALI/ARDS caused by thoracic trauma with ulinastatin and ambroxol
LU Wen,YANG Cong,LI jin-lai,et al.Department of ICU,Zaozhuang Municipal Hospital,Shangdong Zaozhuang 277100,China
【Abstract】 Objective To investigate the effect of ulinastatin combined with ambroxolin mechanical ventilation after chest trauma,wether this combination could relieve lung injury preferably compared with ambroxol only.Methods 60 patients were allocated into three groups.Group A(n=20)received mechanical ventilation routinely.Group B(n=20),which is compared group.were injected with some dose of ambroxol while mechanical ventilation.Treatment group (group C,n=20) were injected with ulinastatin and ambroxol while mechanical ventilation.PaO2 and PaO2/FiO2 were measured by blood gas analysis,the content of IL-6 in plasma was mwasured by PCR during each time.Results Each markets of Group B was superto roup A.Compard with Group A,oxygen press and oxygenation index of Group B were improved,the contents of IL-6 in plasma were descented.the difference between Group B and Group A was significant.Conclusion Ambroxol associated with ulinastatin could better relieve the level of acute lung injury,ameliorating oxygenation,which could get more benefit than ambroxol only,and both were remedial drugs efficiently.
【Key words】Mechanical ventilation;Ulinastatin;IL-6
随着社会发展,胸部外伤屡见不鲜,成为致死的重要原因。胸部外伤后的急性炎症反应导致急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)。氨溴索在抗急性肺损伤中的作用已得到认可,但乌司他丁联合氨溴索在急性肺损伤中的作用还未意识到,IL-6是促炎因子在急性肺损伤中起到非常重要的作用,其浓度与肺损伤程度呈正相关。本文旨在观察二者联合应用在ALI/ARDS的作用及对IL-6影响,探讨更好减轻肺损伤的方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机选取60例因严重胸外伤后需要呼吸机支持患者,其中男33例,女27例,年龄15~72岁,挤压伤25例,坠落伤18例,重物直接砸伤17例。其中多根多处肋骨骨折39例,单纯肋骨骨折致血气胸10例,气胸11例。机械通气前PaO2<60 mm Hg,CT示不同程度的肺渗出性病变。两组年龄无统计学差异,均不合并其他疾病。
1.2 急性处理 行机械通气前过胸腔闭式引流、胸带固定、补液等措施,处理血气胸、反常呼吸、创伤性休克等,通解决。
1.3 方法
1.3.1 分组 分为:A组:单纯行机械通气治疗;B组:机械通气同时给予一定剂量的氨溴索(30 mg、辽宁天龙药业有限公司);C组:机械通气同时给予乌司他丁(10万U、广东天普生化医药股份有限公司)联合氨溴索,每组各20例。
1.3.2 方法 A组患者不给予上述两种药物,B组给予氨溴索 60 mg 静脉滴注 2次/d,C组给予氨溴索 60 mg 静脉滴注 2次/d+乌司他丁20万U 静脉滴注1次/8 h。分别于通气前30 min、通气后4、12、24 h测动脉血氧分压,通气后4、12、24 h测血浆IL-6含量。
1.3.3 数据测量 测定通气前后各时间点PaO2、PaO2/FiO2,血浆保存-80℃冰箱,ELISA法集中测定血浆IL-6含量。
1.3.4 仪器 GEMpremier 3000 床旁血气分析仪。人IL-6ELISA 试剂盒:上海西塘生物科技有限公司。
1.3.5 统计学处理 数据采用均数±标准差(x±s),应用SPSS 11.0统计软件处理。同一时间点组间比较采用独立样本t检验,不同时间点组内比较采用方差分析,P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 氧和功能变化 机械通气前各组均存在低氧血症,机械通气后PaO2、PaO2/FiO2改善,B组、C组较A组机械通气后12 h改善,C组较B组氧和功能差异无统计学意义。机械通气24 h后,C组PaO2、PaO2/FiO2、较A、B组显著改善,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 血浆IL-6变化 IL-6含量在通气后4 h内各组无统计学意义,12 h后A组增加,B、C组较A组下降,其中C组下降显著;24 h后C组较A、B组下降显著(P<0.05),差异有统计学意义。
3 讨论
3.1 严重胸外伤是诱发ALI/ARDS的重要危险因素之一[1],如不及时处理,进展迅速导致死亡[2]。ALI/ARDS是一种炎症反应,肺泡巨噬细胞激活是肺部炎症反应发生导火索[3],活化的肺泡巨噬细胞导致NF-κB过度活化,释放TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和MIP-2等。IL-6全身炎症反应综合征(SIRS)起到中心介导物的作用。IL-6通过与靶细胞IL-6受体复合物结合,介导靶细胞活性[4,5]。炎性介质激活内皮细胞黏附分子表达,促进肺内中性粒细胞滞留;诱导中性粒细胞进入肺间质和肺泡,并且通过释放活性氧、蛋白水解酶和花生四烯酸代谢产物,引起肺泡毛细血管损伤、通透性增加,形成炎症反应的恶性循环。
3.2 氨溴索是一种抗氧化剂,其氧化作用可阻止氧自由基对肺组织的损伤,刺激肺泡II型上皮细胞合成、分泌内源性肺表面活性物质,抑制磷脂酶A对肺表面活性物质降解,提高肺顺应性。
3.3 乌司他丁(UTI)可以抑制多种蛋白酶、稳定溶酶体膜、清除氧自由基和抑制炎性介质释放的作用。尹勇证实UTI下调急性胰腺炎大鼠ICAM-1表达,减少肺损伤[6]。
3.4 本文结果显示,各组氧和功能在通气后均得到改善,其中机械通气12 h后C组PaO2较通气前有明显的改善,且较同时间点A组指标改善显著(P<0.05)。而且机械通气后4 h内,各组IL-6含量无差别,可能是肺内损伤尚未达到高峰的缘故。机械通气12后,A组IL-6含量较前增加,B组IL-6含量则较同时间段A组低,C组与B组比较无统计学差异。机械通气24 h后,A组IL-6含量进一步升高,而B组、C组IL-6含量下降,C组较B组下降显著,差异有统计学意义(P<0.05)。
综上所述,胸部创伤并发ALI/ARDS后给予乌司他丁和氨溴索治疗,改善氧合,减轻肺损伤程度。可能与乌司他丁联合氨溴索有效抑制中性粒细胞聚集、活化,减轻炎性反应程度有关。提示乌司他丁联合氨溴索为临床治疗ALI/ARDS提供一个有效的方法,值得推广使用。
参考文献
[1] Miller PR,Croce MA,Kilgo PD,et al.Acute respiratory distress syndrome in blunt trauma:identification of independent risk factors.Am Surg,2002,68(10):845-850.
[2] 景利,严秀纵,马宇杰.胸外伤合并急性呼吸窘迫综合征治疗分析.中华创伤杂志,2001,17(11):692.
[3] 王建,李金宝,邓小明.急性肺损伤的转录机制.中国急救医学,2002,22(10):558.
[4] Streetz KL,Tluedde,Mpmanns,Trautwein C.Interleukine-6 and liver regeneration.Gut,2000,47:309.
[5] Kishimoto T,Akira S,Taga T.Interleukine-6 and its receptor:A paradigm for cytokines.Science,1992,258:593.
[6] 尹勇.乌司他丁对急性坏死型胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用.世界华人消化杂志,2002,10(5):558.
【关键词】机械通气;乌司他丁;IL-6
Clinical research ment of ALI/ARDS caused by thoracic trauma with ulinastatin and ambroxol
LU Wen,YANG Cong,LI jin-lai,et al.Department of ICU,Zaozhuang Municipal Hospital,Shangdong Zaozhuang 277100,China
【Abstract】 Objective To investigate the effect of ulinastatin combined with ambroxolin mechanical ventilation after chest trauma,wether this combination could relieve lung injury preferably compared with ambroxol only.Methods 60 patients were allocated into three groups.Group A(n=20)received mechanical ventilation routinely.Group B(n=20),which is compared group.were injected with some dose of ambroxol while mechanical ventilation.Treatment group (group C,n=20) were injected with ulinastatin and ambroxol while mechanical ventilation.PaO2 and PaO2/FiO2 were measured by blood gas analysis,the content of IL-6 in plasma was mwasured by PCR during each time.Results Each markets of Group B was superto roup A.Compard with Group A,oxygen press and oxygenation index of Group B were improved,the contents of IL-6 in plasma were descented.the difference between Group B and Group A was significant.Conclusion Ambroxol associated with ulinastatin could better relieve the level of acute lung injury,ameliorating oxygenation,which could get more benefit than ambroxol only,and both were remedial drugs efficiently.
【Key words】Mechanical ventilation;Ulinastatin;IL-6
随着社会发展,胸部外伤屡见不鲜,成为致死的重要原因。胸部外伤后的急性炎症反应导致急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)。氨溴索在抗急性肺损伤中的作用已得到认可,但乌司他丁联合氨溴索在急性肺损伤中的作用还未意识到,IL-6是促炎因子在急性肺损伤中起到非常重要的作用,其浓度与肺损伤程度呈正相关。本文旨在观察二者联合应用在ALI/ARDS的作用及对IL-6影响,探讨更好减轻肺损伤的方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机选取60例因严重胸外伤后需要呼吸机支持患者,其中男33例,女27例,年龄15~72岁,挤压伤25例,坠落伤18例,重物直接砸伤17例。其中多根多处肋骨骨折39例,单纯肋骨骨折致血气胸10例,气胸11例。机械通气前PaO2<60 mm Hg,CT示不同程度的肺渗出性病变。两组年龄无统计学差异,均不合并其他疾病。
1.2 急性处理 行机械通气前过胸腔闭式引流、胸带固定、补液等措施,处理血气胸、反常呼吸、创伤性休克等,通解决。
1.3 方法
1.3.1 分组 分为:A组:单纯行机械通气治疗;B组:机械通气同时给予一定剂量的氨溴索(30 mg、辽宁天龙药业有限公司);C组:机械通气同时给予乌司他丁(10万U、广东天普生化医药股份有限公司)联合氨溴索,每组各20例。
1.3.2 方法 A组患者不给予上述两种药物,B组给予氨溴索 60 mg 静脉滴注 2次/d,C组给予氨溴索 60 mg 静脉滴注 2次/d+乌司他丁20万U 静脉滴注1次/8 h。分别于通气前30 min、通气后4、12、24 h测动脉血氧分压,通气后4、12、24 h测血浆IL-6含量。
1.3.3 数据测量 测定通气前后各时间点PaO2、PaO2/FiO2,血浆保存-80℃冰箱,ELISA法集中测定血浆IL-6含量。
1.3.4 仪器 GEMpremier 3000 床旁血气分析仪。人IL-6ELISA 试剂盒:上海西塘生物科技有限公司。
1.3.5 统计学处理 数据采用均数±标准差(x±s),应用SPSS 11.0统计软件处理。同一时间点组间比较采用独立样本t检验,不同时间点组内比较采用方差分析,P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 氧和功能变化 机械通气前各组均存在低氧血症,机械通气后PaO2、PaO2/FiO2改善,B组、C组较A组机械通气后12 h改善,C组较B组氧和功能差异无统计学意义。机械通气24 h后,C组PaO2、PaO2/FiO2、较A、B组显著改善,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 血浆IL-6变化 IL-6含量在通气后4 h内各组无统计学意义,12 h后A组增加,B、C组较A组下降,其中C组下降显著;24 h后C组较A、B组下降显著(P<0.05),差异有统计学意义。
3 讨论
3.1 严重胸外伤是诱发ALI/ARDS的重要危险因素之一[1],如不及时处理,进展迅速导致死亡[2]。ALI/ARDS是一种炎症反应,肺泡巨噬细胞激活是肺部炎症反应发生导火索[3],活化的肺泡巨噬细胞导致NF-κB过度活化,释放TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和MIP-2等。IL-6全身炎症反应综合征(SIRS)起到中心介导物的作用。IL-6通过与靶细胞IL-6受体复合物结合,介导靶细胞活性[4,5]。炎性介质激活内皮细胞黏附分子表达,促进肺内中性粒细胞滞留;诱导中性粒细胞进入肺间质和肺泡,并且通过释放活性氧、蛋白水解酶和花生四烯酸代谢产物,引起肺泡毛细血管损伤、通透性增加,形成炎症反应的恶性循环。
3.2 氨溴索是一种抗氧化剂,其氧化作用可阻止氧自由基对肺组织的损伤,刺激肺泡II型上皮细胞合成、分泌内源性肺表面活性物质,抑制磷脂酶A对肺表面活性物质降解,提高肺顺应性。
3.3 乌司他丁(UTI)可以抑制多种蛋白酶、稳定溶酶体膜、清除氧自由基和抑制炎性介质释放的作用。尹勇证实UTI下调急性胰腺炎大鼠ICAM-1表达,减少肺损伤[6]。
3.4 本文结果显示,各组氧和功能在通气后均得到改善,其中机械通气12 h后C组PaO2较通气前有明显的改善,且较同时间点A组指标改善显著(P<0.05)。而且机械通气后4 h内,各组IL-6含量无差别,可能是肺内损伤尚未达到高峰的缘故。机械通气12后,A组IL-6含量较前增加,B组IL-6含量则较同时间段A组低,C组与B组比较无统计学差异。机械通气24 h后,A组IL-6含量进一步升高,而B组、C组IL-6含量下降,C组较B组下降显著,差异有统计学意义(P<0.05)。
综上所述,胸部创伤并发ALI/ARDS后给予乌司他丁和氨溴索治疗,改善氧合,减轻肺损伤程度。可能与乌司他丁联合氨溴索有效抑制中性粒细胞聚集、活化,减轻炎性反应程度有关。提示乌司他丁联合氨溴索为临床治疗ALI/ARDS提供一个有效的方法,值得推广使用。
参考文献
[1] Miller PR,Croce MA,Kilgo PD,et al.Acute respiratory distress syndrome in blunt trauma:identification of independent risk factors.Am Surg,2002,68(10):845-850.
[2] 景利,严秀纵,马宇杰.胸外伤合并急性呼吸窘迫综合征治疗分析.中华创伤杂志,2001,17(11):692.
[3] 王建,李金宝,邓小明.急性肺损伤的转录机制.中国急救医学,2002,22(10):558.
[4] Streetz KL,Tluedde,Mpmanns,Trautwein C.Interleukine-6 and liver regeneration.Gut,2000,47:309.
[5] Kishimoto T,Akira S,Taga T.Interleukine-6 and its receptor:A paradigm for cytokines.Science,1992,258:593.
[6] 尹勇.乌司他丁对急性坏死型胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用.世界华人消化杂志,2002,10(5):558.