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摘 要 目的：探讨二甲双胍在糖耐量减低(IGT)患者中的作用，了解其对血糖和心血管危险因素的影响。方法：将86例IGT患者随机分成两组，治疗组49例给予二甲双胍(750mg/日)干预治疗，对照组37例不用药物干预，随访观察1年。结果：①86例病人有81例完成随访，对照组36例，二甲双胍治疗组45例。治疗组空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAIC)、体重指数(BMI)较对照组明显降低(P<0.01)。②二甲双胍治疗组IGT转变为2型糖尿病4例(8.89%)，对照组有11例转变为2型糖尿病(30.55%)，两组差异显著(P<0.01)。③治疗组心血管事件发生率为13.33%，对照组为36.1%。结论：二甲双胍不仅可以延缓和降低糖尿病的发生，还可以减少心血管事件的发生。
关键词 二甲双胍 糖耐量减低 血糖 心血管事件
对象和方法
2004年2月～2005年9月在门诊就诊及体检中初发IGT患者86例(男55例，女43例)，年龄41～69岁，平均51.7±7.8岁，经OGTT检查，符合1985年世界卫生组织(WHO)的IGT诊断标准。
方法：清晨空腹状态下，口服75g葡萄糖行葡萄糖耐量试验(OGTT)，符合诊断标准者纳入本研究。取其静脉血测定FBG、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、HbA1c及2hPG，同时测量血压、身高、体重，计算体重指数(BMI)。新发心血管事件的诊断符合1979年WHO缺血性心脏病的诊断标准。对照组仅在初诊时进行一般的IGT知识宣教，不强化生活方式干预，亦不予药物干预。二甲双胍治疗组亦经IGT知识宣教并且用药物治疗，二甲双胍250mg， 每日3次，餐后即服。入选后每个月门诊随访1次，检查空腹及餐后(普通餐)2小时血糖、血压，每半年检查血生化指标1次，连续1年。对其中发生2型糖尿病和冠[LL]心病者给予相关治疗。
统计学方法：数据用X±S表示，两组间差异分析应用t检验，计数资料采用X2检验进行系统分析。
结 果
入选对象的临床情况和生化指标：入选时，对照组和药物治疗组在年龄、FBG、2hPG、BMI、收縮压(SBP)、舒张压(DBP)、TC、TG、LDL-C等指标上的差异无显著性。
糖尿病发病率：81例完成随访，对照组36例，治疗组45例。对照组转变为糖尿病11例(30.55%)，二甲双胍治疗组仅有3例(6.67%)，前者明显高于后者。
心血管疾病的危险因素：表1显示，随访结束时两组血糖、血脂、血压、BMI比较，对照组明显高于治疗组，差异有显著性(P<0.01)。排除原有缺血性心脏病、先天性心脏病、心肌病，对照组新发心血管事件者11例(25%)，治疗组3例(6.67%)，二者差异具有显著性。
讨 论
糖耐量减低(IGT)是正常糖代谢向糖尿病发展的过渡阶段，具有2型糖尿病的发病倾向，而且发生心血管事件的危险性亦增加[1~3]。通过临床观察证实，对胰岛素抵抗患者尤其是肥胖患者，在进行生活方式干预的同时，联合应用二甲双胍进行预防性治疗，其效果更为理想。
IGT状态下的餐后高血糖，一方面通过促使胰岛β细胞代偿性分泌胰岛素而导致高胰岛素血症，进一步损害β细胞的功能，加重胰岛素抵抗。而且餐后高血糖可以通过葡萄糖的毒性作用、氧化应激，引起一过性血液凝固障碍，以及干扰内皮细胞活性及功能，促进大血管病变的发生。二甲双胍可通过肝细胞膜G蛋白恢复胰岛素对腺苷酸环化酶活性的抑制作用，以减少肝糖原的异生及肝糖的输出，促进肌细胞葡萄糖的无氧酵解；增加组织对胰岛素的敏感性，同时又不刺激胰岛素的分泌。能明显降低餐后血糖，减轻对β细胞的刺激，减轻胰岛素抵抗和高胰岛素血症，保护β细胞和延缓IGT向2型糖尿病转变，并且明显降低心血管事件的发生率。研究还发现，二甲双胍对降低体重、甘油三脂、胆固醇、血压，也有明显的作用，这些都是心血管疾病的重要危险因素。
综上所述，二甲双胍可以降低IGT患者的餐后血糖，同时降低其患心血管疾病的危险。二甲双胍费用低廉，不良反应少，疗效显著，依从性较好，容易被患者所接受，不失为IGT患者预防向糖尿病发展的首选药物。
参考文献
1 陈家伦.餐后高血糖(IGT)的重要性及防治.中华内分泌代谢杂志，1998，14(6)：327-329.
2 杨文英，等.阿卡波糖和二甲双胍对IGT人群糖尿病预防的效果——多中心3年前瞻性观察.中华内分泌代谢杂志，2001，17(3)：131-134.
3 贾海燕，等.糖苷酶抑制剂治疗糖耐量减低的循证医学研究与评价.中国实用内科杂志，2005，254(4)：29-298.
关键词 二甲双胍 糖耐量减低 血糖 心血管事件
对象和方法
2004年2月～2005年9月在门诊就诊及体检中初发IGT患者86例(男55例，女43例)，年龄41～69岁，平均51.7±7.8岁，经OGTT检查，符合1985年世界卫生组织(WHO)的IGT诊断标准。
方法：清晨空腹状态下，口服75g葡萄糖行葡萄糖耐量试验(OGTT)，符合诊断标准者纳入本研究。取其静脉血测定FBG、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、HbA1c及2hPG，同时测量血压、身高、体重，计算体重指数(BMI)。新发心血管事件的诊断符合1979年WHO缺血性心脏病的诊断标准。对照组仅在初诊时进行一般的IGT知识宣教，不强化生活方式干预，亦不予药物干预。二甲双胍治疗组亦经IGT知识宣教并且用药物治疗，二甲双胍250mg， 每日3次，餐后即服。入选后每个月门诊随访1次，检查空腹及餐后(普通餐)2小时血糖、血压，每半年检查血生化指标1次，连续1年。对其中发生2型糖尿病和冠[LL]心病者给予相关治疗。
统计学方法：数据用X±S表示，两组间差异分析应用t检验，计数资料采用X2检验进行系统分析。
结 果
入选对象的临床情况和生化指标：入选时，对照组和药物治疗组在年龄、FBG、2hPG、BMI、收縮压(SBP)、舒张压(DBP)、TC、TG、LDL-C等指标上的差异无显著性。
糖尿病发病率：81例完成随访，对照组36例，治疗组45例。对照组转变为糖尿病11例(30.55%)，二甲双胍治疗组仅有3例(6.67%)，前者明显高于后者。
心血管疾病的危险因素：表1显示，随访结束时两组血糖、血脂、血压、BMI比较，对照组明显高于治疗组，差异有显著性(P<0.01)。排除原有缺血性心脏病、先天性心脏病、心肌病，对照组新发心血管事件者11例(25%)，治疗组3例(6.67%)，二者差异具有显著性。
讨 论
糖耐量减低(IGT)是正常糖代谢向糖尿病发展的过渡阶段，具有2型糖尿病的发病倾向，而且发生心血管事件的危险性亦增加[1~3]。通过临床观察证实，对胰岛素抵抗患者尤其是肥胖患者，在进行生活方式干预的同时，联合应用二甲双胍进行预防性治疗，其效果更为理想。
IGT状态下的餐后高血糖，一方面通过促使胰岛β细胞代偿性分泌胰岛素而导致高胰岛素血症，进一步损害β细胞的功能，加重胰岛素抵抗。而且餐后高血糖可以通过葡萄糖的毒性作用、氧化应激，引起一过性血液凝固障碍，以及干扰内皮细胞活性及功能，促进大血管病变的发生。二甲双胍可通过肝细胞膜G蛋白恢复胰岛素对腺苷酸环化酶活性的抑制作用，以减少肝糖原的异生及肝糖的输出，促进肌细胞葡萄糖的无氧酵解；增加组织对胰岛素的敏感性，同时又不刺激胰岛素的分泌。能明显降低餐后血糖，减轻对β细胞的刺激，减轻胰岛素抵抗和高胰岛素血症，保护β细胞和延缓IGT向2型糖尿病转变，并且明显降低心血管事件的发生率。研究还发现，二甲双胍对降低体重、甘油三脂、胆固醇、血压，也有明显的作用，这些都是心血管疾病的重要危险因素。
综上所述，二甲双胍可以降低IGT患者的餐后血糖，同时降低其患心血管疾病的危险。二甲双胍费用低廉，不良反应少，疗效显著，依从性较好，容易被患者所接受，不失为IGT患者预防向糖尿病发展的首选药物。
参考文献
1 陈家伦.餐后高血糖(IGT)的重要性及防治.中华内分泌代谢杂志，1998，14(6)：327-329.
2 杨文英，等.阿卡波糖和二甲双胍对IGT人群糖尿病预防的效果——多中心3年前瞻性观察.中华内分泌代谢杂志，2001，17(3)：131-134.
3 贾海燕，等.糖苷酶抑制剂治疗糖耐量减低的循证医学研究与评价.中国实用内科杂志，2005，254(4)：29-298.