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基金项目 广州市卫生局立项科研课题，项目编号：2008-YB-210
摘要目的：研究益生菌对慢性重型肝炎患者的血氨、凝血指标和胃肠道功能的影响。方法：将116例重症肝炎按住院单双号分成治疗组和对照组，治疗组每日经胃肠道给予含益生菌的活性乳酸奶3次，3正餐餐后半小时服用。对照组3正餐餐后给予白开水，2周后测生化值等一系列检查与治疗前进行对照。结果：治疗组胃肠道功能改善较明显，血氨值升高较小，与对照组比较差异有显著性。凝血指标与对照组比较差异没有显著性，总有效率高于对照组。结论：益生菌有利于慢性重症肝炎患者的胃肠道功能、有利于控制血氨升高。
关键词 益生菌 慢性重型肝炎 胃肠道功能 血氨
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.078
肝炎患者有明显的食欲不振、恶心、呕吐、厌油腻、腹胀及腹泻或便秘等消化道症状。而重症肝炎的除了上述消化道症状进一步加深外，还出现黄疸加深，明显出血倾向，肝萎缩，可有肝臭，有烦躁、谵妄、定向力和计算力障碍，嗜睡以至昏迷。对于重型肝炎目前尚无特效治疗手段，因此强调基础治疗和综合治疗的重要性。
资料与方法
2008年12月～2011年8月收治慢性重症肝炎早、中期患者116例，按住院号码的单、双号将患者分成两组，单号为治疗组62例，男49例，女13例，年龄34～67岁，平均52岁。双号为对照组54例，男38例，女16例，年龄39～65岁，平均53岁。两组在病情、饮食、年龄、治疗方法上比较均无差异，具有可比性。
诊断标准：均依肝病炎症活动度、肝损伤程度及胶原合成程度确诊为慢性重症肝炎患者，且是早、中期患者，诊断均符合2000年9月西安中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案［1］。
方法：治疗组每天经胃肠道给予含益生菌活性乳酸奶3次，180ml/次，3正餐餐后半小时服用。患者服用酸奶的日期距生产日期最多不超过3天，保证酸奶中的益生菌活性。对照组3正餐餐后给予白开水。两组病例临床均采用抗病毒、保肝降酶等对症治疗。2周后再抽血进行一系列检查与治疗前进行对照。
统计学处理：所有实验室数据采用均(X±S)表示，使用SPSS统计软件进行数据分析。
结果
两组患者都有明显的消化道症状，经治疗，两组的消化道症状都有明显改善，服用益生菌组改善更明显，见表1。
经治疗后对照组PT降低率79%，高于对照组71%；PTA计数均值亦高于对照组。血氨值、PT、PTA血液检测情况，见表2。
讨论
益生菌能改善胃肠道功能，维持肠道菌群平衡。有动物实验研究的整个消化道在正常情况下寄生有大量微生物。这些大量的微生物就其作用而言，可分为3类：共生性类型，主要是兼性厌氧菌，在生态平衡时，它们的维生素和蛋白质合成、消化吸收、生物拮抗和免疫等功能对宿主有利。致病性类型，正常情况下数量少，寄生于正常部位，不至于使宿主发病。若失控，则会导致宿主的不良反应。中间性类型，即同时具有生理和致病两种作用。微生物群的平衡，对机体的健康十分重要。而乳酸菌就能够调节这种微生态平衡，保障宿主正常生理状态。大量文献报道服用益生菌后，可以改变肠道内环境，抑制有害菌繁殖，调整胃肠道菌群平衡［2］。乳酸菌通过黏附素与肠黏膜细胞紧密结合，在肠黏膜表面定植占位，成为生理屏障的主要组成部分，从而达到恢复宿主抵抗力，修复肠道菌群屏障、治愈肠道疾病的作用。抗菌作用研究资料表明：乳酸菌对一些腐败菌和低温细菌有较好的抑制作用。可用于防治腹泻、下痢、肠炎、便秘和由于肠道功能紊乱引起的多种疾病以及皮肤炎症。其抗菌机制主要表现在以下几个方面：产生的乳酸等有机酸能显著降低环境pH值和Eh(氧化还原电位)值，使肠内处于酸性环境，对于致病菌如痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、弯曲杆菌、葡萄球蔺等有拮抗作用［3］；产生的过氧化氧能够激活牛乳中的“过氧化氢酶-硫氰酸”系统，抑制和杀灭革兰氏阴性菌、过氧化氢酶阳性细菌如假单胞菌属、大肠杆菌类和沙门氏菌属等；产生类似细菌素的细小蛋白质或肽类，如各种乳酸杆菌素和双歧菌素，对葡萄球菌、梭状芽孢杆菌以及沙门氏菌和志贺氏菌有拮抗作用。另外，双歧杆菌等还可将结合胆酸分解为游离的肌酸，后者对细菌的抑制作用比前者更强。
乳酸菌在肠道中可提供营养物质，促进机体生长，如果能在体内正常发挥代谢活性，就能直接为宿主提供可利用的必需氨基酸和各种维生素(例如：维生素K，B2，B6，B12，叶酸等)，还可提高矿物元素的生物活性，进而达到为宿主提供必需营养物质、增强营养代谢。此外，乳酸菌产生的酸性代谢产物使肠道环境偏酸性，而一般消化酶的最适pH值为偏酸性(淀粉酶6.5、糖化酶4.4)，这样就有利于营养素的消化吸收。还可加强肠道的蠕动和分泌，也可促进消化吸收养分。缺乏维生素K会减少机体中凝血酶原在肝脏的合成，将导致凝血时间延长［4］，即便是轻微的创伤或挫伤也可能引起血管破裂。出现皮下出血以及肌肉、脑、胃肠道、腹腔、泌尿生殖系统等器官或组织的出血或尿血、贫血甚至死亡。维生素K不足可见于吸收不良综合征和其他胃肠疾病、严重肝病等。当补充含有益生菌的酸奶可为机体提供安全有效的内源性维生素K等营养素，从而减少因缺乏维生素K导致凝血因子生成不足、使PT时间延长。可能样本量的原因，本实验的两组比较没有显著意义，但治疗组的有效率高于对照组。有待进一步大样本研究。而单纯补充维生素K制剂会有可能给患者带来不良的药物反应［5］。
改善免疫能力：乳酸杆菌和双歧杆菌一方面能明显激活巨噬细胞的吞噬作用［6］。另一方面由于它能在肠道定植，相当于天然自动免疫。它们还能刺激腹膜巨噬细胞、诱导产生干扰素、促进细胞分裂、产生抗体及促进细胞免疫等，所以能增强机体的非特异性和特异性免疫反应，提高机体的抗病能力［7］。有文献报道，口服乳酸菌后，对巨璇细胞的β半乳糖苷酶活性、巨噬细胞的吞噬活性等具有显著的激活和促进作用［8］。当异物侵入机体时，免疫细胞被乳酸菌激活，增强了机体对异物产生抗体的作用。乳酸菌之所以具有刺激机体产生抗体的作用，是由于菌体通过淋巴结、黏膜刺激淋巴细胞，接受刺激的淋巴细胞再通过肠系膜淋巴结循环到血流中，并分布全身，从而调节机体的免疫应笞。
酸奶所含的乳酸菌是益生菌的主要成分［9］。使用酸奶食物为患者补充益生菌更利于患者接受，提高依从性。餐后半小时服用与食物混合减少胃酸对乳酸菌的杀伤，有利于益生菌直达肠道发挥调节肠道功能作用。
参考文献
1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会联合修订.病毒性肝炎防治方案［J］.中华传染病杂志,2001,19(1):56-2.
2 赫军,蔡东联,王莹,等.乳酸菌对肠微生态环境改善作用的初步研究［J］.氨基酸和生物资源,2011,32(2):49-52.
3 刘倩,党大胜,程非,等.肝病伴出血患者应用维生素K时需要注意的问题［J］.中国药物警戒,2011,8(3):182-183.
4 王煜,白慧,刘娅.维生素K1用于肝病中的不良反应分析［J］.宁夏医学院学报,2008,30(4):515-516.
5 刘倩,党大胜,程非,等.肝病伴出血患者应用维生素K时注意的问题［J］.中国药物警戒,2011,8(3):182-183.
6 范妮,田字彬,孔心涓,等.益生菌对肝硬化患者肠黏膜通透性的影响［J］.世界华人消化杂志,2009,17(36):3745-3748.
7 金标.口服培菲康对肝硬化患者血氨、血浆内毒素和细胞因子的影响［J］.海峡药学,2011,23(3):112-114.
8 于江涛,陈利生.肠内微生态营养支持与结直肠癌的治疗［J］.结直肠肛门外科,2008,14(3):216-219.
9 余长智,喻敏,吐尔洪·艾萨.匀浆膳联合酸奶在危重症患者中的临床应用［J］.肠外与肠内营养,2008,15(2):92-95.
摘要目的：研究益生菌对慢性重型肝炎患者的血氨、凝血指标和胃肠道功能的影响。方法：将116例重症肝炎按住院单双号分成治疗组和对照组，治疗组每日经胃肠道给予含益生菌的活性乳酸奶3次，3正餐餐后半小时服用。对照组3正餐餐后给予白开水，2周后测生化值等一系列检查与治疗前进行对照。结果：治疗组胃肠道功能改善较明显，血氨值升高较小，与对照组比较差异有显著性。凝血指标与对照组比较差异没有显著性，总有效率高于对照组。结论：益生菌有利于慢性重症肝炎患者的胃肠道功能、有利于控制血氨升高。
关键词 益生菌 慢性重型肝炎 胃肠道功能 血氨
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.078
肝炎患者有明显的食欲不振、恶心、呕吐、厌油腻、腹胀及腹泻或便秘等消化道症状。而重症肝炎的除了上述消化道症状进一步加深外，还出现黄疸加深，明显出血倾向，肝萎缩，可有肝臭，有烦躁、谵妄、定向力和计算力障碍，嗜睡以至昏迷。对于重型肝炎目前尚无特效治疗手段，因此强调基础治疗和综合治疗的重要性。
资料与方法
2008年12月～2011年8月收治慢性重症肝炎早、中期患者116例，按住院号码的单、双号将患者分成两组，单号为治疗组62例，男49例，女13例，年龄34～67岁，平均52岁。双号为对照组54例，男38例，女16例，年龄39～65岁，平均53岁。两组在病情、饮食、年龄、治疗方法上比较均无差异，具有可比性。
诊断标准：均依肝病炎症活动度、肝损伤程度及胶原合成程度确诊为慢性重症肝炎患者，且是早、中期患者，诊断均符合2000年9月西安中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案［1］。
方法：治疗组每天经胃肠道给予含益生菌活性乳酸奶3次，180ml/次，3正餐餐后半小时服用。患者服用酸奶的日期距生产日期最多不超过3天，保证酸奶中的益生菌活性。对照组3正餐餐后给予白开水。两组病例临床均采用抗病毒、保肝降酶等对症治疗。2周后再抽血进行一系列检查与治疗前进行对照。
统计学处理：所有实验室数据采用均(X±S)表示，使用SPSS统计软件进行数据分析。
结果
两组患者都有明显的消化道症状，经治疗，两组的消化道症状都有明显改善，服用益生菌组改善更明显，见表1。
经治疗后对照组PT降低率79%，高于对照组71%；PTA计数均值亦高于对照组。血氨值、PT、PTA血液检测情况，见表2。
讨论
益生菌能改善胃肠道功能，维持肠道菌群平衡。有动物实验研究的整个消化道在正常情况下寄生有大量微生物。这些大量的微生物就其作用而言，可分为3类：共生性类型，主要是兼性厌氧菌，在生态平衡时，它们的维生素和蛋白质合成、消化吸收、生物拮抗和免疫等功能对宿主有利。致病性类型，正常情况下数量少，寄生于正常部位，不至于使宿主发病。若失控，则会导致宿主的不良反应。中间性类型，即同时具有生理和致病两种作用。微生物群的平衡，对机体的健康十分重要。而乳酸菌就能够调节这种微生态平衡，保障宿主正常生理状态。大量文献报道服用益生菌后，可以改变肠道内环境，抑制有害菌繁殖，调整胃肠道菌群平衡［2］。乳酸菌通过黏附素与肠黏膜细胞紧密结合，在肠黏膜表面定植占位，成为生理屏障的主要组成部分，从而达到恢复宿主抵抗力，修复肠道菌群屏障、治愈肠道疾病的作用。抗菌作用研究资料表明：乳酸菌对一些腐败菌和低温细菌有较好的抑制作用。可用于防治腹泻、下痢、肠炎、便秘和由于肠道功能紊乱引起的多种疾病以及皮肤炎症。其抗菌机制主要表现在以下几个方面：产生的乳酸等有机酸能显著降低环境pH值和Eh(氧化还原电位)值，使肠内处于酸性环境，对于致病菌如痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、弯曲杆菌、葡萄球蔺等有拮抗作用［3］；产生的过氧化氧能够激活牛乳中的“过氧化氢酶-硫氰酸”系统，抑制和杀灭革兰氏阴性菌、过氧化氢酶阳性细菌如假单胞菌属、大肠杆菌类和沙门氏菌属等；产生类似细菌素的细小蛋白质或肽类，如各种乳酸杆菌素和双歧菌素，对葡萄球菌、梭状芽孢杆菌以及沙门氏菌和志贺氏菌有拮抗作用。另外，双歧杆菌等还可将结合胆酸分解为游离的肌酸，后者对细菌的抑制作用比前者更强。
乳酸菌在肠道中可提供营养物质，促进机体生长，如果能在体内正常发挥代谢活性，就能直接为宿主提供可利用的必需氨基酸和各种维生素(例如：维生素K，B2，B6，B12，叶酸等)，还可提高矿物元素的生物活性，进而达到为宿主提供必需营养物质、增强营养代谢。此外，乳酸菌产生的酸性代谢产物使肠道环境偏酸性，而一般消化酶的最适pH值为偏酸性(淀粉酶6.5、糖化酶4.4)，这样就有利于营养素的消化吸收。还可加强肠道的蠕动和分泌，也可促进消化吸收养分。缺乏维生素K会减少机体中凝血酶原在肝脏的合成，将导致凝血时间延长［4］，即便是轻微的创伤或挫伤也可能引起血管破裂。出现皮下出血以及肌肉、脑、胃肠道、腹腔、泌尿生殖系统等器官或组织的出血或尿血、贫血甚至死亡。维生素K不足可见于吸收不良综合征和其他胃肠疾病、严重肝病等。当补充含有益生菌的酸奶可为机体提供安全有效的内源性维生素K等营养素，从而减少因缺乏维生素K导致凝血因子生成不足、使PT时间延长。可能样本量的原因，本实验的两组比较没有显著意义，但治疗组的有效率高于对照组。有待进一步大样本研究。而单纯补充维生素K制剂会有可能给患者带来不良的药物反应［5］。
改善免疫能力：乳酸杆菌和双歧杆菌一方面能明显激活巨噬细胞的吞噬作用［6］。另一方面由于它能在肠道定植，相当于天然自动免疫。它们还能刺激腹膜巨噬细胞、诱导产生干扰素、促进细胞分裂、产生抗体及促进细胞免疫等，所以能增强机体的非特异性和特异性免疫反应，提高机体的抗病能力［7］。有文献报道，口服乳酸菌后，对巨璇细胞的β半乳糖苷酶活性、巨噬细胞的吞噬活性等具有显著的激活和促进作用［8］。当异物侵入机体时，免疫细胞被乳酸菌激活，增强了机体对异物产生抗体的作用。乳酸菌之所以具有刺激机体产生抗体的作用，是由于菌体通过淋巴结、黏膜刺激淋巴细胞，接受刺激的淋巴细胞再通过肠系膜淋巴结循环到血流中，并分布全身，从而调节机体的免疫应笞。
酸奶所含的乳酸菌是益生菌的主要成分［9］。使用酸奶食物为患者补充益生菌更利于患者接受，提高依从性。餐后半小时服用与食物混合减少胃酸对乳酸菌的杀伤，有利于益生菌直达肠道发挥调节肠道功能作用。
参考文献
1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会联合修订.病毒性肝炎防治方案［J］.中华传染病杂志,2001,19(1):56-2.
2 赫军,蔡东联,王莹,等.乳酸菌对肠微生态环境改善作用的初步研究［J］.氨基酸和生物资源,2011,32(2):49-52.
3 刘倩,党大胜,程非,等.肝病伴出血患者应用维生素K时需要注意的问题［J］.中国药物警戒,2011,8(3):182-183.
4 王煜,白慧,刘娅.维生素K1用于肝病中的不良反应分析［J］.宁夏医学院学报,2008,30(4):515-516.
5 刘倩,党大胜,程非,等.肝病伴出血患者应用维生素K时注意的问题［J］.中国药物警戒,2011,8(3):182-183.
6 范妮,田字彬,孔心涓,等.益生菌对肝硬化患者肠黏膜通透性的影响［J］.世界华人消化杂志,2009,17(36):3745-3748.
7 金标.口服培菲康对肝硬化患者血氨、血浆内毒素和细胞因子的影响［J］.海峡药学,2011,23(3):112-114.
8 于江涛,陈利生.肠内微生态营养支持与结直肠癌的治疗［J］.结直肠肛门外科,2008,14(3):216-219.
9 余长智,喻敏,吐尔洪·艾萨.匀浆膳联合酸奶在危重症患者中的临床应用［J］.肠外与肠内营养,2008,15(2):92-95.