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【摘 要】 目的：观察几种临床常用非甾体抗炎药（NSAIDs）对胃肠道细胞PGs表达的影响。方法：用所选的几种非甾体抗炎药对SD大鼠进行灌胃5周，并设吲哚美辛组、吡罗昔康组、塞来昔布组、美洛昔康组和空白组相对照，通过ELISA法检测PGs的水平变化及表达结果。结果：塞来昔布组与对照组最接近，然后依次是吲哚美辛组、美洛昔康、吡罗昔康。 结论：选择性NSAIDs对胃肠道的损伤大于非选择性NSAIDs，吲哚美辛的胃肠道安全性大于吡罗昔康，塞来昔布的胃肠道安全性大于美洛昔康。
【关键词】 非甾体抗炎药 前列腺素 SD大鼠 胃肠道损伤
非甾体抗炎药（ NSAIDs，Nonsteroidal anti-inflammatory drugs）是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物，具有抗炎、止痛和解热等作用，主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗，能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等，且无成瘾性和依赖性的特点。但因其不良反应发生率高特别是胃肠道不良反应，极大的限制了在临床的运用。
前列腺素（PG）对胃粘膜具有保护作用，非甾体抗炎药（NSAIDs）引起的胃肠不良反应与抑制PG合成酶（环氧酶）有关[1]，通过抑制环氧化酶使胃粘膜合成PG减少，从而引起胃肠道的损伤。我们就几种常见的NSAIDs对胃肠道PG的分泌量的影响进行比较分析。
1 材料
1.1 动物
100只6--8周龄健康且体重均一的SD大鼠。
1.2 药品与试剂
1） 吲哚美辛肠溶片，25mg*100s，广东华南药业集团有限公司，产品编号： B1420202411
2） 吡罗昔康片，10mg*100s，山西省临汾健民制药厂，产品编号： B1420202659
3） 塞来昔布胶囊，0.2g*6s，辉瑞制药有限公司，产品编号： C1420006862
4） 美洛昔康片，7.5mg×7s，上海勃林格殷格翰药业有限公司，产品编号： B1420203745
1.3 仪器
内切式组织匀浆机；751G-可见紫外分光光度计；
2 方法
2.1 将100只6--8周龄健康且体重相近的SD大鼠采用完全随机分组法随机分为五组，每组各20只；分别命名为吲哚美辛实验组（A组）；吡罗昔康实验组（B组）；塞来昔布实验组（C组）；美洛昔康组（D组）；对照组（E组）。参照临床长期口服剂量，按体重计算口服剂量，每天定时定量将吲哚美辛，吡罗昔康，塞来昔布，美洛昔康分别融入10ml生理盐水中，对各相应实验组大鼠进行为期5周的灌胃，对照组使用相同剂量的生理盐水每日三次定时定量进行灌胃。
2.2 大鼠胃组织PGs量测定。
2.3 用摘眼急性放血法将大鼠处死后迅速取胃剪开，用4℃生理盐水（NS）清洗，滤纸吸干称重，NS定容后制备胃匀浆。取匀浆0.1 ml在50℃碱性环境中温育20 min，组织中PGE2经脱水后异构化生成PGB1，于278 nm处测定其吸光度，计算PGE2含量。
3 结果
所有大鼠在灌胃期间无死亡、血便、精神萎靡等不良现象，将各组大鼠处死后制取胃组织匀浆后PGE2的量与对照组进行比较：对照组E组胃组织均浆中PGE2的量最高，其次是C（塞来昔布）组、A（吲哚美辛）、D（美洛昔康）组、B（吡罗昔康）组（即E>C>A>D>B）。各实验组大鼠胃组织均浆中PGE2（nmol.g-1）量分别为吲哚美辛组（295 ± 43.4）；吡罗昔康组（359 ± 26.7）；塞来昔布组（330 ± 34.5）；美洛昔康组（263±34.9）；对照组 （359 ± 26.7） 注：与对照组相比P<0.01
4 讨论
吲哚美辛作用机制是通过对COX-1的抑制而控制炎症反应[2]，但抑制炎性反应的同时也减少了PGs的合成，削弱了胃肠道的保护功能；吡罗昔康也通过抑制环氧酶使组织局部前列腺素的合成减少及抑制白细胞的趋化性和溶酶体酶的释放而起到药理作用，但是对环氧化酶无选择性[3-4]，同时阻断COX-1和COX-2，所以也会减少胃肠道PGs的合成；新的NSAIDs美洛昔康通过选择性抑制COX-2[5]，对胃肠道PGs分泌的影响不大，从而具有较好的抗炎作和较少的胃肠道副作用；塞来昔布是几个实验组中PGs量最大的，基本与对照组一样。综上所述，无论是选择性非甾体抗炎药还是非选择性非甾体抗炎药都对大鼠胃肠道前列腺素的合成有影响，但选择性非甾体抗药的影响小于非选择性非甾体抗炎药。吡罗昔康和吲哚美辛都是非选择性的NSAIDs但实验结果显示吲哚美辛组的PGs含量略高于吡罗昔康组，说明吲哚美辛对胃肠道的损伤小于吡罗昔康。同为选择性COX-2抑制剂塞来昔布和美洛昔康本次实验中显示塞来昔布组大鼠胃肠道的PGs比美洛昔康组的更高。
本次实验表明塞来昔布对胃肠道的安全性最高，然后是吲哚美辛、美洛昔康、吡罗昔康。无论是选择性还是非选择性的非甾体抗炎药都对消化道存在不同程度的影响，所有非甾体抗炎药的作用机理是一样的，所以在服用非甾体抗炎药的同时也要注意对消化道的保护，密切关注，定期检查。
参考文献
[1] Vane JR， Booting RM. Mechanism of action of nonsteriodal antiinflammatory drugs[J].AM J Med，2008，104，（3A）：2.
[2] Inotai A，Hanko B，Meszaros A. inflammatory drug market in six Central-Eastern European countries based on retail information [J]. Pharmacoepidemiol Drugs ，2010，19（2）：183.
[3] 周汉建，余步云，田虹. 吡罗昔康搽剂治疗骨关节炎的临床研究[J].广东医学，2008，7（12）：960-961.
[4] 胡晓，秦华，章新晶. 呲罗昔康贴片在中国健康志愿者的药代动力学[J].中国临床药理学杂志，2006，9（4）：258-261.
[5]朱华；邹峥.非甾体抗炎药临床作用及副作用研究新进展[J]-江西医药 2007（03）：
通讯作者：彭岚
【关键词】 非甾体抗炎药 前列腺素 SD大鼠 胃肠道损伤
非甾体抗炎药（ NSAIDs，Nonsteroidal anti-inflammatory drugs）是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物，具有抗炎、止痛和解热等作用，主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗，能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等，且无成瘾性和依赖性的特点。但因其不良反应发生率高特别是胃肠道不良反应，极大的限制了在临床的运用。
前列腺素（PG）对胃粘膜具有保护作用，非甾体抗炎药（NSAIDs）引起的胃肠不良反应与抑制PG合成酶（环氧酶）有关[1]，通过抑制环氧化酶使胃粘膜合成PG减少，从而引起胃肠道的损伤。我们就几种常见的NSAIDs对胃肠道PG的分泌量的影响进行比较分析。
1 材料
1.1 动物
100只6--8周龄健康且体重均一的SD大鼠。
1.2 药品与试剂
1） 吲哚美辛肠溶片，25mg*100s，广东华南药业集团有限公司，产品编号： B1420202411
2） 吡罗昔康片，10mg*100s，山西省临汾健民制药厂，产品编号： B1420202659
3） 塞来昔布胶囊，0.2g*6s，辉瑞制药有限公司，产品编号： C1420006862
4） 美洛昔康片，7.5mg×7s，上海勃林格殷格翰药业有限公司，产品编号： B1420203745
1.3 仪器
内切式组织匀浆机；751G-可见紫外分光光度计；
2 方法
2.1 将100只6--8周龄健康且体重相近的SD大鼠采用完全随机分组法随机分为五组，每组各20只；分别命名为吲哚美辛实验组（A组）；吡罗昔康实验组（B组）；塞来昔布实验组（C组）；美洛昔康组（D组）；对照组（E组）。参照临床长期口服剂量，按体重计算口服剂量，每天定时定量将吲哚美辛，吡罗昔康，塞来昔布，美洛昔康分别融入10ml生理盐水中，对各相应实验组大鼠进行为期5周的灌胃，对照组使用相同剂量的生理盐水每日三次定时定量进行灌胃。
2.2 大鼠胃组织PGs量测定。
2.3 用摘眼急性放血法将大鼠处死后迅速取胃剪开，用4℃生理盐水（NS）清洗，滤纸吸干称重，NS定容后制备胃匀浆。取匀浆0.1 ml在50℃碱性环境中温育20 min，组织中PGE2经脱水后异构化生成PGB1，于278 nm处测定其吸光度，计算PGE2含量。
3 结果
所有大鼠在灌胃期间无死亡、血便、精神萎靡等不良现象，将各组大鼠处死后制取胃组织匀浆后PGE2的量与对照组进行比较：对照组E组胃组织均浆中PGE2的量最高，其次是C（塞来昔布）组、A（吲哚美辛）、D（美洛昔康）组、B（吡罗昔康）组（即E>C>A>D>B）。各实验组大鼠胃组织均浆中PGE2（nmol.g-1）量分别为吲哚美辛组（295 ± 43.4）；吡罗昔康组（359 ± 26.7）；塞来昔布组（330 ± 34.5）；美洛昔康组（263±34.9）；对照组 （359 ± 26.7） 注：与对照组相比P<0.01
4 讨论
吲哚美辛作用机制是通过对COX-1的抑制而控制炎症反应[2]，但抑制炎性反应的同时也减少了PGs的合成，削弱了胃肠道的保护功能；吡罗昔康也通过抑制环氧酶使组织局部前列腺素的合成减少及抑制白细胞的趋化性和溶酶体酶的释放而起到药理作用，但是对环氧化酶无选择性[3-4]，同时阻断COX-1和COX-2，所以也会减少胃肠道PGs的合成；新的NSAIDs美洛昔康通过选择性抑制COX-2[5]，对胃肠道PGs分泌的影响不大，从而具有较好的抗炎作和较少的胃肠道副作用；塞来昔布是几个实验组中PGs量最大的，基本与对照组一样。综上所述，无论是选择性非甾体抗炎药还是非选择性非甾体抗炎药都对大鼠胃肠道前列腺素的合成有影响，但选择性非甾体抗药的影响小于非选择性非甾体抗炎药。吡罗昔康和吲哚美辛都是非选择性的NSAIDs但实验结果显示吲哚美辛组的PGs含量略高于吡罗昔康组，说明吲哚美辛对胃肠道的损伤小于吡罗昔康。同为选择性COX-2抑制剂塞来昔布和美洛昔康本次实验中显示塞来昔布组大鼠胃肠道的PGs比美洛昔康组的更高。
本次实验表明塞来昔布对胃肠道的安全性最高，然后是吲哚美辛、美洛昔康、吡罗昔康。无论是选择性还是非选择性的非甾体抗炎药都对消化道存在不同程度的影响，所有非甾体抗炎药的作用机理是一样的，所以在服用非甾体抗炎药的同时也要注意对消化道的保护，密切关注，定期检查。
参考文献
[1] Vane JR， Booting RM. Mechanism of action of nonsteriodal antiinflammatory drugs[J].AM J Med，2008，104，（3A）：2.
[2] Inotai A，Hanko B，Meszaros A. inflammatory drug market in six Central-Eastern European countries based on retail information [J]. Pharmacoepidemiol Drugs ，2010，19（2）：183.
[3] 周汉建，余步云，田虹. 吡罗昔康搽剂治疗骨关节炎的临床研究[J].广东医学，2008，7（12）：960-961.
[4] 胡晓，秦华，章新晶. 呲罗昔康贴片在中国健康志愿者的药代动力学[J].中国临床药理学杂志，2006，9（4）：258-261.
[5]朱华；邹峥.非甾体抗炎药临床作用及副作用研究新进展[J]-江西医药 2007（03）：
通讯作者：彭岚