力达霉素联合硼替佐米的抗骨髓瘤作用及对MAPKs表达的影响

来源 :肿瘤防治研究 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhoumingjiang123
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目的 研究力达霉素(lidamycin,LDM)联合硼替佐米(bortezomib,BZM)的抗骨髓瘤作用及对丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPKs)的影响,并探讨MAPKs在两药联合抗骨髓瘤中的作用.方法 选取适当的药物浓度和通路抑制剂浓度,MTS法检测细胞增殖情况;Western blot检测相关蛋白及蛋白磷酸化水平.结果 BZM能增强LDM对骨髓瘤细胞的增殖抑制作用,LDM激活c-Jun-氨基末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinase,JNK)、p38 MAPK的表达和细胞外信号调节激酶(Extracellular signal regulated rotein kinase,ERK),两药联合后可使JNK和p38 MAPK的激活显著增强,而ERK的激活显著下降.JNK抑制剂(SP600125)、p38抑制剂(SB203580)和MEK抑制剂(U0126)3种抑制剂单独作用对细胞的增殖抑制作用均不明显,但SP600125或SB203580分别与LDM联合BZM合用后均降低了两药联合对细胞的增殖抑制作用,而U0126与LDM联合BZM合用后提高了两药联合对细胞的增殖抑制作用.结论 LDM通过进一步激活JNK、p38MAPK和降低ERK的激活来增强BZM抗骨髓瘤敏感度.
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