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摘要：就药物性肝病而言，其主要指的啊由代谢产物或者药物而造成的肝损害，它不仅是导致急性肝功能衰竭的直接原因，更是那些与肝脏有密切联系的生化指标出现异常，但是无症状或者症状较轻患者鉴别诊断的疾病。在最近几年中，人们对药物性肝病的关注程度越来越高，越来越多的医学专家对其深入研究。本文以药物性肝病为研究对象，对其发病机制与分类进行深入探究，以期为药物性肝病的治疗提供一定的理论基础。
关键词：药物性肝病；发病机制；分类
1药物性肝病发病机制的探究
1.1免疫反应介导导致的肝损害
在乙酰氨基酚肝毒性里，天然免疫起到至关重要的作用。共价结合与谷胱甘肽耗竭在乙酰氨基酚毒性的发挥中，起到先决条件的作用。但是对于细胞死亡而言，其阈值不仅受到干细胞的内保护，而且在损伤性通路里，还受转录因子与信号传导的调节。除此之外，某些细胞的外因子可能利用天然免疫来确定受损细胞最终的结局。自然杀伤以及自然杀伤T细胞因自身的激活与浸润都起到非常重要的作用。因为这些细胞清除之后，能够对乙酰氨基酚产生的肝毒进行预防。
1.2药物源性肝损害
对于药物源性的肝损害而言，药物剂量与损害程度有着密切的关系，对剂量有一定的依赖性，而且有较高的发病率。在给药之前，可以预测产生的肝损害，拥有较短的潜伏期，通常在几个小时或者几天之内产生临床症状。半数以上的药物在肝脏中，经过经细胞色素P450产生还原或氧化代谢反应。在整个代谢过程中，产生活性代谢的产物，一般和谷胱甘肽相结合进行解毒。但是如果服用过量，那么将会产生较多的有毒代谢产物，进而造成因中毒导致干细胞坏死的现象。
1.3其余因素介导造成肝损害
1.3.1 药物性脂肪变性
就微泡性的脂肪变性而言，其一般是急性病变的提示。在慢性病变的过程中，脂肪囊泡较小的可以进行融合，成为大泡性的脂肪变性。药物可以对MTP活性与VLDL分泌进行抑制，造成脂肪变性。除此之外，雌激素对线粒体的功能与结构产生一定的损害，干扰素-α对线粒体中转录因子的稳定性以及合成的成功率有一定的影响。而且其他因素与药物都可以导致脂肪变性。
1.3.2因炎症造成肝损害
动物实验表明，炎症应激能够造成肝脏对毒性敏感程度的提升。对于炎症而言，其可以利用很多机制提升人体感染药物性肝病的程度。肝毒性能够被LPS激活，主要包括二氯芬酸、氯丙嗪等药物。所以在宿主体内，如果出现炎症反应，那么可能导致特异性药物，进而产生肝病。
1.3.3生物激活的作用
就生物激活而言，其概念追溯至上世纪四十年代。在1973年之后，医学领域开始逐步提高对生物激活的关注程度。医学专家认为蛋白质加合属于药物毒性中的机制。对于细胞色素来讲，其是激活药物并产生活性基团的酶类。另外一种因素便是机体和酶活性解毒功能间存在的平衡。在机体代谢的过程中，究竟是哪一个环节与生物代谢与激活存在联系还不清楚，但是分析最近报道发现：因肝毒性造成药物从市场撤回或者给予警告的药物中，约有59%的药物产生的代谢产物为活性代谢产物。
2 药物性肝病分类
2.1慢性药物性肝病
2.2.1 慢性肝炎
就慢性肝炎而言，其潜伏期一般都在6-24月之间，发病较为缓慢，而且大部分慢性肝炎都是在长时间服用药物的前提下出现的。重者将造成肝功能不全、静脉高压等症状，轻者造成非特异症状。阿司匹林可造成非特异性的灶状出现坏死，进而产生肝硬化。异烟肼可造成类似与慢性病的的毒性肝炎发生改变。
2.2.2慢性胆汁淤积性肝损害
在临床中，如果出现长期黄疸的情况，将会造成脾与肝肿大，肝功能出现异常。而胆固醇与APL也明显提升，与胆红素的结合也相对增高。如果具备多环芳香的结构，例如卡马西平等药物，小胆都可能受到破坏，更为甚者，产生胆管消失综合征。
2.2.3 慢性脂肪肝
如果患者长时间服用肾上腺皮质激素与生长激素，那么可能导致患者出现像酒精脂肪肝一样的临床表现与病理改变。
2.2.4 肝血管病变
在肝脏中，药物可以对所有的血管造成伤害，其中肝小静脉闭塞症是最具代表性的伤害。
2.2.5 肝硬化
以上四种慢性药物性肝病如果长时间损害肝脏，那么都可能造成肝硬化。
2.2急性药物性肝损害
2.2.1肝炎
多种药物都可造成肝实质细胞出现坏死与变性的情况。如果药物不同，那么造成肝炎病理产生的改变也不相同。轻者导致灶性或点状坏死，重者出现大块状或者带状坏死，并且网状支架出现坍塌。在临床表现里，与病毒性肝炎临床表现相似。
2.2.2脂肪肝
出现脂肪肝的患者是因为大剂量的静滴四环素，妇女在妊娠期间肾盂肾炎发生较多。四环素造成脂肪肝的主要病理是脂肪小滴、硫唑嘌呤等导致脂肪肝转变为脂肪大滴。临床主要表现为乏力、质软等症状。
2.2.3急性肝内胆汁淤积
就单纯性的胆汁淤积而言，瘙痒是其在临床上的主要表現，胆固醇与碱性磷酸酶的中度提升。如果胆汁淤积为小胆管炎性，那么其在临床上的表现和肝外阻塞性的胆汁淤积有很多相似之处，瘙痒和黄疸是最具代表性的特征。
2.2.4混合性肝损害
目前，有很多药物造成肝损害没有明确的归类。就病理而言，其改变拥有两种情况，分别是胆汁淤积与肝实质损害两种，所以称作混合型肝损害。
结束语
目前，分析有关药物性肝损伤发病机制以及其分类的权威性论文与报道比较少，虽然医学领域中的多位专家对其进行深入研究，但是仍存在诸多问题。因此，在日后的发展中，应多视角、全方位的探究药物性肝损伤，以期研究出治疗药物性肝损伤疾病的有效治疗手段。
参考文献：
[1] 陈成伟.药物性肝损害诊断标准的演变和评价[J]. 中国临床医生. 2011（01）
[2] 滕光菊，孙颖，常彬霞，赵军，张伟，邹正升，李保森.药物性肝损伤的致病机制及影响因素[J]. 肝脏. 2011（06）
[3] 朱欣欣，万朝敏. 药物性肝损害研究进展[J]. 中国实用儿科杂志. 2011（11）
[4] 任丽楠，郭晓钟，崔忠敏，邹德莉.70例药物性肝病的临床特点分析[J]. 辽宁医学杂志. 2011（01）
[5] 王剑，刘殿武，詹思延.药物性肝病发生的机制与易感性[J]. 现代预防医学. 2010（08）
关键词：药物性肝病；发病机制；分类
1药物性肝病发病机制的探究
1.1免疫反应介导导致的肝损害
在乙酰氨基酚肝毒性里，天然免疫起到至关重要的作用。共价结合与谷胱甘肽耗竭在乙酰氨基酚毒性的发挥中，起到先决条件的作用。但是对于细胞死亡而言，其阈值不仅受到干细胞的内保护，而且在损伤性通路里，还受转录因子与信号传导的调节。除此之外，某些细胞的外因子可能利用天然免疫来确定受损细胞最终的结局。自然杀伤以及自然杀伤T细胞因自身的激活与浸润都起到非常重要的作用。因为这些细胞清除之后，能够对乙酰氨基酚产生的肝毒进行预防。
1.2药物源性肝损害
对于药物源性的肝损害而言，药物剂量与损害程度有着密切的关系，对剂量有一定的依赖性，而且有较高的发病率。在给药之前，可以预测产生的肝损害，拥有较短的潜伏期，通常在几个小时或者几天之内产生临床症状。半数以上的药物在肝脏中，经过经细胞色素P450产生还原或氧化代谢反应。在整个代谢过程中，产生活性代谢的产物，一般和谷胱甘肽相结合进行解毒。但是如果服用过量，那么将会产生较多的有毒代谢产物，进而造成因中毒导致干细胞坏死的现象。
1.3其余因素介导造成肝损害
1.3.1 药物性脂肪变性
就微泡性的脂肪变性而言，其一般是急性病变的提示。在慢性病变的过程中，脂肪囊泡较小的可以进行融合，成为大泡性的脂肪变性。药物可以对MTP活性与VLDL分泌进行抑制，造成脂肪变性。除此之外，雌激素对线粒体的功能与结构产生一定的损害，干扰素-α对线粒体中转录因子的稳定性以及合成的成功率有一定的影响。而且其他因素与药物都可以导致脂肪变性。
1.3.2因炎症造成肝损害
动物实验表明，炎症应激能够造成肝脏对毒性敏感程度的提升。对于炎症而言，其可以利用很多机制提升人体感染药物性肝病的程度。肝毒性能够被LPS激活，主要包括二氯芬酸、氯丙嗪等药物。所以在宿主体内，如果出现炎症反应，那么可能导致特异性药物，进而产生肝病。
1.3.3生物激活的作用
就生物激活而言，其概念追溯至上世纪四十年代。在1973年之后，医学领域开始逐步提高对生物激活的关注程度。医学专家认为蛋白质加合属于药物毒性中的机制。对于细胞色素来讲，其是激活药物并产生活性基团的酶类。另外一种因素便是机体和酶活性解毒功能间存在的平衡。在机体代谢的过程中，究竟是哪一个环节与生物代谢与激活存在联系还不清楚，但是分析最近报道发现：因肝毒性造成药物从市场撤回或者给予警告的药物中，约有59%的药物产生的代谢产物为活性代谢产物。
2 药物性肝病分类
2.1慢性药物性肝病
2.2.1 慢性肝炎
就慢性肝炎而言，其潜伏期一般都在6-24月之间，发病较为缓慢，而且大部分慢性肝炎都是在长时间服用药物的前提下出现的。重者将造成肝功能不全、静脉高压等症状，轻者造成非特异症状。阿司匹林可造成非特异性的灶状出现坏死，进而产生肝硬化。异烟肼可造成类似与慢性病的的毒性肝炎发生改变。
2.2.2慢性胆汁淤积性肝损害
在临床中，如果出现长期黄疸的情况，将会造成脾与肝肿大，肝功能出现异常。而胆固醇与APL也明显提升，与胆红素的结合也相对增高。如果具备多环芳香的结构，例如卡马西平等药物，小胆都可能受到破坏，更为甚者，产生胆管消失综合征。
2.2.3 慢性脂肪肝
如果患者长时间服用肾上腺皮质激素与生长激素，那么可能导致患者出现像酒精脂肪肝一样的临床表现与病理改变。
2.2.4 肝血管病变
在肝脏中，药物可以对所有的血管造成伤害，其中肝小静脉闭塞症是最具代表性的伤害。
2.2.5 肝硬化
以上四种慢性药物性肝病如果长时间损害肝脏，那么都可能造成肝硬化。
2.2急性药物性肝损害
2.2.1肝炎
多种药物都可造成肝实质细胞出现坏死与变性的情况。如果药物不同，那么造成肝炎病理产生的改变也不相同。轻者导致灶性或点状坏死，重者出现大块状或者带状坏死，并且网状支架出现坍塌。在临床表现里，与病毒性肝炎临床表现相似。
2.2.2脂肪肝
出现脂肪肝的患者是因为大剂量的静滴四环素，妇女在妊娠期间肾盂肾炎发生较多。四环素造成脂肪肝的主要病理是脂肪小滴、硫唑嘌呤等导致脂肪肝转变为脂肪大滴。临床主要表现为乏力、质软等症状。
2.2.3急性肝内胆汁淤积
就单纯性的胆汁淤积而言，瘙痒是其在临床上的主要表現，胆固醇与碱性磷酸酶的中度提升。如果胆汁淤积为小胆管炎性，那么其在临床上的表现和肝外阻塞性的胆汁淤积有很多相似之处，瘙痒和黄疸是最具代表性的特征。
2.2.4混合性肝损害
目前，有很多药物造成肝损害没有明确的归类。就病理而言，其改变拥有两种情况，分别是胆汁淤积与肝实质损害两种，所以称作混合型肝损害。
结束语
目前，分析有关药物性肝损伤发病机制以及其分类的权威性论文与报道比较少，虽然医学领域中的多位专家对其进行深入研究，但是仍存在诸多问题。因此，在日后的发展中，应多视角、全方位的探究药物性肝损伤，以期研究出治疗药物性肝损伤疾病的有效治疗手段。
参考文献：
[1] 陈成伟.药物性肝损害诊断标准的演变和评价[J]. 中国临床医生. 2011（01）
[2] 滕光菊，孙颖，常彬霞，赵军，张伟，邹正升，李保森.药物性肝损伤的致病机制及影响因素[J]. 肝脏. 2011（06）
[3] 朱欣欣，万朝敏. 药物性肝损害研究进展[J]. 中国实用儿科杂志. 2011（11）
[4] 任丽楠，郭晓钟，崔忠敏，邹德莉.70例药物性肝病的临床特点分析[J]. 辽宁医学杂志. 2011（01）
[5] 王剑，刘殿武，詹思延.药物性肝病发生的机制与易感性[J]. 现代预防医学. 2010（08）