观察辛伐他汀对慢性心力衰竭幼兔心肌凋亡及氧化应激的影响。
方法36只雄性新西兰大耳幼兔按照随机数字表随机分为3组:多柔比星+辛伐他汀组(ADR-s组,12只),耳缘静脉注射多柔比星1.5 mg/kg,每周1次,同时给予辛伐他汀1.5 mg/(kg·d)灌胃,连续12周;多柔比星组(ADR组,12只),多柔比星给药剂量及方式同ADR-s组,予等量9 g/L盐水替代辛伐他汀;对照组(CON组,12只),予等量9 g/L盐水代替。13周时进行心脏超声检测,MASSON染色检测心肌纤维化程度,DNA断裂的原位末端标记法检测心肌凋亡,比色法检测心肌超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,酶联免疫吸附法检测血清B型脑钠肽(BNP)水平。
结果1.CON组幼兔全部存活;ADR组共死亡4只,存活率为66.7%;ADR-s组共死亡2只,存活率为83.3%。2.ADR组及ADR-s组左心室舒张末期内径(LVEDd)及左心室收缩末期内径(LVESd)高于CON组[(11.90±1.09) mm,(11.34±0.92) mm比(10.73±0.48) mm;(9.80±0.88) mm,(8.47±1.23) mm比(7.31±0.36) mm],左心室短轴缩短率(LVFS)及左心室射血分数(LVEF)低于CON组[(17.65±1.70)%,(22.58±2.19)%比(31.79±2.58)%;(41.35±3.19)%,(49.17±3.53)%比(64.34±3.97)%],差异均有统计学意义(均P<0.05);ADR-s组LVEDd及LVESd低于ADR组,LVFS、LVEF高于ADR组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。3.MASSON染色:与ADR组相比,ADR-s组心肌细胞间增生的纤维组织较少。4.凋亡指数:ADR组和ADR-s组高于CON组[(34.25±11.13)%、(24.00±6.85)%比(16.58±5.34)%],而ADR-s组低于ADR组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。5.与ADR组相比,ADR-s组心肌SOD活性更高[(13.40±2.68) kU/L比(10.66±2.99) kU/L],MDA水平更低[(5.67±1.36) μmol/mg比(7.08±0.98) μmol/mg],差异均有统计学意义(均P<0.05)。6.ADR组及ADR-s组血清BNP水平高于CON组[(33.28±9.58) μg/L,(26.71±6.72) μg/L比(13.56±2.82) μg/L],ADR组高于ADR-s组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。
结论辛伐他汀对慢性心力衰竭幼兔心肌有保护作用,其机制可能是通过增强心肌SOD活性,减轻细胞脂质过氧化反应,抑制心肌细胞凋亡。