目的了解戊酸雌二醇(E2)对更年期大鼠脾细胞凋亡的作用并观察卵巢组织形态学变化。方法SD雌性大鼠30只分为青年组(2.5月龄)、更年组(12月龄)、雌激素组(12月龄)3组。青年组、更年组均予蒸馏水1ml/d灌胃,雌激素组予戊酸E2800μg.kg-1.d-1灌胃。3个月后颈动脉放血处死。放射免疫法测定血清E2水平,AnnexinV-FITC/PI双染色流式细胞仪测定脾细胞凋亡率,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测相关凋亡基因Bcl-2、Bax的表达。光镜下对各组双卵巢切片进行组织形态学观察,IMS细胞自动图像分析系统对卵巢黄体数(个)、卵巢最大纵切面面积进行计量分析。结果更年组大鼠血清E2水平明显低于青年组而脾细胞凋亡率明显高于青年组,这与其促凋亡基因Bax表达明显升高有关。雌激素组血E2水平明显高于青年组和更年组,其脾细胞凋亡率也明显高于青年组,这与其抗凋亡基因Bcl-2表达降低及Bax表达升高有关。雌激素组抗凋亡基因Bcl-2表达也明显低于更年组。更年组与雌激素组都显示卵巢纵切面积缩小、黄体计数少等功能衰退表现。结论更年期大鼠脾细胞凋亡的增龄性改变与血清E2水平负相关;本研究中E2治疗未能逆转更年期大鼠脾细胞凋亡的增龄性变化,这与外源性雌激素导致的超生理浓度的E2水平有关。过高的E2浓度不能改善更年期大鼠衰退的卵巢功能。实验显示衰老与性腺功能衰退密切相关。