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患者,女,78岁,发现糖尿病10年,最高血糖16mmol/L,口服优降糖、达美康、文迪雅等药物控制血糖在7~10mmol/L。5年前,改用诺和灵30R控制血糖,自初次使用2个月后,每日注射2小时左右,于注射局部出现1cm大小高于皮面的皮疹,色红、瘙痒,给予抗过敏治疗后症状缓解。但停用抗过敏药后皮疹再次出现,一般3天内消退。3年前,所有注射过胰岛素的部位注射6小时后均出现红肿、瘙痒,反复出现5次。被迫停用胰岛素,改为口服达美康、文迪雅等药物。1个月前,血糖控制不佳,停口服药,换用诺和锐30治疗,当日注射后即出现畏寒、血压下降,给予对症处理后好转。第2日注射后再次出现畏寒,经对症处理后缓解。停用诺和锐30后未再出现上述症状。经换用诺和龙、二甲双胍、文迪雅控制血糖,血糖控制满意出院。
讨 论
重组人胰岛素应用于临床以来,胰岛素过敏的发生率下降到1%左右,而胰岛素类似物的过敏更是罕有报道,且多数为1型变态反应,即于注射后的数分钟出现皮疹,数小时消退。上述病例分别在应用诺和灵30R及诺和锐30后出现过敏反应。诺和灵30R主要成分为30%可溶性胰岛素、70%低精蛋白锌胰岛素、硫酸鱼精蛋白及甘油等。诺和灵30R皮下注射后,以六聚体形式存在,可在局部皮下形成较大分子聚合物,产生免疫原性,导致过敏反应。该病人在注射诺和灵30R2个月后首次出现注射处皮疹,其特点为:注射2小时左右出现,3天消退,根据其特点,考虑为IV型变态反应。
门冬胰岛素是人胰岛素B28位的脯氨酸被天冬氨酸取代所形成的胰岛素类似物,其多以单体形式存在,易迅速入血发挥作用。诺和锐30主要成分是30%可溶性门冬胰岛素、70%精蛋白门冬胰岛素、硫酸鱼精蛋白等。其中具有免疫原性的物质为门冬胰岛素和鱼精蛋白。门冬胰岛素作为异种蛋白,可以刺激机体产生抗体,发生免疫反应[1]。
值得注意的是,胰岛素制剂中的鱼精蛋白也是引起过敏反应的因素。鱼精蛋白是一种富含精氨酸(大约67%)的多阳离子、强碱性多肽,能延缓皮下注射胰岛素的吸收。其毒性反应有快速给药反应型、过敏反应型及致命肺血管收缩型[2]。临床表现有极大的个体差异,有以心血管反应为主,也有以血液系统病变为主。有资料显示,接受结晶型鱼精蛋白胰島素治疗的糖尿病患者,53%体内存在鱼精蛋白IgE抗体[3]。因此在用中效或长效胰岛素前,要详细了解病人过敏史,对鱼类过敏者,尽量不用含鱼精蛋白的胰岛素。
参考文献
1 JiXiong X,Jianying L,Yulan C,et al.The human insulin analog aspart can induce insulin allergy.Diabetes Care,2004,27(8):2084-2085.
2 邱立成,王奇,石海燕,等.鱼精蛋白毒性反应的防治.武警医学,2006,17(7):535-538.
3 王利新,王素明,冯晋光.胰岛素过敏3例.药物不良反应杂志,2006,8(5):372-373.
讨 论
重组人胰岛素应用于临床以来,胰岛素过敏的发生率下降到1%左右,而胰岛素类似物的过敏更是罕有报道,且多数为1型变态反应,即于注射后的数分钟出现皮疹,数小时消退。上述病例分别在应用诺和灵30R及诺和锐30后出现过敏反应。诺和灵30R主要成分为30%可溶性胰岛素、70%低精蛋白锌胰岛素、硫酸鱼精蛋白及甘油等。诺和灵30R皮下注射后,以六聚体形式存在,可在局部皮下形成较大分子聚合物,产生免疫原性,导致过敏反应。该病人在注射诺和灵30R2个月后首次出现注射处皮疹,其特点为:注射2小时左右出现,3天消退,根据其特点,考虑为IV型变态反应。
门冬胰岛素是人胰岛素B28位的脯氨酸被天冬氨酸取代所形成的胰岛素类似物,其多以单体形式存在,易迅速入血发挥作用。诺和锐30主要成分是30%可溶性门冬胰岛素、70%精蛋白门冬胰岛素、硫酸鱼精蛋白等。其中具有免疫原性的物质为门冬胰岛素和鱼精蛋白。门冬胰岛素作为异种蛋白,可以刺激机体产生抗体,发生免疫反应[1]。
值得注意的是,胰岛素制剂中的鱼精蛋白也是引起过敏反应的因素。鱼精蛋白是一种富含精氨酸(大约67%)的多阳离子、强碱性多肽,能延缓皮下注射胰岛素的吸收。其毒性反应有快速给药反应型、过敏反应型及致命肺血管收缩型[2]。临床表现有极大的个体差异,有以心血管反应为主,也有以血液系统病变为主。有资料显示,接受结晶型鱼精蛋白胰島素治疗的糖尿病患者,53%体内存在鱼精蛋白IgE抗体[3]。因此在用中效或长效胰岛素前,要详细了解病人过敏史,对鱼类过敏者,尽量不用含鱼精蛋白的胰岛素。
参考文献
1 JiXiong X,Jianying L,Yulan C,et al.The human insulin analog aspart can induce insulin allergy.Diabetes Care,2004,27(8):2084-2085.
2 邱立成,王奇,石海燕,等.鱼精蛋白毒性反应的防治.武警医学,2006,17(7):535-538.
3 王利新,王素明,冯晋光.胰岛素过敏3例.药物不良反应杂志,2006,8(5):372-373.