患者，女，78岁，发现糖尿病10年，最高血糖16mmol/L，口服优降糖、达美康、文迪雅等药物控制血糖在7～10mmol/L。5年前，改用诺和灵30R控制血糖，自初次使用2个月后，每日注射2小时左右，于注射局部出现1cm大小高于皮面的皮疹，色红、瘙痒，给予抗过敏治疗后症状缓解。但停用抗过敏药后皮疹再次出现，一般3天内消退。3年前，所有注射过胰岛素的部位注射6小时后均出现红肿、瘙痒，反复出现5次。被迫停用胰岛素，改为口服达美康、文迪雅等药物。1个月前，血糖控制不佳，停口服药，换用诺和锐30治疗，当日注射后即出现畏寒、血压下降，给予对症处理后好转。第2日注射后再次出现畏寒，经对症处理后缓解。停用诺和锐30后未再出现上述症状。经换用诺和龙、二甲双胍、文迪雅控制血糖，血糖控制满意出院。
　　
　　讨 论
　　
　　重组人胰岛素应用于临床以来，胰岛素过敏的发生率下降到1%左右，而胰岛素类似物的过敏更是罕有报道，且多数为1型变态反应，即于注射后的数分钟出现皮疹，数小时消退。上述病例分别在应用诺和灵30R及诺和锐30后出现过敏反应。诺和灵30R主要成分为30%可溶性胰岛素、70%低精蛋白锌胰岛素、硫酸鱼精蛋白及甘油等。诺和灵30R皮下注射后，以六聚体形式存在，可在局部皮下形成较大分子聚合物，产生免疫原性，导致过敏反应。该病人在注射诺和灵30R2个月后首次出现注射处皮疹，其特点为：注射2小时左右出现，3天消退，根据其特点，考虑为IV型变态反应。
　　门冬胰岛素是人胰岛素B28位的脯氨酸被天冬氨酸取代所形成的胰岛素类似物，其多以单体形式存在，易迅速入血发挥作用。诺和锐30主要成分是30%可溶性门冬胰岛素、70%精蛋白门冬胰岛素、硫酸鱼精蛋白等。其中具有免疫原性的物质为门冬胰岛素和鱼精蛋白。门冬胰岛素作为异种蛋白，可以刺激机体产生抗体，发生免疫反应［1］。
　　值得注意的是，胰岛素制剂中的鱼精蛋白也是引起过敏反应的因素。鱼精蛋白是一种富含精氨酸(大约67%)的多阳离子、强碱性多肽，能延缓皮下注射胰岛素的吸收。其毒性反应有快速给药反应型、过敏反应型及致命肺血管收缩型［2］。临床表现有极大的个体差异，有以心血管反应为主，也有以血液系统病变为主。有资料显示，接受结晶型鱼精蛋白胰島素治疗的糖尿病患者，53%体内存在鱼精蛋白IgE抗体［3］。因此在用中效或长效胰岛素前，要详细了解病人过敏史，对鱼类过敏者，尽量不用含鱼精蛋白的胰岛素。
　　
　　参考文献
　　1 JiXiong X，Jianying L，Yulan C，et al.The human insulin analog aspart can induce insulin allergy.Diabetes Care，2004，27(8)：2084-2085.
　　2 邱立成，王奇，石海燕，等.鱼精蛋白毒性反应的防治.武警医学，2006，17（7）：535-538.
　　3 王利新，王素明，冯晋光.胰岛素过敏3例.药物不良反应杂志，2006，8（5）：372-373.