论文部分内容阅读
目的
确定一个X连锁智力低下家系的遗传学病因。
方法对中南大学医学遗传学研究中心收集的一个X连锁隐性遗传的智力障碍家系先证者进行染色体核型分析、FMR1突变检测、基因芯片染色体拷贝数变异分析，并就先证者的拷贝数重复区域在家系成员中行多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)检测，对先证者拷贝数重复区域包含的基因进行表达分析。
结果该家系先证者染色体核型未见异常，FMR1未见致病变异，基因芯片检测发现Xq28区域(ChrX：153 027 633～153 398 515)存在一个370 kb的重复。MLPA确定该重复在家系内与疾病表型共分离，并确定女性携带者。该区域包含MECP2在内的14个基因。在先证者的外周血有核细胞中，重复基因表达上调1.79～5.38倍。
结论该家系确诊为Lubs X-连锁智力障碍综合征，受累基因拷贝数增加导致的剂量效应可能是发病的主要原因，根据遗传学诊断结果可以对其家系后代进行遗传咨询和产前诊断。