【摘 要】
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目的探讨β-酮硫解酶缺乏症(β-ketothiolase deficiency，BKD)患者的临床及基因变异特点。方法对8例BKD患者的临床特征、血/尿串联质谱检测结果及基因变异进行回顾分析。结果血串联质谱检测提示甲基巴豆酰基肉碱(C5：1)与3-羟基异戊酰基肉碱(C5-OH)显著增高，分别为0.43(0.20～0.89)μmol/L和1.37(0.98～3.40)μmol/L。所有患者的尿气相色
【机 构】
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上海交通大学医学院附属新华医院，上海市儿科医学研究所，小儿内分泌与遗传代谢病研究室 200092,上海交通大学医学院附属新华医院，上海市儿科医学研究所，小儿内分泌与遗传代谢病研究室 200092,上海
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目的探讨β-酮硫解酶缺乏症(β-ketothiolase deficiency，BKD)患者的临床及基因变异特点。
方法对8例BKD患者的临床特征、血/尿串联质谱检测结果及基因变异进行回顾分析。
结果血串联质谱检测提示甲基巴豆酰基肉碱(C5：1)与3-羟基异戊酰基肉碱(C5-OH)显著增高，分别为0.43(0.20～0.89)μmol/L和1.37(0.98～3.40)μmol/L。所有患者的尿气相色谱质谱检测提示2-甲基-3-羟基丁酸与甲基巴豆酰甘氨酸水平均明显增高，分别为56.04(7.69～182.20)和42.83(9.20～127.01)。5例患者治疗后尿2-甲基-3-羟基丁酸明显下降(P < 0.05)。7例(78.6%)患者ACAT1基因存在错义变异，42.8%的患者携带c.1124A>G(p.N375S)错义变异，该变异频率为28.6%。共发现4种新致病变异：c.229delG(p.E77KfsTer10)，c.373G>T(p.V125F)，c.419T>G(p.L140R)和c.72＋1G>A；其中2种变异(c.373G>T及c.419T>G)相关氨基酸位点高度保守，经PolyPhen2及PROVEAN软件评估均具有致病性；c.72＋1G>A经Human Splicing Finder软件评估，提示可能破坏相邻的野生型供体位点，影响RNA剪切。
结论对有不明原因神经系统损害症状且伴有酮性代谢性酸中毒的患者需常规进行血/尿质谱筛查，以早期发现BKD，同时进行ACAT1基因检测以明确诊断。
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