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【中图分类号】R587.2【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2015）01
【摘要】在糖尿病并发症中，大血管病变发生率高，是糖尿病患者高致残/死率的主要原因。糖尿病大血管病变的病理基础主要是动脉粥样硬化，目前普遍认为糖尿病动脉粥样硬化是一个慢性炎性反应过程，众多研究证实炎性因子在动脉粥样硬化斑块的发生、发展以及破裂过程中发挥了重要作用。C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白介素等多种炎性因子在病变过程中起了关键作用，现就炎性因子在糖尿病动脉粥样硬化病程中的作用予以综述。
【关键词】糖尿病；动脉粥样硬化；炎性因子
【Abstract】Diabetes mellitus have a high incidence of macro-vascular complication.In diabetic patients，mortality and disability are mainly related to the presence of macro-vascular complications.The pathological changes are atherosclerosis.Studies have shown that the main pathological basis is formed by chronic inflammation，the inflammatory factors play an important role in the process of occurrence，development and rupture of atherosclerotic plaques.C-reactive protein，tumor necrosis factor-alpha，interleukin and other inflammatory factors play a key role in the process.Here is to make a review on the role of inflammatory factors in diabetic atherosclerosis pathogenesis.
【Keywords】 Diabetes mellitus， Atherosclerosis， Inflammatory factor
糖尿病大血管病变是2型糖尿病主要的慢性并发症之一，是造成糖尿病患者死亡的主要原因，其病理基础主要是动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS），目前研究认为糖尿病动脉粥样硬化是一种炎症性疾病，白细胞黏附到动脉内皮细胞造成内皮细胞功能损伤从而导致动脉粥样硬化的发生。在这一過程中，出现血管通透性增高，内皮细胞功能紊乱，并表达多种细胞因子和黏附分子，其中的炎性因子又进一步加重血管损伤[1]。下面就这些炎性因子在糖尿病动脉粥样硬化中所发挥的作用予以详尽阐述。
1 C反应蛋白
C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是人体非特异性炎症最主要及敏感的标志物之一[2]。作为一种炎性反应的急性时相蛋白，它参与了局部或全身炎性反应，在感染或组织损伤时，由肝细胞产生，它可以反映组织损伤后发生的炎性反应及修复[3]。作为一种敏感的急性时相蛋白，研究表明其血浆浓度与糖尿病动脉粥样硬化的发生、发展呈正相关[4]。有研究显示CRP的表达与内皮激活及损伤因子如血管性假性血友病因子、组织纤溶酶原激活物、细胞连接蛋白的增多相关[5]，CRP浓度的升高提示内皮功能发生障碍。此外，内皮细胞受损后血液黏稠度增加，激活体内凝血系统，促使血小板激活因子（platelet activating factor，PAF）大量释放，加剧血小板聚集；与此同时，粒细胞、单核细胞亦被激活，血管平滑肌收缩，导致上皮细胞兴奋，继而引起血管通透性增加和中性粒细胞着边，而CRP通过与PAF结合抑制其作用，因此，血浆CRP升高可间接反映血小板聚集，这是机体的一种自身调节反应[6]。
2 肿瘤坏死因子-α
肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）是一种介导炎症反应和免疫应答的细胞因子，在内皮细胞中它可以诱导一系列趋化因子及黏附分子的表达[7]，单核细胞在黏附分子的诱导下附着于血管壁，随后通过趋化因子诱导，向内皮细胞移行，当其到达内皮下间隙后，转变为巨噬细胞。此外，在炎性因子作用下，清道夫受体表达增加，巨噬细胞吞噬大量氧化的低密度脂蛋白、胆固醇，转化为泡沫细胞，并最终坏死、破裂，形成无定型物质，即成为脂质核心。2型糖尿病患者伴胰岛素抵抗时，高胰岛素血症使MAPK信号转导通路激活增强，导致血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMC）移行、过度增殖及合成胶原增多，从而形成“纤维帽”结构。如果炎症持续存在，VSMC和巨噬细胞可进一步发生凋亡，基质金属蛋白酶表达上调，新生血管形成，脂质合成及降解失衡，纤维帽变薄，最终导致纤维斑块破裂、脂质内容物进入血管并形成血栓[8]。同时高胰岛素血症能引起高血糖和脂代谢异常，促进VSMC的增殖及低密度脂蛋白的氧化修饰与糖基化，从而损伤血管内皮细胞[9]。TNF-α还可作用于血管内皮细胞上的受体，增强血管内皮的通透性，减弱NO等扩血管物质的生物活性，增强缩血管物质的活性，诱导巨噬细胞、嗜中性粒细胞及内皮细胞等细胞凋亡，最终破坏血管内皮功能[10]。
3 白介素-6
作为一种多功能的细胞因子，白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）由活化的单核细胞、血管内皮细胞及成纤维细胞等多种细胞合成。作为全身免疫反应及局部血管损伤的主要循环物，IL-6可通过体液免疫和细胞免疫影响炎症发生、宿主防御和组织损伤。研究显示糖尿病并动脉粥样硬化患者循环中IL-6水平普遍增高，这提示IL-6引起的血管内皮炎症反应在糖尿病大血管并发症中起了重要作用。Silva等[11]研究发现，在AS的发生、发展过程中，升高的IL-6可以导致动脉粥样斑块发生破裂并形成血栓，还可刺激成纤维细胞合成细胞外基质和（或）形成金属蛋白酶抑制物，导致血管间质纤维化；另外，IL-6可刺激血管内皮生长因子释放，使平滑肌细胞过度增生，增加内皮的通透性，并可导致血管内皮细胞和平滑肌细胞变性坏死，最终使血管内皮功能受到破坏[12]。 4 白介素-18
白介素-18（interleukin-18，IL-18）是一種多效性细胞因子，主要由激活的巨噬细胞系统产生。作为一种促炎症因子，IL-18通过诱导炎症因子生成，激活炎症反应，这与糖尿病动脉粥样硬化的发生、发展密切相关。动物实验研究显示，IL-18诱导炎性细胞大量增殖，使动脉粥样硬化斑块逐渐增大，加速动脉管腔的狭窄。另一方面，IL-18结合蛋白作为IL-18的自然拮抗蛋白，能够抑制炎性细胞的沉积，促使斑块趋向稳定[13]。临床研究结果表明，患者动脉粥样硬化区IL-18表达显著增多，不稳定斑块中存在更高水平的IL-18 mRNA[14]。IL-18还可激活单核-巨噬细胞，使基质金属蛋白酶分泌增加，促使斑块破裂。此外，IL-18还能促使IL-1β、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1、Fas配体以及黏附分子在血管壁细胞中表达，并诱导中膜平滑肌细胞表达趋化因子受体CXCL-16，使中膜平滑肌细胞吞噬氧化低密度脂蛋白增加[15]，促进动脉粥样硬化的发生、发展。
5 核因子κB
核因子κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）是一种具有多种多向转录调节作用的蛋白质因子，参与了免疫调控，介导炎症和多种病理生理过程。单核细胞黏附于血管内皮细胞并向内皮下迁移，包括巨噬细胞趋化蛋白-1、细胞间黏附分子-1、血小板内皮细胞间黏附分子-1在内的众多炎性细胞因子参与了这一过程，这是AS发生的一个早期的关键步骤，也是糖尿病大血管病变发生的主要机制，而这一过程受NF-κB调控。Monaco C等[16]研究表明，在患者AS斑块中NF-κB被激活，在不稳定的冠状斑块中NF-κB的表达又明显增高。类似的，Wilson等[17]的研究认为，NF-κB是AS发生的重要始动因素之一。
6 细胞间黏附分子1
细胞间黏附分子l（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）是一种重要的黏附分子，它在活性内皮细胞上表达引起循环中白细胞聚集、浸润，从而造成一定部位的组织损伤和炎性反应，它在这一过程中起重要作用。糖尿病时的糖代谢紊乱、血管内皮受损可能是造成糖尿病患者循环中黏附分子升高的原因，黏附分子升高可使白细胞的黏附增强，进一步使内皮细胞损伤加重，从而加速糖尿病大血管病变的发展。大量ICAM-l在内皮细胞表面表达，与炎细胞表面淋巴细胞功能相关抗原-1结合，使炎症细胞黏附在内膜细胞，为进一步浸润提供条件[18]。ICAM-1还可诱导血管平滑肌细胞的分化与迁移[19]，在AS发生、发展中进一步发挥作用。
7 单核细胞趋化蛋白1
单核细胞趋化蛋白1（Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）是细胞因子趋化因子（Chemotactic cytokines，CC）亚家族中的一员。正常情况下，MCP-1处于低水平表达，在高血糖、蛋白非酶糖化产物、炎症等多种因素的刺激下糖尿病患者的MCP-1表达明显上调。MCP-1升高可促使外周血单核细胞向血管内皮黏附、并迁移到内皮下，吞噬脂质转化为泡沫细胞，导致血管平滑肌细胞异常增殖，从而导致AS的发生、发展[20]。
8 基质金属蛋白酶9
基质金属蛋白酶9（matrix metalloprotanase-9，MMP-9）是一组由巨噬细胞等多种细胞分泌的内肽酶家族的重要成员，作用底物为胶原V、胶原N、弹性蛋白等血管基底膜的主要成分。病理情况下，MMP-9基因表达产物的量或者活性的变化均可造成继发性基底膜受损。研究表明，糖尿病动脉粥样硬化患者病变部位存在活性的MMP-9，且其表达及基质降解活性均增强[21]。Loftus等[22]实验证明，在糖尿病患者不稳定性动脉粥样斑块中，尤其在较易破裂的斑块MMP-9的合成和活性显著增加，加速了纤维帽内胶原的降解，促进动脉粥样斑块的破裂。
9 总结
综上所述，多种炎性因子共同参与了糖尿病动脉粥样硬化的发病、发展过程，且各因子间可能互相影响，形成一个复杂的网络系统，协同或独立发挥作用。其中的具体作用机制，尚有待于进一步深入研究。
参考文献
[1]De Ferranti SD， Rifai N.C-reactive Protein：A Nontraditional Serum Marker of Cardio vascular Risk[J]. Cardiovasc Pathol（S1054-8807），2007，16（1）：14-21.
[2] Volanakis JE.Human C-reactive protein：expression structure，and function[J]. Mol Immunol，2001，38：189-197.
[3] Ichihara A，Hayashi M，Ryuzaki M，et al.Fluvastatin prevents development of arterial stiffness in haemodialysis patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Nephrol Dial Transplant，2002，17（8）：1513-1517.
[4] Abrahamian H，Endler G，Exner M，et al.Association of low-grade inflammation with nephropathy in type 2 diabetic patients：role of elevated CRP-levels and 2 different gene-polymorphisms of proinflammatory cytokines[J]. Exp Clin Endocr Diab，2007，115（1）：38-41. [5] Niskanen L，Turpeinen A，Penttila I，et al.Hyperglycemia and complicational lipoprotein abnormalities as predictors of cardiovascular mortality in type 2 diabetes：a 15-year fo11ow-up from the time of diagnosis[J]. Diabetes Care，1998，21：1861-1864.
[6] 蓝海云.C反应蛋白与2型糖尿病血管病变的关系[J]. 内科，2008，02：281-283.
[7] Moreno JA，Sastre C，Madrigal-Matute J，et al.HMGB1 expression and secretion are increased via TWEAK-Fn14 interaction in atherosclerotic plaques and cultured monocytes[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2013，33（3）：612-620.
[8] Zhang H，Park Y，Wu J，et al.Role of TNF-alpha in vascular dysfunction[J]. Clin Sci （Lond），2009，116（3）：2192-2130.
[9] Nakamum M，Yoshida H，Arakawa N，et a1.Effects of tunlor necrosis factor-alph on basal and stimulated endothelium dependent vasomotion in human resistance vessel[J]. Cardiovasc Pharmacol，2000，36（4）：487-492.
[10] Ferrero E，Zocchi M&Magni E，et a1.Roles of tumor necrosis factor P55 and P75 receptors in TNF-induced vascular permeability[J]. Am J Physiol Cell，2001，281（4）：1173-1179.
[11] Silva F A，Salem M H，Sampaio M F，et al.D 008 association of the atherosclerosis with tLR2，TLR4 and IL-6 polymorphisms in Type 2 diabetics patients[J]. Atherosclerosis（Suppl），2009，10（3）：14-15.
[12] Saremi A，Anderson R J，Luop，et al. Association between IL-6 and the extent of coronary atherosclerosis in the veterans affairs diabetes rial（VADT）[J]. Atherosclerosis，2009，203（2）：610-614.
[13] 邱毅，盧益中，陈炼.2型糖尿病大血管病变与CRP、TNF-α、IL-6、IL-18的关系[J]. 浙江实用医学，2010，04：272-274.
[14] Mallat Z，Corbaz A，Scoazec A.Expression of interleukin-18 in human atherosclerotic plaques and relation to plaque instability[J]. Circulation，2001，104（14）：1598.
[15] 周爱琴，王云开.IL-18与动脉粥样硬化的关系[J]. 国外医学.心血管疾病分册，2005，04：48-50.
[16] Monaco C， Andreakos E，Kiriakidis S，et al.Canonical pathway of nuclear factor kappa B activation selectively regulates proinflammatory and prothrombotic responses in human atherosclerosis[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2004，101（15）：5634-9.
[17] Wilson SH，Caplice NM，Simari RD，et al.Activated nuclear factor-kappa B is present in the coronary vasculature in experimental hypercholesterolemia[J]. Atherosclerosis，2000，148（1）：23.
[18] 刘桠，谢春光，庄灿，陈敏，高泓.参芪复方对GK大鼠2型糖尿病大血管病变内皮保护作用的实验研究[J]. 辽宁中医杂志，2010，06：1163-1165.
[19] 卢曙芳，沈建国.细胞间粘附分子1和C反应蛋白与2型糖尿病并发动脉粥样硬化的关系[J]. 中国动脉硬化杂志，2005，06：771-774.
[20] Quehenberger O.Thematic review series：the immune system and atherogenesis.molecular mechanisms regulating monocyte recruitment in atherosclerosis[J]. J Lipid Res，2005，46：1582-1590.
[21] 蔡文婷，毛春谱，李小毅.2型糖尿病大血管病变与MMP-9、TNF-α水平的变化[J]. 中外医学研究，2011，29：31-32.
[22] Loftus IM，Naylor AR，Goodall S，et al.Increased matrix metalloproteinase-9 activity in unstable carotid plaques.A potential role in acute plaque disruption[J]. Stroke，2000，31：40-47.
【摘要】在糖尿病并发症中，大血管病变发生率高，是糖尿病患者高致残/死率的主要原因。糖尿病大血管病变的病理基础主要是动脉粥样硬化，目前普遍认为糖尿病动脉粥样硬化是一个慢性炎性反应过程，众多研究证实炎性因子在动脉粥样硬化斑块的发生、发展以及破裂过程中发挥了重要作用。C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白介素等多种炎性因子在病变过程中起了关键作用，现就炎性因子在糖尿病动脉粥样硬化病程中的作用予以综述。
【关键词】糖尿病；动脉粥样硬化；炎性因子
【Abstract】Diabetes mellitus have a high incidence of macro-vascular complication.In diabetic patients，mortality and disability are mainly related to the presence of macro-vascular complications.The pathological changes are atherosclerosis.Studies have shown that the main pathological basis is formed by chronic inflammation，the inflammatory factors play an important role in the process of occurrence，development and rupture of atherosclerotic plaques.C-reactive protein，tumor necrosis factor-alpha，interleukin and other inflammatory factors play a key role in the process.Here is to make a review on the role of inflammatory factors in diabetic atherosclerosis pathogenesis.
【Keywords】 Diabetes mellitus， Atherosclerosis， Inflammatory factor
糖尿病大血管病变是2型糖尿病主要的慢性并发症之一，是造成糖尿病患者死亡的主要原因，其病理基础主要是动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS），目前研究认为糖尿病动脉粥样硬化是一种炎症性疾病，白细胞黏附到动脉内皮细胞造成内皮细胞功能损伤从而导致动脉粥样硬化的发生。在这一過程中，出现血管通透性增高，内皮细胞功能紊乱，并表达多种细胞因子和黏附分子，其中的炎性因子又进一步加重血管损伤[1]。下面就这些炎性因子在糖尿病动脉粥样硬化中所发挥的作用予以详尽阐述。
1 C反应蛋白
C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是人体非特异性炎症最主要及敏感的标志物之一[2]。作为一种炎性反应的急性时相蛋白，它参与了局部或全身炎性反应，在感染或组织损伤时，由肝细胞产生，它可以反映组织损伤后发生的炎性反应及修复[3]。作为一种敏感的急性时相蛋白，研究表明其血浆浓度与糖尿病动脉粥样硬化的发生、发展呈正相关[4]。有研究显示CRP的表达与内皮激活及损伤因子如血管性假性血友病因子、组织纤溶酶原激活物、细胞连接蛋白的增多相关[5]，CRP浓度的升高提示内皮功能发生障碍。此外，内皮细胞受损后血液黏稠度增加，激活体内凝血系统，促使血小板激活因子（platelet activating factor，PAF）大量释放，加剧血小板聚集；与此同时，粒细胞、单核细胞亦被激活，血管平滑肌收缩，导致上皮细胞兴奋，继而引起血管通透性增加和中性粒细胞着边，而CRP通过与PAF结合抑制其作用，因此，血浆CRP升高可间接反映血小板聚集，这是机体的一种自身调节反应[6]。
2 肿瘤坏死因子-α
肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）是一种介导炎症反应和免疫应答的细胞因子，在内皮细胞中它可以诱导一系列趋化因子及黏附分子的表达[7]，单核细胞在黏附分子的诱导下附着于血管壁，随后通过趋化因子诱导，向内皮细胞移行，当其到达内皮下间隙后，转变为巨噬细胞。此外，在炎性因子作用下，清道夫受体表达增加，巨噬细胞吞噬大量氧化的低密度脂蛋白、胆固醇，转化为泡沫细胞，并最终坏死、破裂，形成无定型物质，即成为脂质核心。2型糖尿病患者伴胰岛素抵抗时，高胰岛素血症使MAPK信号转导通路激活增强，导致血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMC）移行、过度增殖及合成胶原增多，从而形成“纤维帽”结构。如果炎症持续存在，VSMC和巨噬细胞可进一步发生凋亡，基质金属蛋白酶表达上调，新生血管形成，脂质合成及降解失衡，纤维帽变薄，最终导致纤维斑块破裂、脂质内容物进入血管并形成血栓[8]。同时高胰岛素血症能引起高血糖和脂代谢异常，促进VSMC的增殖及低密度脂蛋白的氧化修饰与糖基化，从而损伤血管内皮细胞[9]。TNF-α还可作用于血管内皮细胞上的受体，增强血管内皮的通透性，减弱NO等扩血管物质的生物活性，增强缩血管物质的活性，诱导巨噬细胞、嗜中性粒细胞及内皮细胞等细胞凋亡，最终破坏血管内皮功能[10]。
3 白介素-6
作为一种多功能的细胞因子，白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）由活化的单核细胞、血管内皮细胞及成纤维细胞等多种细胞合成。作为全身免疫反应及局部血管损伤的主要循环物，IL-6可通过体液免疫和细胞免疫影响炎症发生、宿主防御和组织损伤。研究显示糖尿病并动脉粥样硬化患者循环中IL-6水平普遍增高，这提示IL-6引起的血管内皮炎症反应在糖尿病大血管并发症中起了重要作用。Silva等[11]研究发现，在AS的发生、发展过程中，升高的IL-6可以导致动脉粥样斑块发生破裂并形成血栓，还可刺激成纤维细胞合成细胞外基质和（或）形成金属蛋白酶抑制物，导致血管间质纤维化；另外，IL-6可刺激血管内皮生长因子释放，使平滑肌细胞过度增生，增加内皮的通透性，并可导致血管内皮细胞和平滑肌细胞变性坏死，最终使血管内皮功能受到破坏[12]。 4 白介素-18
白介素-18（interleukin-18，IL-18）是一種多效性细胞因子，主要由激活的巨噬细胞系统产生。作为一种促炎症因子，IL-18通过诱导炎症因子生成，激活炎症反应，这与糖尿病动脉粥样硬化的发生、发展密切相关。动物实验研究显示，IL-18诱导炎性细胞大量增殖，使动脉粥样硬化斑块逐渐增大，加速动脉管腔的狭窄。另一方面，IL-18结合蛋白作为IL-18的自然拮抗蛋白，能够抑制炎性细胞的沉积，促使斑块趋向稳定[13]。临床研究结果表明，患者动脉粥样硬化区IL-18表达显著增多，不稳定斑块中存在更高水平的IL-18 mRNA[14]。IL-18还可激活单核-巨噬细胞，使基质金属蛋白酶分泌增加，促使斑块破裂。此外，IL-18还能促使IL-1β、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1、Fas配体以及黏附分子在血管壁细胞中表达，并诱导中膜平滑肌细胞表达趋化因子受体CXCL-16，使中膜平滑肌细胞吞噬氧化低密度脂蛋白增加[15]，促进动脉粥样硬化的发生、发展。
5 核因子κB
核因子κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）是一种具有多种多向转录调节作用的蛋白质因子，参与了免疫调控，介导炎症和多种病理生理过程。单核细胞黏附于血管内皮细胞并向内皮下迁移，包括巨噬细胞趋化蛋白-1、细胞间黏附分子-1、血小板内皮细胞间黏附分子-1在内的众多炎性细胞因子参与了这一过程，这是AS发生的一个早期的关键步骤，也是糖尿病大血管病变发生的主要机制，而这一过程受NF-κB调控。Monaco C等[16]研究表明，在患者AS斑块中NF-κB被激活，在不稳定的冠状斑块中NF-κB的表达又明显增高。类似的，Wilson等[17]的研究认为，NF-κB是AS发生的重要始动因素之一。
6 细胞间黏附分子1
细胞间黏附分子l（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）是一种重要的黏附分子，它在活性内皮细胞上表达引起循环中白细胞聚集、浸润，从而造成一定部位的组织损伤和炎性反应，它在这一过程中起重要作用。糖尿病时的糖代谢紊乱、血管内皮受损可能是造成糖尿病患者循环中黏附分子升高的原因，黏附分子升高可使白细胞的黏附增强，进一步使内皮细胞损伤加重，从而加速糖尿病大血管病变的发展。大量ICAM-l在内皮细胞表面表达，与炎细胞表面淋巴细胞功能相关抗原-1结合，使炎症细胞黏附在内膜细胞，为进一步浸润提供条件[18]。ICAM-1还可诱导血管平滑肌细胞的分化与迁移[19]，在AS发生、发展中进一步发挥作用。
7 单核细胞趋化蛋白1
单核细胞趋化蛋白1（Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）是细胞因子趋化因子（Chemotactic cytokines，CC）亚家族中的一员。正常情况下，MCP-1处于低水平表达，在高血糖、蛋白非酶糖化产物、炎症等多种因素的刺激下糖尿病患者的MCP-1表达明显上调。MCP-1升高可促使外周血单核细胞向血管内皮黏附、并迁移到内皮下，吞噬脂质转化为泡沫细胞，导致血管平滑肌细胞异常增殖，从而导致AS的发生、发展[20]。
8 基质金属蛋白酶9
基质金属蛋白酶9（matrix metalloprotanase-9，MMP-9）是一组由巨噬细胞等多种细胞分泌的内肽酶家族的重要成员，作用底物为胶原V、胶原N、弹性蛋白等血管基底膜的主要成分。病理情况下，MMP-9基因表达产物的量或者活性的变化均可造成继发性基底膜受损。研究表明，糖尿病动脉粥样硬化患者病变部位存在活性的MMP-9，且其表达及基质降解活性均增强[21]。Loftus等[22]实验证明，在糖尿病患者不稳定性动脉粥样斑块中，尤其在较易破裂的斑块MMP-9的合成和活性显著增加，加速了纤维帽内胶原的降解，促进动脉粥样斑块的破裂。
9 总结
综上所述，多种炎性因子共同参与了糖尿病动脉粥样硬化的发病、发展过程，且各因子间可能互相影响，形成一个复杂的网络系统，协同或独立发挥作用。其中的具体作用机制，尚有待于进一步深入研究。
参考文献
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