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【摘要】 目的：研究探讨盐酸纳络酮对急性颅脑损伤的效果。方法：选择86例急性颅脑损伤患者分为治疗组和对照组，综合比较观察两组患者的疗效。结果 治疗组死亡与恢复良好比例与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：早期应用纳洛酮是治疗急性脑外伤，减轻继发性脑损害的有效方法，值得在临床推广应用。
【关键词】 盐酸纳洛酮；颅脑损伤；疗效
本文收集我科自2004年1月～2011年12月应用盐酸纳洛酮治疗急性颅脑损46例患者的临床资料(格拉斯哥昏迷评分(GCS)≤8，伤后昏迷2h以上)，86例分成盐酸纳洛酮治疗组与常规治疗对照组，比较其疗效，以观察盐酸纳洛酮对急性脑外伤的治疗效果，现报告分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组患者86例，其中车祸伤57例，跌落伤24例，殴击伤5例，患者无心肝肺肾等脏器的严重合并损伤。86例分为盐酸纳洛酮治疗组与常规治疗对照组，其中，治疗组46例，男35例，女11例；年龄9～63岁，平均37.4岁；GCS 6～8分者31例，3～5分者15例；需手术清除颅内血肿者22例。对照组40例，其中男31例，女9例；年龄7～66岁，平均35.6岁；GCS 6～8分者28例，3～5分者12例；需行手术清除颅内血肿者18例。两组年龄、性别、伤情、手术治疗等临床情况大体相同。
1.2 治疗方法 治疗组患者在常规治疗的基础上加用盐酸纳洛酮注射液(湖南益侨制药有限公司生产，商品名:金尔伦)，首剂2mg缓慢静脉注射后，改用0.9％氯化钠注射液﹢盐酸纳洛酮4mg，用微泵输入，24h持续给药，连用10天后停药。治疗期间注意观察药物不良反应，如嗜睡、恶心，呕吐，心动过速、高血压和烦躁不安等。对照组入院后即进入重症监护室(NICU)，保持呼吸通畅，采取降低颅内压，抗炎，止血，神经营养，保护脑细胞，扩血管，解痉等常规治疗。
患者入院后采用监护仪监测生命体征，每天测GCS评分，定期查血常规、尿常规、生化指标、血压等。每天行密闭式腰穿测压，测脑脊液静水压，反映颅内压情况。若颅内压≥4.5kPa，测压后即拔针，否则均放出血性脑脊液10～15mL。随访半年后按格拉斯哥预后评分(GCS)标准评定疗效。
1.3 统计学处理 采用两样本均数的t 检验与检验。
2 结果
治疗期间，治疗组和对照组患者颅内压值变化结果见表l。经t检验，两组颅内压值比较第1天无统计学意义(P＞0.05)，而第4、7天治疗组显著低于对照组，有统计学意义(P＜O.05)。
治疗期间两组患者GCS评分情况见表2。经t检验，两组GCS值比较，伤后第1、4天无统计学意义(P＞0.05)，而第7、lO、13天治疗组与对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗组伤后第10天意识转清醒者(GCS≥13分)21例，对照组为12例。经检验，治疗组与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。
两组患者治疗结果见表3。经检验，盐酸纳洛酮组总体与GCS 6～8分者，死亡与恢复良好比例与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。而GCS3～5分者两组疗效均不理想，故未作统计学分析。
3 讨论
盐酸纳洛酮是-内啡肽受体拮抗药，可逆转-内啡肽介导的脑功能抑制，从而提高神经兴奋性，促进脑复苏。急性脑外伤患者的血浆和脑脊液-内啡肽含量升高，体内最强的缩血管肽血浆内皮素和氧自由基过量合成与释放，而体内最强的舒血管肽降钙素基因相关肽的含量降低，是脑损伤后脑组织继发性损害的重要因素。国内外动物实验与临床研究表明：动物颅脑损伤，脑出血后血浆、脑脊液中内源性阿片受体样物质增多，并参与了继发性脑损伤；应用盐酸纳洛酮后可降低动物体内阿片样物质水平，减少继发性脑损伤，促进神经功能恢复并改善预后。实验性脑损伤的动物和急性颅脑损伤患者脑脊液中-内啡肽和强啡肽含量明显升高，并且与伤情和预后有关。脑外伤昏迷状态下机体处于应激状态，下丘脑释放及促垂体前叶释放-内啡肽、内源性阿片肽(脑啡肽，内啡肽，强啡肽)参与并介导脑损伤、脑缺血等病理过程。
盐酸纳洛酮是特异性阿片受体拮抗药，其化学结构与吗啡极相似，它通过血脑屏障的速度为吗啡的16倍，与阿片受体的亲和力显著大于吗啡和脑啡肽，竞争性阻断受体，使-内啡肽失活，逆转-内啡肽对中枢神经系统的损害作用。纳洛酮对解除呼吸抑制，恢复自主呼吸，快速逆转意识障碍、提高意识转清率等效果显著，并能有效维持脑灌注压，减轻脑水肿，具有促进苏醒和改善脑代谢的双重效应。本临床研究结果显示，盐酸纳洛酮能显著降低急性脑外伤患者颅内压升高的幅度。纳洛酮组治疗10天后意识转清醒率也显著高于对照组，伤后半年恢复良好率显著高于对照组，死亡率明显减少。结果表明纳洛酮能有效地控制急性脑外伤后颅内压的升高，促进患者清醒，从而提高治疗效果。同时，本研究发现对GCS≤5分的患者，两组疗效均不理想，因病例数较少，未能得出统计学结论，有待于进一步的研究。
根据纳洛酮脂溶性极高，能快速通过血脑屏障，血浆半衰期短、安全性高的特点，我们认为早期应用纳洛酮是治疗急性脑外伤，减轻继发性脑损害的有效方法。
参考文献
[1]朱诚,江基尧,陈长策,等.急性颅脑伤后各脑区各血浆中-内啡肽含量变化的实验研究[J].中华医学杂志,1989,69(6):343．
[2]伍国锋,李远忠.盐酸纳洛酮对神经危重症患者脑电双谱指数的影响[J].中国医院药学杂志,2002,22(7):443.
[3]高川,邱伟.盐酸纳络酮对重型颅脑损伤的疗效分析[J].华西医学,2007, 22(01):67.
【关键词】 盐酸纳洛酮；颅脑损伤；疗效
本文收集我科自2004年1月～2011年12月应用盐酸纳洛酮治疗急性颅脑损46例患者的临床资料(格拉斯哥昏迷评分(GCS)≤8，伤后昏迷2h以上)，86例分成盐酸纳洛酮治疗组与常规治疗对照组，比较其疗效，以观察盐酸纳洛酮对急性脑外伤的治疗效果，现报告分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组患者86例，其中车祸伤57例，跌落伤24例，殴击伤5例，患者无心肝肺肾等脏器的严重合并损伤。86例分为盐酸纳洛酮治疗组与常规治疗对照组，其中，治疗组46例，男35例，女11例；年龄9～63岁，平均37.4岁；GCS 6～8分者31例，3～5分者15例；需手术清除颅内血肿者22例。对照组40例，其中男31例，女9例；年龄7～66岁，平均35.6岁；GCS 6～8分者28例，3～5分者12例；需行手术清除颅内血肿者18例。两组年龄、性别、伤情、手术治疗等临床情况大体相同。
1.2 治疗方法 治疗组患者在常规治疗的基础上加用盐酸纳洛酮注射液(湖南益侨制药有限公司生产，商品名:金尔伦)，首剂2mg缓慢静脉注射后，改用0.9％氯化钠注射液﹢盐酸纳洛酮4mg，用微泵输入，24h持续给药，连用10天后停药。治疗期间注意观察药物不良反应，如嗜睡、恶心，呕吐，心动过速、高血压和烦躁不安等。对照组入院后即进入重症监护室(NICU)，保持呼吸通畅，采取降低颅内压，抗炎，止血，神经营养，保护脑细胞，扩血管，解痉等常规治疗。
患者入院后采用监护仪监测生命体征，每天测GCS评分，定期查血常规、尿常规、生化指标、血压等。每天行密闭式腰穿测压，测脑脊液静水压，反映颅内压情况。若颅内压≥4.5kPa，测压后即拔针，否则均放出血性脑脊液10～15mL。随访半年后按格拉斯哥预后评分(GCS)标准评定疗效。
1.3 统计学处理 采用两样本均数的t 检验与检验。
2 结果
治疗期间，治疗组和对照组患者颅内压值变化结果见表l。经t检验，两组颅内压值比较第1天无统计学意义(P＞0.05)，而第4、7天治疗组显著低于对照组，有统计学意义(P＜O.05)。
治疗期间两组患者GCS评分情况见表2。经t检验，两组GCS值比较，伤后第1、4天无统计学意义(P＞0.05)，而第7、lO、13天治疗组与对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗组伤后第10天意识转清醒者(GCS≥13分)21例，对照组为12例。经检验，治疗组与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。
两组患者治疗结果见表3。经检验，盐酸纳洛酮组总体与GCS 6～8分者，死亡与恢复良好比例与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。而GCS3～5分者两组疗效均不理想，故未作统计学分析。
3 讨论
盐酸纳洛酮是-内啡肽受体拮抗药，可逆转-内啡肽介导的脑功能抑制，从而提高神经兴奋性，促进脑复苏。急性脑外伤患者的血浆和脑脊液-内啡肽含量升高，体内最强的缩血管肽血浆内皮素和氧自由基过量合成与释放，而体内最强的舒血管肽降钙素基因相关肽的含量降低，是脑损伤后脑组织继发性损害的重要因素。国内外动物实验与临床研究表明：动物颅脑损伤，脑出血后血浆、脑脊液中内源性阿片受体样物质增多，并参与了继发性脑损伤；应用盐酸纳洛酮后可降低动物体内阿片样物质水平，减少继发性脑损伤，促进神经功能恢复并改善预后。实验性脑损伤的动物和急性颅脑损伤患者脑脊液中-内啡肽和强啡肽含量明显升高，并且与伤情和预后有关。脑外伤昏迷状态下机体处于应激状态，下丘脑释放及促垂体前叶释放-内啡肽、内源性阿片肽(脑啡肽，内啡肽，强啡肽)参与并介导脑损伤、脑缺血等病理过程。
盐酸纳洛酮是特异性阿片受体拮抗药，其化学结构与吗啡极相似，它通过血脑屏障的速度为吗啡的16倍，与阿片受体的亲和力显著大于吗啡和脑啡肽，竞争性阻断受体，使-内啡肽失活，逆转-内啡肽对中枢神经系统的损害作用。纳洛酮对解除呼吸抑制，恢复自主呼吸，快速逆转意识障碍、提高意识转清率等效果显著，并能有效维持脑灌注压，减轻脑水肿，具有促进苏醒和改善脑代谢的双重效应。本临床研究结果显示，盐酸纳洛酮能显著降低急性脑外伤患者颅内压升高的幅度。纳洛酮组治疗10天后意识转清醒率也显著高于对照组，伤后半年恢复良好率显著高于对照组，死亡率明显减少。结果表明纳洛酮能有效地控制急性脑外伤后颅内压的升高，促进患者清醒，从而提高治疗效果。同时，本研究发现对GCS≤5分的患者，两组疗效均不理想，因病例数较少，未能得出统计学结论，有待于进一步的研究。
根据纳洛酮脂溶性极高，能快速通过血脑屏障，血浆半衰期短、安全性高的特点，我们认为早期应用纳洛酮是治疗急性脑外伤，减轻继发性脑损害的有效方法。
参考文献
[1]朱诚,江基尧,陈长策,等.急性颅脑伤后各脑区各血浆中-内啡肽含量变化的实验研究[J].中华医学杂志,1989,69(6):343．
[2]伍国锋,李远忠.盐酸纳洛酮对神经危重症患者脑电双谱指数的影响[J].中国医院药学杂志,2002,22(7):443.
[3]高川,邱伟.盐酸纳络酮对重型颅脑损伤的疗效分析[J].华西医学,2007, 22(01):67.