不同证候原发性失眠症患者睡眠参数及整夜心率变化特征研究

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  摘要:目的 观察原发性失眠症患者的睡眠特征和睡眠期心率的变化趋势特征。方法 24例原发性失眠症患者与15例健康对照者均接受睡眠检测,观察比较3组受检者的常规睡眠参数、短觉醒指数和整夜心率变化指标的异同。结果 与对照组相比,2组患者的深睡比例减少,浅睡比例增多,夜间觉醒时间增多,短觉醒指数明显增大,虚证组睡眠潜伏时间延长;2组患者睡眠期和非快速眼动(NREM)睡眠期心率变异系数增大,第1个睡眠周期平均心率/睡眠期平均心率的比值增大;第1个睡眠周期的心率变异系数增大(P<0.05)。2组之间相比,实证组短觉醒指数较大,实证组睡眠期和NREM睡眠期心率变异系数较大(P<0.05)。结论 失眠症患者在常规睡眠参数、短觉醒以及心率变化趋势上均存在异常表现,其中短觉醒指数、整夜及NREM睡眠期心率变异系数可能可以作为虚实辨证的参考指标。
  关键词:原发性失眠症;中医证候;睡眠参数;心率
  中图分类号:R256.23 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2012)04-0021-04
  原发性失眠表现为持续相当长时间的对睡眠的质和量不满意。以多导睡眠仪(Polysomnography,PSG)为代表的多参数睡眠检测技术可在睡眠过程中,根据需要连续并同步监测记录多项生理指标,实现对睡眠的客观评估和定量分析。但是,根据以往观察,目前多导睡眠图报告所能提供的常规睡眠参数在不同病因及亚型的失眠症患者之间并未表现出明显差异[1-4]。这使得多参数睡眠检测技术对失眠症诊断和评价的价值受到限制,也在很大程度上影响了对失眠症及睡眠疾病的深入认识。另外,使用多导睡眠仪观察失眠症患者睡眠状况的研究大都报道了患者对自身睡眠状况的主观感受,与多导睡眠图报告的结果存在程度不等的差异。除了患者对睡眠评估的主观性因素,常规的睡眠检查分析指标对睡眠这一动态过程的评价不够全面和深入也是造成客观检查结果与自我主观体验常有较大差异的主要原因。
  睡眠过程中心动、呼吸、体动、体温、血压等生理参数所提示的机体健康及疾病信息的发掘工作正在不断扩展。在睡眠进程、睡眠结构等常规分析指标之外,多参数检测技术提供的多项连续的生理指标,是深入认识睡眠及疾病特征所需关注的研究对象。本研究在常规睡眠参数之外,重点关注睡眠期生理参数的变化趋势特征及其与临床表现的关联性,使用多参数睡眠检测装置对原发性失眠症患者进行睡眠检测,观察比较不同证候患者的睡眠参数及睡眠期心率、呼吸率等生理参数的变化趋势,并筛选能体现患者疾病特征及病情变化的生理指标。
  1 研究对象
  1.1 一般资料
  2008年10月-2009年10月于中国人民解放军空军航空医学研究所附属医院中医科门诊就诊的原发性失眠症患者,共24例,男性10例,女性14例,年龄22~48岁,平均年龄(32.1±7.3)岁。对照组为15例年龄、性别、体质指数(BMI)匹配的健康志愿者,均来自中国人民解放军航空医学研究所。
  1.2 诊断标准
  依据《中国精神疾病分类方案与诊断标准》(CCMD-2-R)关于失眠症的诊断标准[5]。
  1.3 纳入标准
  符合原发性失眠症诊断标准;年龄在18周岁以上,50周岁以下;受检者知情,自愿签署知情同意书。
  1.4 排除标准
  排除伴有发热、畏寒、头痛、不适等全身症状者或有躯体疾患及其他精神性疾病者。
  2 研究方法
  2.1 临床资料采集
  以调查表及问卷的形式收集记录患者及对照者的症状、体征、病史和生活节律、睡眠习惯等资料。
  2.2 患者辨证分组
  根据原发性失眠症病因病机特点以及中医辨证方法[6-7],将24例患者按照证候虚实属性分组,2组患者及正常对照者一般资料见表1。各组间年龄、性别、BMI差异无统计学意义,2组患者间病程差异无统计学意义。
  2.3 检测方法
  本研究所采用的微动敏感床垫睡眠监测系统(北京新兴阳升科技有限公司生产,RS-611型)对受检者无粘贴电极、无捆绑设备,可在自然睡眠条件下监测和记录受检者的心搏、呼吸、体动等生理参数,并提供受检者的睡眠结构图[8]。检查时间为整夜时间。检查环境是安静、遮光效果良好、温度适宜的单间检查室。
  嘱患者至少于检测前1周停用镇静安眠药物。如果受检者在检查期间出现适应不良,与平时睡眠情况差别较大,则安排受检者继续检查,一般检查时间为连续1~3夜,以保证检查质量和结果的可信性。
  2.4 观察指标
  2.4.1 睡眠参数 ①总睡眠时间,指从开始入睡到睡眠结束并扣除中间醒来的时间;②睡眠潜伏时间;③快速眼动(REM)期睡眠潜伏时间,指从入睡开始到首次REM睡眠出现的时间;④入睡后醒觉次数以及总持续时间;⑤觉醒比,睡眠期间的总觉醒时间与总睡眠时间之比;⑥睡眠维持率,指总睡眠时间与入睡开始到晨间觉醒之间的时间百分比;⑦各期睡眠的比例:各期睡眠占总睡眠时间的百分比;⑧短觉醒指数,单位为“次/h睡眠”。短觉醒是指瞬时的交感神经激活,其判定标准见文献[9-10]。
  2.4.2 睡眠期心率变化参数 ①睡眠期平均心率;②睡眠期心率下降率=(醒时静息心率-睡眠期平均心率)×100%/醒时静息心率;③睡眠期心率变异系数=睡眠期心率标准差×100%/睡眠期平均心率;④REM期平均心率/非快速眼动(REM)期平均心率,反映REM期心率升高的大小;⑤NREM期心率变异系数;⑥REM期心率变异系数;⑦第1个睡眠周期平均心率/睡眠期平均心率,反映第1个睡眠周期的心率相对于整夜睡眠期心率的大小;⑧第1个睡眠周期心率变异系数;⑨第2个睡眠周期平均心率/睡眠期平均心率,反映第1个睡眠周期的心率相对于整夜睡眠期心率的大小;⑩第2个睡眠周期心率变异系数。   2.5 统计学方法
  采用SAS9.0统计软件,比较各组睡眠生理指标,以—x±s表示。多组均数比较采用完全随机设计资料的方差分析,并采用SNK-q检验进行多组均数间的多重比较。P<0.05为差异具有统计学意义。
  3 结果
  3.1 2组患者睡眠参数变化
  2组患者与对照组的睡眠参数相比:睡眠潜伏期延长,深睡比例较少,浅睡比例增多;夜间觉醒时间增多,觉醒比增大;短觉醒指数明显增大。差异具有统计学意义(P<0.05)。2组患者之间的睡眠参数相比,实证组短觉醒指数增大,差异具有统计学意义(P<0.05);总睡眠时间、REM睡眠潜伏时间、觉醒次数、睡眠维持率、REM期比例比较,差异无统计学意义,见表2。
  3.2 2组患者睡眠期心率变化参数
  2组患者与对照组的心率变化参数相比:睡眠期和NREM睡眠期心率变异系数增大,第1个睡眠周期平均心率/睡眠期平均心率的比值增大;第1个睡眠周期的心率变异系数增大。差异具有统计学意义(P<0.05)。2组患者之间的心率变化参数相比,实证组睡眠期和NREM睡眠期心率变异系数增大(P<0.05)。2组患者与对照组相比,睡眠期心率下降率较小,第2个睡眠周期平均心率/睡眠期平均心率的比值较大,第2个睡眠周期的心率变异系数较大,但其差异无统计学意义(P>0.05);虚证组第1个睡眠周期平均心率/睡眠期平均心率的比值增大较实证组更为明显,但其差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
  4 讨论
  中医学理论认为,人的正常睡眠系由心神所主,是阴阳之气自然而有规律的转化的结果,“阳气自动而之静,则寐;阴气自静而之动,则寤;不寐者病在阳不交阴”(《类证治裁·不寐论治》)。失眠的病机主要有心脾两虚、阴虚火旺、心肾不交、血虚肝旺、心虚胆怯、痰热内扰、胃气不和等[6]。属实证者以火旺、肝郁、痰热或食滞等为主要病机,属虚证者以心脾两虚、血虚精亏或心虚胆怯等为主要病机。
  本研究采用多参数睡眠检测技术,发现虚实2种基本证型的原发性失眠症患者均存在深睡比例减少、浅睡比例增多等睡眠表浅的表现以及夜间觉醒时间增多、短觉醒次数增多等睡眠不实、睡眠片断化表现,客观反映了患者的睡眠质量下降状况。睡眠趋势图反映出患者入睡期的不稳定期延长,睡眠初期心率下降不明显,心率变异程度增大,以及REM睡眠片断化。本研究中患者的睡眠表浅、睡眠不实、睡眠片断化表现可能与阴阳转化失常、夜间心神不得安而成失眠的病机有关。同时,睡眠初期心率下降不明显,整夜睡眠期心率下降率较小可能与阴不涵阳有关;入睡期的不稳定期延长,睡眠期短觉醒增多,心率均值及变异程度较大可能与心神不宁有关。患者病性以实证为主时,睡眠期病邪内扰心神的表现更为明显,如短觉醒增多,心率均值较大且变异程度增大等;病性以虚证为主时,阴不涵阳、阳不潜降的的表现更为明显,如入睡时间延长、睡眠初期心率下降不明显等。
  本研究中失眠患者短觉醒增多,且实证组较虚证组更为明显。短觉醒是指在对微小的警觉刺激反应中,睡眠的觉醒过程开始于脑干水平,即交感神经的瞬时激活,其主要变现为心率、血压和皮肤血管收缩反射性的短暂增高、呼吸的变化以及出现体动等,也称为皮质下觉醒、自主神经性短觉醒、血压觉醒[11]。短觉醒也能导致睡眠片断化[11]。睡眠中的短觉醒与心血管活动相关,尤其与心率、血压的升高和外周血管收缩有关[12]。频繁的短觉醒可造成频繁的心动过速和动脉压升高,也使心率和血压的变异程度增大[13],从而增加不良心血管事件的风险;也可以在睡眠时间不减少的情况下增加日间嗜睡,造成主观感觉的睡眠质量差、疲劳感等[11]。所以,以短觉醒指数表征的微觉醒频繁程度可以作为客观评价睡眠质量的重要指标,并可能可以作为辨别虚实证候的参考指标。
  睡眠过程中运动、神经、内分泌等各生理系统的高度协调表现之一是皮质下活动与皮质活动高度相关,表现为心动、呼吸、体动、体温、血压等的变化与脑电变化的高度一致。心率变化趋势可以较为详细而直观地表现睡眠状态。心率受交感神经与副交感神经的共同支配作用。正常人自主神经活动具有昼夜节律性变化,而且,交感-副交感神经系统的活动在不同的睡眠时相存在差异[14-15],表现为健康成人夜间睡眠心率变化的一般规律[16-18]。本研究中,患者普遍存在睡眠前半程心率下降不明显甚至有升高,且心率不平稳的现象,表现为NREM睡眠期心率变异程度增大,第1个睡眠周期的心率相对升高,且变异程度较大,实证组NREM睡眠期心率变异程度增大较虚证组更为明显。另外,患者睡眠期心率下降率较小,第2个睡眠周期心率相对较高,且心率变异系数较大(P>0.05);虚证组第1个睡眠周期心率相对升高较实证组更为明显(P>0.05)。结合其他睡眠参数考虑,患者睡眠初期心率下降不明显,整夜睡眠期心率下降率较小可能与阴不涵阳有关,这一表现在虚证组更为明显;心率均值及变异程度较大可能与心神不宁有关,这在实证组表现更为明显。
  正常成人的睡眠结构中,深睡主要分布在整夜睡眠的前半程,浅睡和REM睡眠所占比例随着睡眠进程的推进而逐渐增大。按照中医学理论对人体阴阳变化和天地自然的阴阳变化的描述,睡眠的前半程基本处在“合夜(23:00-1:00)至鸡鸣(1:00-3:00),天之阴,阴中之阴”的时段,此时阳气最减而阴气最盛,所以此时集中了大部分的深度睡眠,心率减慢、呼吸频率降低、能量代谢减少的程度为整夜中最大,有利于合成代谢;同时,此时段也是阳气蓄势初升之时,深睡期间,脑垂体的各种促激素分泌增多,尤其是生长激素的分泌,主要发生在深睡期[19]。生长激素有助于蛋白质和核糖核酸的合成,这种同化作用与睡眠时机体的恢复机制有关,为觉醒时的紧张活动做好准备。所以,睡眠前半程对促进生长、恢复体力的意义尤其重要,是整夜睡眠的关键部分。本研究认为使用整夜心率变化指标以及第1~2睡眠周期的心率变化指标,结合其他睡眠参数,可以更加全面具体地评价睡眠前半程的状态,以及整夜睡眠的质量。整夜及NREM睡眠期心率变异系数也可能可以作为虚实辨证的参考指标。患者的心率变化趋势在睡眠前半程,即约第1~2个睡眠周期的异常表现较为详细地体现了这一时段睡眠质量的不良状态。而在虚实属性不同的2组病例之间,睡眠前半程心率变化指标的差异并无统计学意义,所以,这些指标在证候辨别中的意义尚待更多研究。   本研究中失眠症患者除了睡眠进程及结构等常规睡眠参数外,在短觉醒以及心率变化趋势上也有异常表现,并且,这些指标在病性虚实属性不同的病例间存在差异。根据短觉醒及心率变化指标的生理病理意义,考虑将其与常规睡眠参数结合,可作为较为全面的评价睡眠质量的方法。
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  (收稿日期:2011-07-09,编辑:陈静)
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