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摘要：过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活分子1α在线粒体生成、脂肪酸代谢、肌纤维类型转化及血糖代谢等都在代谢过程中均扮演着重要的角色。相关研究结果表示，对PGC-1α的生理生化功能进行调节，可以治疗肥胖等慢性疾病，同时可以将PGC-1α作为控制体重的新药物靶点。基于此，本文将对PGC-1α在控制体重方面的特征及可能涉及到的生理机制进行简要的阐述。
关键词：PGC-1α；肥胖；控制；脂肪细胞分化
随着近年来我国的经济迅速发展，人们的物质生活水平有了很大程度的提高，人们生活方式及饮食习惯等的改变使得肥胖的发病率持续上升，同时肥胖所引起的并发症也在逐渐显现，严重威胁人类的身体健康，已经成為社会广泛关注的问题。肥胖可由自身患有的疾病导致、或是不健康的生活方式及饮食习惯、缺乏运动锻炼等导致。众所周知，运动是人类身体不可缺少的一种锻炼方式，静坐不动等会导致代谢缓慢，脂肪出现积累，进而导致肥胖的出现。相关研究表明，缺乏运动和肥胖在慢性疾病发生中是两种间接相关的危险因素，事实上，缺乏运动会使得慢性疾病患者的身体健康状况更加糟糕，而这一切与体重指数却无关系[1]。因此，作为一种单独存在的危险因素，缺乏运动对肥胖所导致的不良状况有恶化的作用。因此，可以根据相关的研究结果推测，缺乏运动与肥胖两者间在某些特殊分子机理的研究中存在负相关的作用，肥胖与过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活分子1α两者之间可能存在负相关的作用。而想对于体重进行持久有效的控制，则需要包括药物治疗、饮食干预等多种手段。而PGC-1α是目前发现的一种转录共激活分子，与脂肪代谢等方面有紧密的联系，本文主要对PGC-1α对机体的新陈代谢调节、骨骼产热能力及在棕色脂肪分化中所起到的作用进行分析，以期为肥胖患者体重的控制提供参考，以下为具体内容。
一、转录共激活分子PGC-1α及其作用
PGC-1α是一种PPARγ的转录共激活因子，包含一个RNA结合域及两个富含丝氨酸及精氨酸残基的RS区域，可以和RNA聚合酶Ⅱ的C末端区域相互作用。其具有组织表达特异性的特点，主要在线粒体丰富的区域表达出来，可以促进线粒体的生成，调控脂肪酸的氧化，参与到糖代谢及脂代谢的过程中，参与到多种促进机体适应性产热的活动中，是治疗糖尿病、肥胖等疾病的新靶点。PGC-1α可以参与到线粒体的合成中，对线粒体的呼吸及氧化功能有提高的效果，调节适应性的产热、增加能量的消耗，促进骨骼肌纤维类型的转化。同时还可参与肝细胞脂质的代谢、减少脂肪在肝脏中的不良沉积，及骨骼肌在脂肪酸中的氧化。 PGC-1α通过对PPARγ、过氧化物酶体增殖物激活受体α、雌激素受体及核呼吸因子等细胞因子的调节，影响线粒体的生成机脂肪酸的氧化。同时PGC-1α还可促进脂肪酸的表达、上调UCP3在骨骼肌中的表达，从而对骨骼肌中脂肪酸的氧化有很好的促进作用[2]。
二、转录共激活分子PGC-1α在控制体重方面的机制
（一）转录共激活分子PGC-1α可增加棕色脂肪的生热功能
脂肪细胞在机体的能量平衡调节中具有重要作用，其自身具有储存过剩能量的固定功能，因此在肥胖的形成中具有非常关键的作用。棕色脂肪是脂肪组织的一种类型，可进行甘油三酯的氧化供能，释放能量，促进机体生热，可以为哺乳动物的御寒提供生热的保护。棕色脂肪可以通过线粒体呼吸酶-UCP1的生热作用将甘油三酯进行氧化供能，将其以热能的方式散播掉，减少ATP的储存，因此，棕色脂肪可以降低肥胖的发生率。相关研究表明，PGC-1α并没有直接促进棕色脂肪细胞的生成，而是在棕色脂肪细胞进行生热作用时，调控UCP1等生热基因，从而促进生热功能的进行。PGC-1α对于棕色细胞表型的发展具有重要作用，是脂肪分化中扮演重要角色的一个影响因子，可对UCP1及Dio2等影响棕色脂肪细胞特异性分化的基因表达和线粒体生成进行诱导[3]。
（二）转录共激活分子PGC-1α调节骨骼肌脂代谢，促进骨骼肌细胞的生热
PGC-1α是适应性锻炼的一个枢纽，进行适当的运动可以促进机体生成PGC-1α的数量增加。运动可以促使骨骼肌更好地收缩，对级联信号的更多活化有积极影响，最终可以增强PGC-1α的表达水平以及活性。PGC-1α的生成多少及其活性的高低在骨骼肌代谢的过程中有重要作用。骨骼肌受到内分泌器官的调节，在适当的运动后，骨骼肌可以释放肌细胞因子，而PGC-1α对肌细胞因子的生成机释放有着重要的影响。PGC-1α可以调节骨骼肌的新陈代谢，增强其中的代谢活性，还可以抑制脂肪酸在合成过程中出现的过度激活脂质代谢调节所带来的负面影响，升高脂抑制因子的氧化水平。脂肪酸的氧化剂氧化负调节，可通过PGC-1α磷酸化来增强新陈代谢的灵活性、抑制过度氧。PGC-1α可增加葡萄糖的摄取及能量物质的选择，通过PDK4来抑制丙酮酸脱氢酶复合物活性使得葡萄糖被转移，将糖酵解和有氧氧化，减少乳酸的产生，从而影响葡萄糖的氧化率，而葡萄糖是用来补充糖原储存或作为底物从脂类基因上游参与磷酸戊糖途径。
因此，针对PGC-1α进行适当的运动锻炼，在能耐受的水平下达成能量守恒，同时发起代谢循环，可能对肥胖、肥胖相关综合症及控制体重有效。
综上所述，PGC-1α的作用功能对肥胖、糖尿病等慢性疾病的体重控制具有重要影响。
参考文献：
[1]林文弢，吴菊花，鞠丽丽，翁锡全，徐国琴.转录共激活分子PGC-1α与肥胖者减体重研究现状的探讨[J].广州体育学院学报，2015，35（1）：91-94.
[2]蔡华.Ⅰ.转录共激活因子PGC-1α与丙型肝炎病毒相互作用研究；Ⅱ.丙型肝炎病毒Vero细胞培养系统建立初步研究[J].中国科学院大学，2014.
[3]吴菊花，杨亚南，翁锡全，徐国琴，林文弢.低氧运动对营养性肥胖大鼠骨骼肌PGC-1α及其下游因子的影响[J].体育学刊，2016，23（3）：130-136.
（作者单位：沈阳化工大学体育系）
关键词：PGC-1α；肥胖；控制；脂肪细胞分化
随着近年来我国的经济迅速发展，人们的物质生活水平有了很大程度的提高，人们生活方式及饮食习惯等的改变使得肥胖的发病率持续上升，同时肥胖所引起的并发症也在逐渐显现，严重威胁人类的身体健康，已经成為社会广泛关注的问题。肥胖可由自身患有的疾病导致、或是不健康的生活方式及饮食习惯、缺乏运动锻炼等导致。众所周知，运动是人类身体不可缺少的一种锻炼方式，静坐不动等会导致代谢缓慢，脂肪出现积累，进而导致肥胖的出现。相关研究表明，缺乏运动和肥胖在慢性疾病发生中是两种间接相关的危险因素，事实上，缺乏运动会使得慢性疾病患者的身体健康状况更加糟糕，而这一切与体重指数却无关系[1]。因此，作为一种单独存在的危险因素，缺乏运动对肥胖所导致的不良状况有恶化的作用。因此，可以根据相关的研究结果推测，缺乏运动与肥胖两者间在某些特殊分子机理的研究中存在负相关的作用，肥胖与过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活分子1α两者之间可能存在负相关的作用。而想对于体重进行持久有效的控制，则需要包括药物治疗、饮食干预等多种手段。而PGC-1α是目前发现的一种转录共激活分子，与脂肪代谢等方面有紧密的联系，本文主要对PGC-1α对机体的新陈代谢调节、骨骼产热能力及在棕色脂肪分化中所起到的作用进行分析，以期为肥胖患者体重的控制提供参考，以下为具体内容。
一、转录共激活分子PGC-1α及其作用
PGC-1α是一种PPARγ的转录共激活因子，包含一个RNA结合域及两个富含丝氨酸及精氨酸残基的RS区域，可以和RNA聚合酶Ⅱ的C末端区域相互作用。其具有组织表达特异性的特点，主要在线粒体丰富的区域表达出来，可以促进线粒体的生成，调控脂肪酸的氧化，参与到糖代谢及脂代谢的过程中，参与到多种促进机体适应性产热的活动中，是治疗糖尿病、肥胖等疾病的新靶点。PGC-1α可以参与到线粒体的合成中，对线粒体的呼吸及氧化功能有提高的效果，调节适应性的产热、增加能量的消耗，促进骨骼肌纤维类型的转化。同时还可参与肝细胞脂质的代谢、减少脂肪在肝脏中的不良沉积，及骨骼肌在脂肪酸中的氧化。 PGC-1α通过对PPARγ、过氧化物酶体增殖物激活受体α、雌激素受体及核呼吸因子等细胞因子的调节，影响线粒体的生成机脂肪酸的氧化。同时PGC-1α还可促进脂肪酸的表达、上调UCP3在骨骼肌中的表达，从而对骨骼肌中脂肪酸的氧化有很好的促进作用[2]。
二、转录共激活分子PGC-1α在控制体重方面的机制
（一）转录共激活分子PGC-1α可增加棕色脂肪的生热功能
脂肪细胞在机体的能量平衡调节中具有重要作用，其自身具有储存过剩能量的固定功能，因此在肥胖的形成中具有非常关键的作用。棕色脂肪是脂肪组织的一种类型，可进行甘油三酯的氧化供能，释放能量，促进机体生热，可以为哺乳动物的御寒提供生热的保护。棕色脂肪可以通过线粒体呼吸酶-UCP1的生热作用将甘油三酯进行氧化供能，将其以热能的方式散播掉，减少ATP的储存，因此，棕色脂肪可以降低肥胖的发生率。相关研究表明，PGC-1α并没有直接促进棕色脂肪细胞的生成，而是在棕色脂肪细胞进行生热作用时，调控UCP1等生热基因，从而促进生热功能的进行。PGC-1α对于棕色细胞表型的发展具有重要作用，是脂肪分化中扮演重要角色的一个影响因子，可对UCP1及Dio2等影响棕色脂肪细胞特异性分化的基因表达和线粒体生成进行诱导[3]。
（二）转录共激活分子PGC-1α调节骨骼肌脂代谢，促进骨骼肌细胞的生热
PGC-1α是适应性锻炼的一个枢纽，进行适当的运动可以促进机体生成PGC-1α的数量增加。运动可以促使骨骼肌更好地收缩，对级联信号的更多活化有积极影响，最终可以增强PGC-1α的表达水平以及活性。PGC-1α的生成多少及其活性的高低在骨骼肌代谢的过程中有重要作用。骨骼肌受到内分泌器官的调节，在适当的运动后，骨骼肌可以释放肌细胞因子，而PGC-1α对肌细胞因子的生成机释放有着重要的影响。PGC-1α可以调节骨骼肌的新陈代谢，增强其中的代谢活性，还可以抑制脂肪酸在合成过程中出现的过度激活脂质代谢调节所带来的负面影响，升高脂抑制因子的氧化水平。脂肪酸的氧化剂氧化负调节，可通过PGC-1α磷酸化来增强新陈代谢的灵活性、抑制过度氧。PGC-1α可增加葡萄糖的摄取及能量物质的选择，通过PDK4来抑制丙酮酸脱氢酶复合物活性使得葡萄糖被转移，将糖酵解和有氧氧化，减少乳酸的产生，从而影响葡萄糖的氧化率，而葡萄糖是用来补充糖原储存或作为底物从脂类基因上游参与磷酸戊糖途径。
因此，针对PGC-1α进行适当的运动锻炼，在能耐受的水平下达成能量守恒，同时发起代谢循环，可能对肥胖、肥胖相关综合症及控制体重有效。
综上所述，PGC-1α的作用功能对肥胖、糖尿病等慢性疾病的体重控制具有重要影响。
参考文献：
[1]林文弢，吴菊花，鞠丽丽，翁锡全，徐国琴.转录共激活分子PGC-1α与肥胖者减体重研究现状的探讨[J].广州体育学院学报，2015，35（1）：91-94.
[2]蔡华.Ⅰ.转录共激活因子PGC-1α与丙型肝炎病毒相互作用研究；Ⅱ.丙型肝炎病毒Vero细胞培养系统建立初步研究[J].中国科学院大学，2014.
[3]吴菊花，杨亚南，翁锡全，徐国琴，林文弢.低氧运动对营养性肥胖大鼠骨骼肌PGC-1α及其下游因子的影响[J].体育学刊，2016，23（3）：130-136.
（作者单位：沈阳化工大学体育系）