论文部分内容阅读
[摘要]目的：观察伊曲康唑胶囊联合液氮冷冻治疗马拉色菌毛囊炎的临床疗效。方法：将110例马拉色菌毛囊炎患者随机分为两组。治疗组：58例，给予伊曲康唑胶囊200mg，每天1次，治疗2周，联合液氮冷冻治疗，外用炉甘石洗剂治疗4周；对照组：52例，给予口服伊曲康唑胶囊200mg，每天1次，治疗2周，外用炉甘石洗剂4周。结果：治疗2周后，治疗组痊愈率25.86%，有效率62.07%；对照组痊愈率13.46%，有效率44.23%。两组有效率比较差异无统计学意义（χ2=3.5084，P=0.0611）。治疗4周后，治疗组痊愈率为46.55%，有效率为86.21%；对照组痊愈率为30.77%，有效率为67.31%，两组有效率比较差异显著（χ2=4.5522，P=0.0329），两组患者均无明显不良反应。结论：伊曲康唑胶囊联合液氮冷冻治疗马拉色菌毛囊炎疗效显著。
[关键词]马拉色菌毛囊炎；伊曲康唑胶囊；液氮冷冻
[中图分类号]R756.9 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2013）07-0749-03
马拉色菌毛囊炎又名糠秕孢子菌毛囊炎，为皮肤科门诊常见病之一。笔者于2008年4月～2011年10月采用液氮冷冻联合口服伊曲康唑胶囊（商品名：易启康，成都倍特药业有限公司生产），并外用炉甘石洗剂（本院制剂）治疗马拉色菌毛囊炎患者，取得了满意疗效，现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1 病例选择：110例均为门诊马拉色菌毛囊炎患者，皮疹分布以面颊、颈部、肩部、上臂、胸前及背上部为主。其中男63例，女47例，年龄18～52岁，平均35岁，病程5天～8年，平均1年。就诊时间以每年的4～10月最多，共有88例，占80%。
1.2入选条件：①年龄为18～60岁患者；②具有典型皮损：表现为圆顶状呈半球形毛囊性红白疹或脓白疹，散在或密集分布；③真菌镜检阳性；④所有患者知情同意，签署知情同意书。
1.3 排除标准：①对唑类药物过敏者；②妊娠、哺乳及未采取避孕措施的育龄妇女；③近2周服用过或患处涂搽过真菌药物者；④患肝、肾、血液病以及雷诺病、寒冷性荨麻疹者；⑤同时接受H2受体拮抗剂（如甲氰咪呱、雷尼替丁等）利福平、苯妥英钠、特非那丁、类固醇激素等与伊康唑有相作用的药物者；⑥胃、十二指肠溃疡患者及其他胃酸缺乏或服用胃酸制剂者。
1.4真菌检查方法[1]：用痤疮挤压器取炎性白疹的脂栓及皮屑，涂片的革兰氏染色，油镜检马拉色菌。此菌在油镜下的形态为紫蓝色圆形、直径3～8cm，单极出芽、核圆形、居中。
1.5 治疗方法：将110例患者按就诊顺序采用简单随机法分成治疗组58例和对照组52例。治疗组：①口服伊曲康唑胶囊200mg，每天1次，连续2周，于餐后立即服用；②外用炉甘石洗剂，每日3～4次；③液氮冷冻：采用棉签涂搽法，即先用保温瓶装适量液氮，接着用棉签蘸取液氮迅速外搽患处1～2遍，每周1次，连续4周。对照组：①口服伊曲康唑胶囊200mg，每天1次，连续2周，于餐后立即服用；②外用炉甘石洗剂，每日3～4次，连续4周。
1.6 疗效判断标准[2]：痊愈：皮疹全部消退（或留下色素沉着斑），真菌镜检阳性；显效：皮疹消退>70%，真菌镜检阴性；好转：皮疹消退30%～70%，真菌镜检阳性或阴性；无效：皮疹消退<30%或加重，真菌镜检阳性。有效率以痊愈加显效计。
1.7 统计学方法：采用SAS 8.01 for windows 统计软件进行统计学分析，比较采用卡方检验。
2 结果
2.1临床疗效：治疗2周后，治疗组痊愈率25.86%，有效率62.07%；对照组痊愈率13.46%，有效率44.23%。两组有效率比较差异无统计学意义（χ2=3.5084，P=0.0611）（见表1）。治疗4周后，治疗组痊愈率为46.55%，有效率为86.21%；对照组痊愈率为30.77%，有效率为67.31%，两组有效率比较差异显著（χ2=4.5522，P=0.0329）（见表2）。
2.2真菌学疗效：治疗2周后，治疗组真菌镜检5例阳性，对照组9例阳性；治疗4周后，两组真菌镜检均为阳性。
2.3不良反应：110例中有6例服药后出现胃部不适感，患者均能耐受，未中断治疗，停药后不良反应自行消退。
3 讨论
马拉色菌毛囊炎是由糠秕马拉色菌引起的毛囊性皮肤真菌病，是人体皮肤正常菌群之一，亦是条件致病菌，具有嗜脂性，其分布与皮脂腺活动及分泌相关。在温度和湿度较高的外因条件及个人遗传性、免疫功能、多汗等内因条件下，其在毛囊内有大量的孢子和少量菌丝，产生脂肪栓，阻塞毛囊导管，皮脂潴留导致毛囊阻塞、扩张、破裂，内容物放入组织引起炎症而致病，表现为毛囊性疹和脓白疹等特征的慢性皮肤病，此病往往易误诊为痤疮或细菌性毛囊炎[3-4]。
伊曲康唑为合成的三氮唑衍生物，具有广谱抗真菌作用，可抑制真菌细胞膜麦角醇的合成，从而发挥抗真菌效应，该药在餐后立即服用，生物利用度最高[2-3]。同时，伊曲康唑具有高度的亲脂性和亲角质性，服药7天后其在皮肤角质层的浓度大于血浆浓度，可在角质层存留1～4周，表现出良好的药物后效应。本研究结果显示对照组患者在治疗2周后痊愈率为13.46%，有效率为44.23%；4周后痊愈率为30.77%，有效率为67.31%。为了提高疗效，许多学者探讨联合液氮冷冻治疗马拉色菌毛囊炎，并取得了更好的疗效[2-3]。液氮（-195.6℃）冷冻是一种应用方便、价格底廉，且无毒性的制冷物质，液氮冷冻作用机理在于液氮对病变组织瘀血、毛细血管血栓形成，造成局部循环障碍，导致细胞死亡；冷冻缓慢降温时，细胞外冰晶形成，快速溶解时细胞内冰晶形成细胞脱水，pH值降低，蛋白变性，细胞代谢障碍，细胞死亡[2-3，5]。此外，冷冻后缓慢复温，可使细胞内再结晶，造成机械性损伤，细胞膜破坏，导致细胞死亡。治疗组58例采用棉签涂搽法，是用棉签蘸液氮迅速涂于患处，可降低皮肤温度，收缩毛细血管，减少炎症介质释放，并有止痒作用[2-3，5]。操作时，蘸有液氮的棉签不在皮损处加压，每次涂搽2～3滴，对体积较大的皮疹可涂搽3～4滴，嘱患者每隔5～7天重复1次。此法对皮损组织没有造成损伤，减轻冷冻后通常出现的“疼痛”，“水肿”，“水疱”等副反应。本研究结果显示治疗组在治疗2周后痊愈率为25.86%，有效率为62.07%；4周后痊愈率为46.55%，有效率为86.21%；在治疗2周后治疗组与对照组的有效率比较差异无统计学意义，4周后有效率差异有统计学意义，与王希晶等[3-4]的研究结果基本一致。
综上，伊曲康唑胶囊联合液氮冷冻治疗马拉色菌毛囊炎疗效显著，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]王际童，吕简承. 中重度寻常痤疮合并糠粃子菌感染的临床研究[J]. 岭南皮肤性病科杂志，2004，11（3）：258-259.
[2]王希晶，王力涓. 液氮冷冻结合伊曲康唑治疗马拉色菌毛囊炎96例疗效观察[J].岭南皮肤性病科杂志， 2008，15（3）：152-154.
[3] 张洁雯.液氮冷冻联合口服伊曲康唑治疗马拉色菌毛囊炎的临床观察[J].中国皮肤性病学杂志， 2010，24（6）： 536-537.
[4] 罗迪青，何定阳，周晓琳.马拉色菌性毛囊炎99例临床分析[J].中国皮肤性病学杂，2006，20（1）： 28-29.
[5]张洪明.药物联合液氮喷雾冷冻治疗激素依赖性皮炎31例的疗效观察[J].岭南皮肤性病科杂志， 2007，14（4）：235- 236.
[收稿日期]2013-02-19 [修回日期]2013-03-26
编辑/李阳利
[关键词]马拉色菌毛囊炎；伊曲康唑胶囊；液氮冷冻
[中图分类号]R756.9 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2013）07-0749-03
马拉色菌毛囊炎又名糠秕孢子菌毛囊炎，为皮肤科门诊常见病之一。笔者于2008年4月～2011年10月采用液氮冷冻联合口服伊曲康唑胶囊（商品名：易启康，成都倍特药业有限公司生产），并外用炉甘石洗剂（本院制剂）治疗马拉色菌毛囊炎患者，取得了满意疗效，现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1 病例选择：110例均为门诊马拉色菌毛囊炎患者，皮疹分布以面颊、颈部、肩部、上臂、胸前及背上部为主。其中男63例，女47例，年龄18～52岁，平均35岁，病程5天～8年，平均1年。就诊时间以每年的4～10月最多，共有88例，占80%。
1.2入选条件：①年龄为18～60岁患者；②具有典型皮损：表现为圆顶状呈半球形毛囊性红白疹或脓白疹，散在或密集分布；③真菌镜检阳性；④所有患者知情同意，签署知情同意书。
1.3 排除标准：①对唑类药物过敏者；②妊娠、哺乳及未采取避孕措施的育龄妇女；③近2周服用过或患处涂搽过真菌药物者；④患肝、肾、血液病以及雷诺病、寒冷性荨麻疹者；⑤同时接受H2受体拮抗剂（如甲氰咪呱、雷尼替丁等）利福平、苯妥英钠、特非那丁、类固醇激素等与伊康唑有相作用的药物者；⑥胃、十二指肠溃疡患者及其他胃酸缺乏或服用胃酸制剂者。
1.4真菌检查方法[1]：用痤疮挤压器取炎性白疹的脂栓及皮屑，涂片的革兰氏染色，油镜检马拉色菌。此菌在油镜下的形态为紫蓝色圆形、直径3～8cm，单极出芽、核圆形、居中。
1.5 治疗方法：将110例患者按就诊顺序采用简单随机法分成治疗组58例和对照组52例。治疗组：①口服伊曲康唑胶囊200mg，每天1次，连续2周，于餐后立即服用；②外用炉甘石洗剂，每日3～4次；③液氮冷冻：采用棉签涂搽法，即先用保温瓶装适量液氮，接着用棉签蘸取液氮迅速外搽患处1～2遍，每周1次，连续4周。对照组：①口服伊曲康唑胶囊200mg，每天1次，连续2周，于餐后立即服用；②外用炉甘石洗剂，每日3～4次，连续4周。
1.6 疗效判断标准[2]：痊愈：皮疹全部消退（或留下色素沉着斑），真菌镜检阳性；显效：皮疹消退>70%，真菌镜检阴性；好转：皮疹消退30%～70%，真菌镜检阳性或阴性；无效：皮疹消退<30%或加重，真菌镜检阳性。有效率以痊愈加显效计。
1.7 统计学方法：采用SAS 8.01 for windows 统计软件进行统计学分析，比较采用卡方检验。
2 结果
2.1临床疗效：治疗2周后，治疗组痊愈率25.86%，有效率62.07%；对照组痊愈率13.46%，有效率44.23%。两组有效率比较差异无统计学意义（χ2=3.5084，P=0.0611）（见表1）。治疗4周后，治疗组痊愈率为46.55%，有效率为86.21%；对照组痊愈率为30.77%，有效率为67.31%，两组有效率比较差异显著（χ2=4.5522，P=0.0329）（见表2）。
2.2真菌学疗效：治疗2周后，治疗组真菌镜检5例阳性，对照组9例阳性；治疗4周后，两组真菌镜检均为阳性。
2.3不良反应：110例中有6例服药后出现胃部不适感，患者均能耐受，未中断治疗，停药后不良反应自行消退。
3 讨论
马拉色菌毛囊炎是由糠秕马拉色菌引起的毛囊性皮肤真菌病，是人体皮肤正常菌群之一，亦是条件致病菌，具有嗜脂性，其分布与皮脂腺活动及分泌相关。在温度和湿度较高的外因条件及个人遗传性、免疫功能、多汗等内因条件下，其在毛囊内有大量的孢子和少量菌丝，产生脂肪栓，阻塞毛囊导管，皮脂潴留导致毛囊阻塞、扩张、破裂，内容物放入组织引起炎症而致病，表现为毛囊性疹和脓白疹等特征的慢性皮肤病，此病往往易误诊为痤疮或细菌性毛囊炎[3-4]。
伊曲康唑为合成的三氮唑衍生物，具有广谱抗真菌作用，可抑制真菌细胞膜麦角醇的合成，从而发挥抗真菌效应，该药在餐后立即服用，生物利用度最高[2-3]。同时，伊曲康唑具有高度的亲脂性和亲角质性，服药7天后其在皮肤角质层的浓度大于血浆浓度，可在角质层存留1～4周，表现出良好的药物后效应。本研究结果显示对照组患者在治疗2周后痊愈率为13.46%，有效率为44.23%；4周后痊愈率为30.77%，有效率为67.31%。为了提高疗效，许多学者探讨联合液氮冷冻治疗马拉色菌毛囊炎，并取得了更好的疗效[2-3]。液氮（-195.6℃）冷冻是一种应用方便、价格底廉，且无毒性的制冷物质，液氮冷冻作用机理在于液氮对病变组织瘀血、毛细血管血栓形成，造成局部循环障碍，导致细胞死亡；冷冻缓慢降温时，细胞外冰晶形成，快速溶解时细胞内冰晶形成细胞脱水，pH值降低，蛋白变性，细胞代谢障碍，细胞死亡[2-3，5]。此外，冷冻后缓慢复温，可使细胞内再结晶，造成机械性损伤，细胞膜破坏，导致细胞死亡。治疗组58例采用棉签涂搽法，是用棉签蘸液氮迅速涂于患处，可降低皮肤温度，收缩毛细血管，减少炎症介质释放，并有止痒作用[2-3，5]。操作时，蘸有液氮的棉签不在皮损处加压，每次涂搽2～3滴，对体积较大的皮疹可涂搽3～4滴，嘱患者每隔5～7天重复1次。此法对皮损组织没有造成损伤，减轻冷冻后通常出现的“疼痛”，“水肿”，“水疱”等副反应。本研究结果显示治疗组在治疗2周后痊愈率为25.86%，有效率为62.07%；4周后痊愈率为46.55%，有效率为86.21%；在治疗2周后治疗组与对照组的有效率比较差异无统计学意义，4周后有效率差异有统计学意义，与王希晶等[3-4]的研究结果基本一致。
综上，伊曲康唑胶囊联合液氮冷冻治疗马拉色菌毛囊炎疗效显著，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]王际童，吕简承. 中重度寻常痤疮合并糠粃子菌感染的临床研究[J]. 岭南皮肤性病科杂志，2004，11（3）：258-259.
[2]王希晶，王力涓. 液氮冷冻结合伊曲康唑治疗马拉色菌毛囊炎96例疗效观察[J].岭南皮肤性病科杂志， 2008，15（3）：152-154.
[3] 张洁雯.液氮冷冻联合口服伊曲康唑治疗马拉色菌毛囊炎的临床观察[J].中国皮肤性病学杂志， 2010，24（6）： 536-537.
[4] 罗迪青，何定阳，周晓琳.马拉色菌性毛囊炎99例临床分析[J].中国皮肤性病学杂，2006，20（1）： 28-29.
[5]张洪明.药物联合液氮喷雾冷冻治疗激素依赖性皮炎31例的疗效观察[J].岭南皮肤性病科杂志， 2007，14（4）：235- 236.
[收稿日期]2013-02-19 [修回日期]2013-03-26
编辑/李阳利