【摘 要】
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目的:研究肾移植术后患者多药耐药相关蛋白(MRP2/ABCC2)基因多态性对环孢素(CsA)肝功能异常的影响.方法:入选的339例肾移植受者均采用CsA治疗,检测患者rs717620(A/G)和rs2273
【机 构】
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广州军区武汉总医院临床药理科;湖北省药品(医疗器械)不良反应监测中心,武汉430070,湖北
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目的:研究肾移植术后患者多药耐药相关蛋白(MRP2/ABCC2)基因多态性对环孢素(CsA)肝功能异常的影响.方法:入选的339例肾移植受者均采用CsA治疗,检测患者rs717620(A/G)和rs2273697 (G/A)多态性的基因型.此外,采用荧光偏振免疫法检测患者的CsA血药浓度,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为3组.结果:rs717620和rs2273697突变等位基因发生频率分别为38.89％和10.72％.ABCC2基因rs717620位点的G突变等位基因与CsA肝功能异常的发生密切相关,与对照组比较,CsA肝功异常组的GG基因型发生频率明显升高(P＜0.05),AA基因型发生频率明显降低(P＜0.05).ABCC2基因rs2273697多态性与CsA肝功异常的发生无明显相关.基因型分析结果显示,这两个多态性对CsA谷浓度均无明显相关性,但rs2273697多态性对ALT和AST检测值有明显影响.对于ABCC2基因rs717620而言,GG基因型纯合子携带者的发病风险比AA型纯合子携带者高6倍(OR=6.960,95％ CI.1.636～29.610,P＜0.01).单倍体分析结果显示,与AA-AA基因型个体相比,GG-GG和GG-GA基因型个体移植术后发生CsA肝功异常的风险分别增加5.909倍和13.333倍.结论:ABCC2基因rs717620位点多态性与CsA肝功异常有明显相关性.ABCC2基因单倍体各基因型中,GG-GG和GG-GA单倍体基因型是肾移植术后发生CsA肝功异常的危险基因因素.
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