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【摘要】目的：对三氧化二砷联合小剂量MA方案治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效观察的临床疗效进行观察研究。方法：抽取2013年5月～2014年5月本院接诊的146例慢性粒细胞白血病患者作为研究对象，按照硬币法将其分为观察组与对照组，每组各73例，对照组予以羟基脲治疗，对观察组患者予以三氧化二砷联合小剂量MA方案治疗，观察并比较两组患者治疗效果。结果：两组患者经治疗后，观察组患者完全缓解率为86.3%，明显高于对照组60.3%，观察组染色体下降率43.8%，急变率1.4%，对照组无发生染色体下降情况，急变率为16.4%，组间比较差异具有统计学意义（P均<0.05）。结论：三氧化二砷联合小剂量MA方案治疗慢性粒细胞白血病疗效确切，患者耐受性好，具有积极的临床推广使用价值。
【关键词】三氧化二砷;小剂量MA方案;粒细胞白血病;羟基脲
Abstract： Objective： To observe the curative effect of arsenic trioxide combined with small dose MA regimen in treatment of chronic myeloid leukemia. Methods： Selected 146 cases of patients with chronic myelogenous leukemia in our hospital from May 2013 to May 2014， and they were divided into two control group and observation group with 73 cases each. The control group received the treatment of hydroxyurea， the patients in observation group received treatment of arsenic trioxide combined with small dose MA regimen， and then compared the curative effect of two groups. Results： The complete remission rate of observation group was 86.3%， which was higher than 60.3% of control group obviously. The decrease rate of chromosome in observation group was 43.8%， and the blast rate was 1.4%， while there had no decrease of complete remission in observation group and the blast rate was 16.4%， the differences between groups were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion： The arsenic trioxide combined with small dose MA regimen in the treatment of chronic myelogenous leukemia has exact curative effect and good tolerance of patients. Ithas positive clinical application value.
Keywords：arsenic trioxide; small dose MA regimen; myeloid leukemia;hydroxyurea
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）011- 0006-02
慢性粒细胞白血病（CML）属一种起源于多能造血干细胞的肿瘤性疾病[1]。虽然它起病较为缓慢，但很容易发生急变，而且该病如若进入急变期，则很难有效予以治疗[2]。因此，控制其在慢性期的病情，防止其加速进展，对提高患者存活率具有重要意义。本文就对三氧化二砷联合小剂量MA方案治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效观察的临床疗效进行观察研究，现将总结报告表述如下：
1资料与方法
1.1一般资料
抽取146例慢性粒细胞白血病患者作为研究对象，将其随机分为对照组与观察组，对照组患者73例，男38例，女35例，年龄23～57岁，平均年龄42.1±2.5岁;观察组患者73例，其中男42例，女31例，年龄21～61岁，平均年龄40.5±1.7岁;两组患者在性别、年龄等一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。参与本次研究的所有患者及其家属均在自愿参与的原则上签署知情同意书。
1.2方法
①观察组：予以患者三氧化二坤联合小剂量MA方案治疗。0.1%三氧化二砷注射液10ml，将5%葡糖糖注射液500ml融入其中，行静脉滴注，持续时间：4～6小时;每天一次，持续5～28天;将5%葡糖糖注射液250ml与米托蒽醌10mg相溶，行静脉滴注，每天10mg，持续1～3天;阿糖胞苷与5%葡萄糖注射液250ml相溶，行静脉滴注，每天50mg，持续5～15天。三个疗程（一疗程为15天）后，对患者血液学缓解率予以统计，完全缓解者仍持续使用上述治疗，并每半年检查一次PH染色体，观察其下降率，治疗时间3年。
②对照组：予以羟基脲治疗，一开始予以患者2～4g每天，直到患者白细胞下降到10×109/L后，再减少剂量至0.5～2g每天，同样每3个疗程对患者的血液学缓解率予以统计，且每半年检查PH染色体一次，治疗时间3年。 1.3观察指标
①疗效评价标准[3]：将血液学完全缓解界定为：WBC分类正常;血WBC低于10×109/L，BPC低于450×109/L，脾肋下未触及;②3年急变率：患者持续治疗3年后，病情100%的发展为加速期或急变期。
②采用染色体G 显带技术。取骨髓0.5～1.5ml 和外周血3ml，肝素抗凝，直接低渗培养2h，或细胞计数后按1×109/L 细胞浓度将细胞分别加到含20%胎牛血清的IMDM 培养基5ml 的两瓶培养瓶中，37℃恒温箱培养24h。收获细胞前1～2h 加入质量分数为0.04mg/L的秋水仙碱0.1ml。经常规方法低渗，预固定、固定、滴片，烤片、胰酶消化及Giemsa 染色，洗片晾干后，在高倍显微镜下观察，根据国际命名法（ISCN，1991）进行染色体核型分析。
1.4统计学处理
所有数据均采用SPSS17.0软件进行统计分析，计数资料以百分率（%）表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗完全缓解情况
两组患者经治疗后，观察组患者完全缓解率为86.3%，明显高于对照组60.3%，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05），见下表1。
2.2两组患者PH染色体下降与急变率情况
观察组有32例患者在治疗期间发生染色体下降，下降率为43.8%，而只有1例（1.4%）发生急变，对照组无发生染色体下降情况，急变率为16.4%，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05），见下表2。
3讨论
慢性粒细胞白血病为恶性血液疾病之一，其预后较差，目前治愈慢粒患者的唯一办法就是造血干细胞移植，但费用极其昂贵，大部分患者只能采取药物予以治疗[4]。药物治疗慢粒的理论依据是减少慢性期中具有遗传不稳定克隆性细胞的数量，减少第一次基因突变发生的概率，阻止和延缓慢性期向急变期进展。传统方法治疗慢性粒细胞性白血病慢性期的马利兰血液学缓解率较高，但由于不良反应大，有促进急变的可能， 往往在缓解后1～3 年内急变死亡而逐渐被放弃。最近虽有新药伊马替尼，但其昂贵的费用使很多患者难以长期使用。临床上较为普遍使用的药物为羟基脲，它属于一种周期特异性DNA合成的抑制药物，能够有效减少白细胞数目，虽然起效快，但维持时间相当短，停药后较易复发，因此需要长期用药维持[5]。
三氧化二坤可以有对肿瘤细胞的生长起到有效的抑制作用，并能诱导肿瘤细胞走向死亡;阿糖胞苷则属核酸类似物，属抗肿瘤药物，可有效抑制肿瘤细胞的急剧增长;米托蒽醌（MA）结构与阿霉素相似，能够抑制脂质过氧化，因此对患者心脏产生的毒素很低，可以有效杀灭任何细胞周期的癌细胞[6]。因此本方案使用三氧化二砷联合小剂量MA 方案治疗慢性粒细胞白血病使CML 细胞从不同环节受到抑制，提高对CML 细胞的杀伤力和覆盖率。疗效分析提示该联合治疗方案对CML 有很好的效果， 是一个治疗CML可行的治疗方案。另外，我们在观察不良反应中，虽然有血象的改变，胃肠道不适等反应，肝肾损害等，但无治疗相关性死亡，患者均能承受，说明本方案不良反应较少。
本次研究中，使用三氧化二坤联合小剂量MA方案对慢性粒细胞白血病患者予以治疗，从表1、表2的结果中都可以看到其疗效令人满意，是较为理想的治疗方案。
参考文献：
[1]刘红艳，冉昌丽，王海燕等.三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察[J].内科急危重症杂志，2012，18（3）：161-162.
[2]杨绍灵，凌如芳，许志金等.全反式维甲酸、三氧化二砷联合化疗治疗初治急性早幼粒细胞白血病的临床观察[J].疑难病杂志，2010，9（3）：194-196.
[3]张黎.全反式维甲酸及三氧化二砷与HA/MA化疗交替维持治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究[D].郑州大学，2012.
[4]裴仁治，李双月，张丕胜等.高三尖杉酯碱联合维甲酸和三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究[J].中华血液学杂志，2013，34（2）：144-148.
[5]黄振荣.三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病疗效分析[J].中国保健营养（下旬刊），2014，24（2）：712-713.
[6]张黎，刘延方，孙慧等.全反式维甲酸及三氧化二砷与化疗交替维持治疗急性早幼粒细胞白血病19例[J].中国实用医刊，2012，39（5）：96-97.
【关键词】三氧化二砷;小剂量MA方案;粒细胞白血病;羟基脲
Abstract： Objective： To observe the curative effect of arsenic trioxide combined with small dose MA regimen in treatment of chronic myeloid leukemia. Methods： Selected 146 cases of patients with chronic myelogenous leukemia in our hospital from May 2013 to May 2014， and they were divided into two control group and observation group with 73 cases each. The control group received the treatment of hydroxyurea， the patients in observation group received treatment of arsenic trioxide combined with small dose MA regimen， and then compared the curative effect of two groups. Results： The complete remission rate of observation group was 86.3%， which was higher than 60.3% of control group obviously. The decrease rate of chromosome in observation group was 43.8%， and the blast rate was 1.4%， while there had no decrease of complete remission in observation group and the blast rate was 16.4%， the differences between groups were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion： The arsenic trioxide combined with small dose MA regimen in the treatment of chronic myelogenous leukemia has exact curative effect and good tolerance of patients. Ithas positive clinical application value.
Keywords：arsenic trioxide; small dose MA regimen; myeloid leukemia;hydroxyurea
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）011- 0006-02
慢性粒细胞白血病（CML）属一种起源于多能造血干细胞的肿瘤性疾病[1]。虽然它起病较为缓慢，但很容易发生急变，而且该病如若进入急变期，则很难有效予以治疗[2]。因此，控制其在慢性期的病情，防止其加速进展，对提高患者存活率具有重要意义。本文就对三氧化二砷联合小剂量MA方案治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效观察的临床疗效进行观察研究，现将总结报告表述如下：
1资料与方法
1.1一般资料
抽取146例慢性粒细胞白血病患者作为研究对象，将其随机分为对照组与观察组，对照组患者73例，男38例，女35例，年龄23～57岁，平均年龄42.1±2.5岁;观察组患者73例，其中男42例，女31例，年龄21～61岁，平均年龄40.5±1.7岁;两组患者在性别、年龄等一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。参与本次研究的所有患者及其家属均在自愿参与的原则上签署知情同意书。
1.2方法
①观察组：予以患者三氧化二坤联合小剂量MA方案治疗。0.1%三氧化二砷注射液10ml，将5%葡糖糖注射液500ml融入其中，行静脉滴注，持续时间：4～6小时;每天一次，持续5～28天;将5%葡糖糖注射液250ml与米托蒽醌10mg相溶，行静脉滴注，每天10mg，持续1～3天;阿糖胞苷与5%葡萄糖注射液250ml相溶，行静脉滴注，每天50mg，持续5～15天。三个疗程（一疗程为15天）后，对患者血液学缓解率予以统计，完全缓解者仍持续使用上述治疗，并每半年检查一次PH染色体，观察其下降率，治疗时间3年。
②对照组：予以羟基脲治疗，一开始予以患者2～4g每天，直到患者白细胞下降到10×109/L后，再减少剂量至0.5～2g每天，同样每3个疗程对患者的血液学缓解率予以统计，且每半年检查PH染色体一次，治疗时间3年。 1.3观察指标
①疗效评价标准[3]：将血液学完全缓解界定为：WBC分类正常;血WBC低于10×109/L，BPC低于450×109/L，脾肋下未触及;②3年急变率：患者持续治疗3年后，病情100%的发展为加速期或急变期。
②采用染色体G 显带技术。取骨髓0.5～1.5ml 和外周血3ml，肝素抗凝，直接低渗培养2h，或细胞计数后按1×109/L 细胞浓度将细胞分别加到含20%胎牛血清的IMDM 培养基5ml 的两瓶培养瓶中，37℃恒温箱培养24h。收获细胞前1～2h 加入质量分数为0.04mg/L的秋水仙碱0.1ml。经常规方法低渗，预固定、固定、滴片，烤片、胰酶消化及Giemsa 染色，洗片晾干后，在高倍显微镜下观察，根据国际命名法（ISCN，1991）进行染色体核型分析。
1.4统计学处理
所有数据均采用SPSS17.0软件进行统计分析，计数资料以百分率（%）表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗完全缓解情况
两组患者经治疗后，观察组患者完全缓解率为86.3%，明显高于对照组60.3%，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05），见下表1。
2.2两组患者PH染色体下降与急变率情况
观察组有32例患者在治疗期间发生染色体下降，下降率为43.8%，而只有1例（1.4%）发生急变，对照组无发生染色体下降情况，急变率为16.4%，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05），见下表2。
3讨论
慢性粒细胞白血病为恶性血液疾病之一，其预后较差，目前治愈慢粒患者的唯一办法就是造血干细胞移植，但费用极其昂贵，大部分患者只能采取药物予以治疗[4]。药物治疗慢粒的理论依据是减少慢性期中具有遗传不稳定克隆性细胞的数量，减少第一次基因突变发生的概率，阻止和延缓慢性期向急变期进展。传统方法治疗慢性粒细胞性白血病慢性期的马利兰血液学缓解率较高，但由于不良反应大，有促进急变的可能， 往往在缓解后1～3 年内急变死亡而逐渐被放弃。最近虽有新药伊马替尼，但其昂贵的费用使很多患者难以长期使用。临床上较为普遍使用的药物为羟基脲，它属于一种周期特异性DNA合成的抑制药物，能够有效减少白细胞数目，虽然起效快，但维持时间相当短，停药后较易复发，因此需要长期用药维持[5]。
三氧化二坤可以有对肿瘤细胞的生长起到有效的抑制作用，并能诱导肿瘤细胞走向死亡;阿糖胞苷则属核酸类似物，属抗肿瘤药物，可有效抑制肿瘤细胞的急剧增长;米托蒽醌（MA）结构与阿霉素相似，能够抑制脂质过氧化，因此对患者心脏产生的毒素很低，可以有效杀灭任何细胞周期的癌细胞[6]。因此本方案使用三氧化二砷联合小剂量MA 方案治疗慢性粒细胞白血病使CML 细胞从不同环节受到抑制，提高对CML 细胞的杀伤力和覆盖率。疗效分析提示该联合治疗方案对CML 有很好的效果， 是一个治疗CML可行的治疗方案。另外，我们在观察不良反应中，虽然有血象的改变，胃肠道不适等反应，肝肾损害等，但无治疗相关性死亡，患者均能承受，说明本方案不良反应较少。
本次研究中，使用三氧化二坤联合小剂量MA方案对慢性粒细胞白血病患者予以治疗，从表1、表2的结果中都可以看到其疗效令人满意，是较为理想的治疗方案。
参考文献：
[1]刘红艳，冉昌丽，王海燕等.三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察[J].内科急危重症杂志，2012，18（3）：161-162.
[2]杨绍灵，凌如芳，许志金等.全反式维甲酸、三氧化二砷联合化疗治疗初治急性早幼粒细胞白血病的临床观察[J].疑难病杂志，2010，9（3）：194-196.
[3]张黎.全反式维甲酸及三氧化二砷与HA/MA化疗交替维持治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究[D].郑州大学，2012.
[4]裴仁治，李双月，张丕胜等.高三尖杉酯碱联合维甲酸和三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究[J].中华血液学杂志，2013，34（2）：144-148.
[5]黄振荣.三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病疗效分析[J].中国保健营养（下旬刊），2014，24（2）：712-713.
[6]张黎，刘延方，孙慧等.全反式维甲酸及三氧化二砷与化疗交替维持治疗急性早幼粒细胞白血病19例[J].中国实用医刊，2012，39（5）：96-97.