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【摘要】 目的 探讨抗心磷脂抗体(ACA) 及抗β2-糖蛋白Ⅰ(β2-GPI)抗体与慢性丙型肝炎（HCV）患者是否合并血栓栓塞症状的关系。
方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)半定量测定61例HCV患者及30名健康对照者血清中抗心磷脂抗体(ACA)和抗β2-糖蛋白I抗体。结果 HCV患者血清抗ACA和抗β2-GPI阳性率分别为24.6%、16.4%，分别显著高于正常对照组（P＜0.05或＜0.01）；HCV伴血栓组抗ACA和抗β2-GPI阳性率分别为93.3%、66.7%,分别显著高于HCV无血栓组（P＜0.01）。结论 抗β2-GPI抗体不仅与HCV合并血栓栓塞症状关系密切而且特异性比ACA高,可能成为HCV合并血栓栓塞症状的重要指标。
【关键词】 抗心磷脂抗体；抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体；慢性丙型肝炎；血栓栓塞
文章编号：1003-1383(2008)02-0168-02中图分类号：R 512.6+3文献标识码：A
慢性丙型肝炎（HCV）患者出现免疫紊乱十分常见，其血清中可出现多种自身抗体。抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody，ACA）是以心磷脂为靶抗原的自身抗体，可导致体内未明原因的动静脉血栓形成。ACA、抗β2-糖蛋白Ⅰ（β2glycoprotein，β2-GPI）抗体作为一种自身抗体也常见于慢性丙型肝炎患者血清中。笔者通过检测HCV患者血清中ACA和抗β2-GPI抗体水平，旨在探讨其与HCV是否合并血栓栓塞症状的关系。
资料与方法
1.对象 慢性丙型肝炎患者61例，均来自我院2007年2月～11月住院患者，其中男34例，女27例，年龄18～86岁，平均50.3岁，均符合第五届全国传染病与寄生虫病会议制订的肝炎诊断标准［1］，其中15例为临床上确诊为伴血栓栓塞症状的慢性丙型肝炎患者；30例健康体检者(各类肝炎血清学指标均为阴性)作为正常对照组，其中男性16例，女性14例，年龄20～56岁，平均32.5岁。两组性别、年龄比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。
2.检测试剂和方法 检测试剂ACA（IgG）及抗β2-GPI（IgG）均采用酶联免疫吸附试验（ELISA）半定量检测，试剂盒均购自德国欧蒙实验制品有限公司，按说明书操作。ACA阳性判断标准:＞12 RU/ml；抗β2-GPI阳性判断标准:＞20 RU/ml。
3.统计学方法 采用SPSS 15.0 统计结果。计数资料的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有显著性。
结果
61例慢性丙型肝炎患者血清ACA及抗β2-GPI阳性率分别为24.6%（15/61）、16.4%（10/61），分别与正常对照组比较差异有显著性（χ21=7.14，P＜0.01，χ22=3.98， P＜0.05）。HCV伴血栓组的ACA阳性率显著增高，达93.3%（14/15），抗β2-GPⅠ阳性率为66.7%（10/15），分别明显高于HCV无血栓组，差异有显著性（χ2 3=45.89，χ24=30.97，P均＜0.01）。见表1。
讨论
ACA的靶物质是心磷脂，为双磷脂酰甘油,每个心磷脂分子包含4个不饱和脂肪酸，极易氧化或聚合［1］。ACA与多数带负电荷的磷脂有交叉反应性，与心磷脂分子中带负电荷的磷酸二酯基结合，磷脂分子中的脂肪酸部分为其抗原性的必需成分；ACA与其它分子中带负电荷的磷酸二酯基团并不结合，如果以苯环取代此甘油酯部分，心磷脂的抗原性则消失。ACA的免疫学分型有IgG、IgA和IgM三类，其中以IgG类ACA最具临床意义。目前许多学者认为，血液中ACA与血栓形成密切相关。ACA引起血栓形成的可能机制是：①ACA与血小板或血管内皮细胞的膜磷脂发生抗原、抗体反应，抑制血管内皮细胞合成前列环素(PGI2)，从而使血栓形成的因素增加；②ACA损伤血管内皮细胞后，使其释放纤溶酶原致活物减少，纤溶活性减低，从而使血栓倾向增加；③ACA IgG 亦可对内皮细胞造成直接的免疫损伤，从而触发血小板粘附、聚集和因子Ⅻ活化；④ACA能抑制血栓调节素，使活化的蛋白C减少，体内凝血活性增高促使血栓形成［3］。
当慢性丙型肝炎患者体内出现多种非器官特异性自身抗体时，常会伴有多种肝外表现，其病理机制复杂化，患者肝脏及其他器官可能同时存在病毒感染本身引起的损害和自身免疫紊乱引起的后果［4～7］。国内外关于丙型肝炎与自身免疫关系的研究很多，但似乎没有有关慢性丙型肝炎患者血清中ACA及抗β2-GPI抗体检测的报道。本试验结果表明，慢性丙型肝炎患者血清中ACA及抗β2-GPI阳性率分别为24.6%、14.6%，显著高于正常对照组，提示HCV感染可伴有自身免疫现象。HCV伴血栓组的15例中有14例ACA阳性，阳性率达93.3%，有10例抗β2-GPI抗体阳性，阳性率达66.7%，二者同时阳性的有9例，在HCV伴血栓组达60%。进一步提示抗β2-GPI抗体不仅与ACA有密切关系，而且与HCV尤其是伴血栓栓塞症状具有一定相关性，二者分别较HCV无血栓组差异有显著性。HCV非血栓组46例中有1例ACA阳性，0例抗β2-GPI抗体阳性，提示抗β2-GPI在判断HCV合并血栓栓塞症状上较ACA有更好的特异性。
综上所述，用ELISA法测定HCV血清中ACA对初步判断HCV合并血栓栓塞症状还是十分有效的方法，尽管可能存在一些非特异性，但其敏感性较好，在此基础上可用抗β2-GPI抗体来进一步确定临床上未能发现的HCV合并血栓栓塞症状的诊断。
参考文献
［1］Buskila D，Shnaider A，Neumann L. et al.Musouloskeletal manifesta-tions and autoantibody profile in 90 hepatits C virus infected Isreli patients［J］.Semin Arthritis Rheum，1998，28(2)：107-113.
［2］袭宇容，杨春莉.抗心磷脂抗体的研究进展［J］.国外医学·临床生物化学与检验学分册，1998，19 (3):1072109.
［3］Ageb EM,Maini MH,Shukaily AK,et al.Clinical featuresofBehcet’s disease in patientsin the sultanate of oman；the significance of antiphospholipid antibodies ? ［J］.Rheumatol Int,2002,21 (5)：176.
［4］Vwilnpoulos D，Younossi ZM，Hadziyannis E，et al.Study Of host and virologiIcal factors of patients with chronic HCV inftion and associated laboratory Or clinical autoimmune manifestations［J］.Clin Exp Rheumatol,2003，21(6 suppl 32)：S101-111.
［5］王宵伟，王江滨，孟祥伟，等.自身免疫性肝炎与丙型肝炎伴自身免疫现象者抗体水平的比较及临床分析［J］.中华肝脏病杂志,2004,12:176-177.
［6］王江滨.丙型肝炎的肝外自身免疫现象及其治疗［J］.中国实用内科杂志 2007 27（11）：830-833.
［7］陈 琳，王 峰，倪丽萍，等.丙型肝炎75例血清自身抗体水平测定［J］.南通大学学报（医学版）2007∶27（2）129-130.
(收稿日期：2008-02-15 编辑：梁明佩)
方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)半定量测定61例HCV患者及30名健康对照者血清中抗心磷脂抗体(ACA)和抗β2-糖蛋白I抗体。结果 HCV患者血清抗ACA和抗β2-GPI阳性率分别为24.6%、16.4%，分别显著高于正常对照组（P＜0.05或＜0.01）；HCV伴血栓组抗ACA和抗β2-GPI阳性率分别为93.3%、66.7%,分别显著高于HCV无血栓组（P＜0.01）。结论 抗β2-GPI抗体不仅与HCV合并血栓栓塞症状关系密切而且特异性比ACA高,可能成为HCV合并血栓栓塞症状的重要指标。
【关键词】 抗心磷脂抗体；抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体；慢性丙型肝炎；血栓栓塞
文章编号：1003-1383(2008)02-0168-02中图分类号：R 512.6+3文献标识码：A
慢性丙型肝炎（HCV）患者出现免疫紊乱十分常见，其血清中可出现多种自身抗体。抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody，ACA）是以心磷脂为靶抗原的自身抗体，可导致体内未明原因的动静脉血栓形成。ACA、抗β2-糖蛋白Ⅰ（β2glycoprotein，β2-GPI）抗体作为一种自身抗体也常见于慢性丙型肝炎患者血清中。笔者通过检测HCV患者血清中ACA和抗β2-GPI抗体水平，旨在探讨其与HCV是否合并血栓栓塞症状的关系。
资料与方法
1.对象 慢性丙型肝炎患者61例，均来自我院2007年2月～11月住院患者，其中男34例，女27例，年龄18～86岁，平均50.3岁，均符合第五届全国传染病与寄生虫病会议制订的肝炎诊断标准［1］，其中15例为临床上确诊为伴血栓栓塞症状的慢性丙型肝炎患者；30例健康体检者(各类肝炎血清学指标均为阴性)作为正常对照组，其中男性16例，女性14例，年龄20～56岁，平均32.5岁。两组性别、年龄比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。
2.检测试剂和方法 检测试剂ACA（IgG）及抗β2-GPI（IgG）均采用酶联免疫吸附试验（ELISA）半定量检测，试剂盒均购自德国欧蒙实验制品有限公司，按说明书操作。ACA阳性判断标准:＞12 RU/ml；抗β2-GPI阳性判断标准:＞20 RU/ml。
3.统计学方法 采用SPSS 15.0 统计结果。计数资料的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有显著性。
结果
61例慢性丙型肝炎患者血清ACA及抗β2-GPI阳性率分别为24.6%（15/61）、16.4%（10/61），分别与正常对照组比较差异有显著性（χ21=7.14，P＜0.01，χ22=3.98， P＜0.05）。HCV伴血栓组的ACA阳性率显著增高，达93.3%（14/15），抗β2-GPⅠ阳性率为66.7%（10/15），分别明显高于HCV无血栓组，差异有显著性（χ2 3=45.89，χ24=30.97，P均＜0.01）。见表1。
讨论
ACA的靶物质是心磷脂，为双磷脂酰甘油,每个心磷脂分子包含4个不饱和脂肪酸，极易氧化或聚合［1］。ACA与多数带负电荷的磷脂有交叉反应性，与心磷脂分子中带负电荷的磷酸二酯基结合，磷脂分子中的脂肪酸部分为其抗原性的必需成分；ACA与其它分子中带负电荷的磷酸二酯基团并不结合，如果以苯环取代此甘油酯部分，心磷脂的抗原性则消失。ACA的免疫学分型有IgG、IgA和IgM三类，其中以IgG类ACA最具临床意义。目前许多学者认为，血液中ACA与血栓形成密切相关。ACA引起血栓形成的可能机制是：①ACA与血小板或血管内皮细胞的膜磷脂发生抗原、抗体反应，抑制血管内皮细胞合成前列环素(PGI2)，从而使血栓形成的因素增加；②ACA损伤血管内皮细胞后，使其释放纤溶酶原致活物减少，纤溶活性减低，从而使血栓倾向增加；③ACA IgG 亦可对内皮细胞造成直接的免疫损伤，从而触发血小板粘附、聚集和因子Ⅻ活化；④ACA能抑制血栓调节素，使活化的蛋白C减少，体内凝血活性增高促使血栓形成［3］。
当慢性丙型肝炎患者体内出现多种非器官特异性自身抗体时，常会伴有多种肝外表现，其病理机制复杂化，患者肝脏及其他器官可能同时存在病毒感染本身引起的损害和自身免疫紊乱引起的后果［4～7］。国内外关于丙型肝炎与自身免疫关系的研究很多，但似乎没有有关慢性丙型肝炎患者血清中ACA及抗β2-GPI抗体检测的报道。本试验结果表明，慢性丙型肝炎患者血清中ACA及抗β2-GPI阳性率分别为24.6%、14.6%，显著高于正常对照组，提示HCV感染可伴有自身免疫现象。HCV伴血栓组的15例中有14例ACA阳性，阳性率达93.3%，有10例抗β2-GPI抗体阳性，阳性率达66.7%，二者同时阳性的有9例，在HCV伴血栓组达60%。进一步提示抗β2-GPI抗体不仅与ACA有密切关系，而且与HCV尤其是伴血栓栓塞症状具有一定相关性，二者分别较HCV无血栓组差异有显著性。HCV非血栓组46例中有1例ACA阳性，0例抗β2-GPI抗体阳性，提示抗β2-GPI在判断HCV合并血栓栓塞症状上较ACA有更好的特异性。
综上所述，用ELISA法测定HCV血清中ACA对初步判断HCV合并血栓栓塞症状还是十分有效的方法，尽管可能存在一些非特异性，但其敏感性较好，在此基础上可用抗β2-GPI抗体来进一步确定临床上未能发现的HCV合并血栓栓塞症状的诊断。
参考文献
［1］Buskila D，Shnaider A，Neumann L. et al.Musouloskeletal manifesta-tions and autoantibody profile in 90 hepatits C virus infected Isreli patients［J］.Semin Arthritis Rheum，1998，28(2)：107-113.
［2］袭宇容，杨春莉.抗心磷脂抗体的研究进展［J］.国外医学·临床生物化学与检验学分册，1998，19 (3):1072109.
［3］Ageb EM,Maini MH,Shukaily AK,et al.Clinical featuresofBehcet’s disease in patientsin the sultanate of oman；the significance of antiphospholipid antibodies ? ［J］.Rheumatol Int,2002,21 (5)：176.
［4］Vwilnpoulos D，Younossi ZM，Hadziyannis E，et al.Study Of host and virologiIcal factors of patients with chronic HCV inftion and associated laboratory Or clinical autoimmune manifestations［J］.Clin Exp Rheumatol,2003，21(6 suppl 32)：S101-111.
［5］王宵伟，王江滨，孟祥伟，等.自身免疫性肝炎与丙型肝炎伴自身免疫现象者抗体水平的比较及临床分析［J］.中华肝脏病杂志,2004,12:176-177.
［6］王江滨.丙型肝炎的肝外自身免疫现象及其治疗［J］.中国实用内科杂志 2007 27（11）：830-833.
［7］陈 琳，王 峰，倪丽萍，等.丙型肝炎75例血清自身抗体水平测定［J］.南通大学学报（医学版）2007∶27（2）129-130.
(收稿日期：2008-02-15 编辑：梁明佩)