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【摘 要】目的：探讨非小细胞肺癌中C/EBPα表达的临床意义及其与微血管密度的相关性。方法：选取2011年1月—2013年2月间来我院确诊为非小细胞肺癌患者63例，所有患者均采用手术切除癌组织，并用免疫组化方法检测非小细胞肺癌组织以及距癌组织大于5cm的正常组织中C/EBPα的表达情况，同时分析癌症组织中微血管密度。结果：与非小细胞肺癌癌组织中的C/EBPα表达情况相比，正常肺组织中C/EBPα表达明显要高；而C/EBPα表达阳性的患者与C/EBPα表达阴性患者相比，其微血管密度明显要低组间差异比较具有明显统计学意义。结论：C/EBPα在非小细胞肺癌中的低表达可影响癌组织中的微血管密度，进而促进非小细胞肺癌的发展。
【关键词】非小细胞肺癌；微血管密度；C/EBPα；免疫组化
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）07-4721-02
肺癌为起源于支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤，其发病率为肿瘤的首位，并由于早期诊断不足致使预后差，随着诊断方法的进步、新化疗药物以及靶向治疗药物的出现，肺癌患者生存率有所提高，然而要想大幅度提高生存率，仍有赖于早期诊断和规划治疗[1]。非小细胞肺癌属于肺癌的一种，包括鳞状上皮细胞癌、腺癌、大细胞癌以及肉瘤样癌等，类似于淋巴细胞，典型的小细胞癌早期多已转移到肺门和纵膈淋巴结，因此要想提高小细胞肺癌患者的生存率，早期诊断出小细胞肺癌显得十分重要。我院为探讨非小细胞肺癌中C/EBPα表达的临床意义及其与微血管密度的相关性[2]，特开展了此次研究，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般临床资料
选取2011年3月至2013年4月间来我院接受治疗的非小细胞肺癌患者63例，所有患者均采用了手术切除治疗，其中男性患者42例，女性患者21例，患者年龄35—78岁，平均（59.6±3.5）岁；手术切下肺组织后根据规范的方法在癌组织以及离癌组织大于5厘米的正常肺组织上取标本，并送病理科检验；将癌组织上取得的标本做为观察组，正常肺组织上取得标本作为对照组，检验结果发现其中鳞癌25例，腺癌38例，根据国际TNM分期：Ⅰ期患者14例，Ⅱ期患者21例，Ⅲ期患者19例，Ⅳ期9例；有淋巴结转移的患者有30例，无淋巴结转移的患者33例。将所取得癌组织用甲醛固定并包埋切片，为免疫组化检测做好准备。
1.2 方法
采用免疫组化方法对所取标本中C/EBPα蛋白表达情况进行分析，并测定标本中微血管的密度。免疫组化试剂盒由上海泽迈生物技术有限公司提供。
1.3 判定标准
C/EBPα蛋白表达阳性的判定标准：如切片在测定时表现为显著棕褐色或者中度的黄色则判定C/EBPα蛋白表达阳性，如是浅黄色或者无色则判定位C/EBPα蛋白表达阴性。微血管密度的计算：与其他细胞无粘连且细胞群分界十分清楚，免疫组化染色表现为棕黄色则为微血管，在低倍镜下找到微血管丰富的地方，然后采用200×的镜下观察五个视角中的微血管情况，计算平均值并算出微血管的密度。
1.4 统计学分析
应用SPSS16.0软件对所收集数据进行分析，计量数据采用均数±标准差（X±S）表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用X2检验进行验证。统计得出P>0.05，则差异无统计学意义，P<0.05，则说明差异有统计学意义。
3 讨论
肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其诱发因素常包括吸烟，石棉、砷、铬、煤焦油等职业治病因子，空气污染，电离辐射，遗传等，发病率很高；据世界卫生组织2008年公布的资料显示该类癌症较30年前死亡率已增加464.8%，且发病率及死亡率还在增加[5]，在我国，肺癌已经成为癌症死亡的首要病因。非小细胞肺癌属肺癌中的一类，包括鳞状上皮细胞癌、腺癌、大细胞癌以及肉瘤样癌等，临床上根据国际TNM分期可分为四期，早期症状包括咳嗽、咳痰、气短、发热等，症状不典型，因此常被患者忽视或被误诊；当出现胸痛，声音嘶哑胸水的症状或体征时，常为晚期，这类患者治疗效果并不好，因此早期诊断非小细胞肺癌显得十分重要。
研究表明恶性肿瘤要想快速发展必须要有丰富的血管供应其营养物质，而肺癌也不例外，肺癌组织的发生发展均与血管密度相关，而微血管密度则能较好的反应微血管的生长情况，血管内皮生长因子可以有效促进血管内皮细胞的增值而C/EBPα蛋白则可以抑制血管内皮生长因子的表达[6]，因此本次研究采用了免疫组化法对非小细胞肺癌组织以及距癌组织大于5cm的正常组织中C/EBPα的表达情况以及患者癌组织中微血管情况进行分析，探讨非小细胞肺癌中C/EBPα表达的临床意义及其与微血管密度的相关性[7]。
肺癌发生的机制与抑癌基因以及癌基因的表达发生变化具有重要关系，而C/EBPα可通过多种传导通路影响癌基因的表达，进而影响肿瘤的发展[8]；有研究显示C/EBPα在肺癌组织中的阳性为50%左右，而本次研究的63例患者中有30例C/EBPα表达为阳性，阳性率为47.6%，与以往的研究相符，而在正常组织中C/EBPα阳性的有53例，阳性率为84.1%，与癌组织中C/EBPα表达情况相比差异具有统计学意义，这说明C/EBPα的表达情况与肺癌发生发展具有密切关系，其表达降低，则可促进肺癌的发生。我们在对患者年龄、性别、有无转移的因素对C/EBPα表达的影响进行研究时发现，这些因素并不能影响C/EBPα的表达。在探究C/EBPα表达与微血管密度的相关性时我们发现C/EBPα表达较低的组织中其血管密度明显要高[9]，从表2中我们可以看出，C/EBPα表达阴性的患者中微血管密度为（46.4±7.3），而C/EBPα表达阳性性的患者中微血管密度为（31.2±5.8），二者相比差距具有统计学意义；我们分析C/EBPα抑制微血管的数量可能是其抑制肿瘤发展的重要途径。因此我们认为C/EBPα在非小细胞肺癌中的低表达可影响癌组织中的微血管密度，进而促进非小细胞肺癌的发展[10]。
参考文献：
[1] 卢铀.肺癌诊治水平的进展与提高[J].四川大学学报，2014，32（12）：425—426.
[2] 李彩伟. C/EBPα在非小细胞肺癌中的表达及其与微血管密度的关系[J].现代生物医学进展，2013，31（20）：150-152.
[3] 吴博.肺癌患者血清microRNA-21表达临床意义探讨[J].中华肿瘤防治杂志，2014，17（07）：321—323.
[4] 张峰.膜联蛋白A1在小细胞肺癌骨转移中的作用及分子机制的研究[J].2013，29（16）：624—625.
[5] 宋平平.非小细胞肺癌血行微转移以及基因多态性的相关研究[J].2014，41（32）：723—725.
[6] 周晖. 非小细胞肺癌缺氧诱导因子-2α表达与肿瘤脉管生成和上皮—间质转变的关系[J].中南大学，2012，53（18）：953—954.
【关键词】非小细胞肺癌；微血管密度；C/EBPα；免疫组化
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）07-4721-02
肺癌为起源于支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤，其发病率为肿瘤的首位，并由于早期诊断不足致使预后差，随着诊断方法的进步、新化疗药物以及靶向治疗药物的出现，肺癌患者生存率有所提高，然而要想大幅度提高生存率，仍有赖于早期诊断和规划治疗[1]。非小细胞肺癌属于肺癌的一种，包括鳞状上皮细胞癌、腺癌、大细胞癌以及肉瘤样癌等，类似于淋巴细胞，典型的小细胞癌早期多已转移到肺门和纵膈淋巴结，因此要想提高小细胞肺癌患者的生存率，早期诊断出小细胞肺癌显得十分重要。我院为探讨非小细胞肺癌中C/EBPα表达的临床意义及其与微血管密度的相关性[2]，特开展了此次研究，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般临床资料
选取2011年3月至2013年4月间来我院接受治疗的非小细胞肺癌患者63例，所有患者均采用了手术切除治疗，其中男性患者42例，女性患者21例，患者年龄35—78岁，平均（59.6±3.5）岁；手术切下肺组织后根据规范的方法在癌组织以及离癌组织大于5厘米的正常肺组织上取标本，并送病理科检验；将癌组织上取得的标本做为观察组，正常肺组织上取得标本作为对照组，检验结果发现其中鳞癌25例，腺癌38例，根据国际TNM分期：Ⅰ期患者14例，Ⅱ期患者21例，Ⅲ期患者19例，Ⅳ期9例；有淋巴结转移的患者有30例，无淋巴结转移的患者33例。将所取得癌组织用甲醛固定并包埋切片，为免疫组化检测做好准备。
1.2 方法
采用免疫组化方法对所取标本中C/EBPα蛋白表达情况进行分析，并测定标本中微血管的密度。免疫组化试剂盒由上海泽迈生物技术有限公司提供。
1.3 判定标准
C/EBPα蛋白表达阳性的判定标准：如切片在测定时表现为显著棕褐色或者中度的黄色则判定C/EBPα蛋白表达阳性，如是浅黄色或者无色则判定位C/EBPα蛋白表达阴性。微血管密度的计算：与其他细胞无粘连且细胞群分界十分清楚，免疫组化染色表现为棕黄色则为微血管，在低倍镜下找到微血管丰富的地方，然后采用200×的镜下观察五个视角中的微血管情况，计算平均值并算出微血管的密度。
1.4 统计学分析
应用SPSS16.0软件对所收集数据进行分析，计量数据采用均数±标准差（X±S）表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用X2检验进行验证。统计得出P>0.05，则差异无统计学意义，P<0.05，则说明差异有统计学意义。
3 讨论
肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其诱发因素常包括吸烟，石棉、砷、铬、煤焦油等职业治病因子，空气污染，电离辐射，遗传等，发病率很高；据世界卫生组织2008年公布的资料显示该类癌症较30年前死亡率已增加464.8%，且发病率及死亡率还在增加[5]，在我国，肺癌已经成为癌症死亡的首要病因。非小细胞肺癌属肺癌中的一类，包括鳞状上皮细胞癌、腺癌、大细胞癌以及肉瘤样癌等，临床上根据国际TNM分期可分为四期，早期症状包括咳嗽、咳痰、气短、发热等，症状不典型，因此常被患者忽视或被误诊；当出现胸痛，声音嘶哑胸水的症状或体征时，常为晚期，这类患者治疗效果并不好，因此早期诊断非小细胞肺癌显得十分重要。
研究表明恶性肿瘤要想快速发展必须要有丰富的血管供应其营养物质，而肺癌也不例外，肺癌组织的发生发展均与血管密度相关，而微血管密度则能较好的反应微血管的生长情况，血管内皮生长因子可以有效促进血管内皮细胞的增值而C/EBPα蛋白则可以抑制血管内皮生长因子的表达[6]，因此本次研究采用了免疫组化法对非小细胞肺癌组织以及距癌组织大于5cm的正常组织中C/EBPα的表达情况以及患者癌组织中微血管情况进行分析，探讨非小细胞肺癌中C/EBPα表达的临床意义及其与微血管密度的相关性[7]。
肺癌发生的机制与抑癌基因以及癌基因的表达发生变化具有重要关系，而C/EBPα可通过多种传导通路影响癌基因的表达，进而影响肿瘤的发展[8]；有研究显示C/EBPα在肺癌组织中的阳性为50%左右，而本次研究的63例患者中有30例C/EBPα表达为阳性，阳性率为47.6%，与以往的研究相符，而在正常组织中C/EBPα阳性的有53例，阳性率为84.1%，与癌组织中C/EBPα表达情况相比差异具有统计学意义，这说明C/EBPα的表达情况与肺癌发生发展具有密切关系，其表达降低，则可促进肺癌的发生。我们在对患者年龄、性别、有无转移的因素对C/EBPα表达的影响进行研究时发现，这些因素并不能影响C/EBPα的表达。在探究C/EBPα表达与微血管密度的相关性时我们发现C/EBPα表达较低的组织中其血管密度明显要高[9]，从表2中我们可以看出，C/EBPα表达阴性的患者中微血管密度为（46.4±7.3），而C/EBPα表达阳性性的患者中微血管密度为（31.2±5.8），二者相比差距具有统计学意义；我们分析C/EBPα抑制微血管的数量可能是其抑制肿瘤发展的重要途径。因此我们认为C/EBPα在非小细胞肺癌中的低表达可影响癌组织中的微血管密度，进而促进非小细胞肺癌的发展[10]。
参考文献：
[1] 卢铀.肺癌诊治水平的进展与提高[J].四川大学学报，2014，32（12）：425—426.
[2] 李彩伟. C/EBPα在非小细胞肺癌中的表达及其与微血管密度的关系[J].现代生物医学进展，2013，31（20）：150-152.
[3] 吴博.肺癌患者血清microRNA-21表达临床意义探讨[J].中华肿瘤防治杂志，2014，17（07）：321—323.
[4] 张峰.膜联蛋白A1在小细胞肺癌骨转移中的作用及分子机制的研究[J].2013，29（16）：624—625.
[5] 宋平平.非小细胞肺癌血行微转移以及基因多态性的相关研究[J].2014，41（32）：723—725.
[6] 周晖. 非小细胞肺癌缺氧诱导因子-2α表达与肿瘤脉管生成和上皮—间质转变的关系[J].中南大学，2012，53（18）：953—954.