目的:观察独活寄生汤配合膝四针治疗风寒湿痹型膝骨关节炎(KOA)的临床疗效及部分作用机制,为临床应用提供参考。方法:将91例KOA患者随机分为观察组(49例)和对照组(42例),对照组给予硫酸氨基葡萄糖胶囊0.5 g/次,3次/d,口服,观察组给予独活寄生汤150 mL/次,口服,2次/d,配合膝四针进行针刺治疗,疗程均为4周;观察两组患者治疗前后膝关节视觉模拟评分(VAS),西安大略麦马斯特大学骨关节炎指数评分(WOMAC),中医证候积分,自制膝关节肿胀评分,总有效率及综合疗效治疗反应评分变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测两组患者治疗前后关节液中Toll样受体-4(TLR-4),髓系分化因子(MyD 88)mRNA的表达;并比较两组患者治疗后3,6个月复发率。结果:两组患者治疗后VAS,WOMAC,中医证候积分,自制膝关节肿胀评分及综合疗效治疗反应评分均较本组治疗前降低,且观察组较对照组治疗后上述评分更低(P<0.05);两组患者较本组治疗前关节液中TLR-4,MyD 88 mRNA表达降低,且观察组治疗后较对照组更低(P<0.05);观察组患者总体有效率,3,6个月复发率均低于对照组(P<0.05)。结论:观察独活寄生汤配合膝四针治疗风寒湿痹型KOA有较好疗效,且复发率低,其作用机制可能阻断TLR-4/MyD 88信号通路,抑制下游软骨细胞分解代谢因子与炎性因子表达有关。