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摘要：
探究联合用药治疗下呼吸道绿脓杆菌感染的临床疗效，将于2012年8月至2013年8月在我院治疗的部分下呼吸道绿脓杆菌感染患者140例随机分成两组，对照组采用亚胺培南西司他丁钠治疗，治疗组在此基础上加用硫酸阿米卡星联合治疗。治疗组治愈55例，显效12例，进步3例，对照组治愈32例，显效22例，进步10例，无效6例，治疗组的总有效率明显高于对照组。对下呼吸道绿脓杆菌感染患者联合用药能显著提高疗效，减少不良反应。
关键词：绿脓杆菌；联合用药；下呼吸道感染
【中图分类号】
R472 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）05-0222-02
绿脓杆菌又名铜绿假单细菌，最早是由Gersard从伤口的脓液中分离得到，是假单细菌属中一种最常见的条件致病菌[1]。常定殖于呼吸道、创伤和医疗设备处，它能通过环境污染、内源性感染、交叉污染和医源性感染进行传播。由于绿脓杆菌具有天然或获得性的耐药性和极易复发特性，所以给临床治疗带来困难。本研究采用联合用药治疗下呼吸道绿脓杆菌感染，取得满意疗效，现将资料整理如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料：
本研究对象均为于2012年8月至2013年8月在我院接受治疗的部分下呼吸道绿脓杆菌感染患者140例，急性气管炎64例，慢性气管炎38例，支气管扩张22例，肺炎16例。随机分成两组，对照组70例，其中男31例，女39例，年龄范围38至79岁，平均年龄55±5.3岁；治疗组70例，其中男33例，女37例，年龄范围40至80岁，平均年龄57±4.7岁。两组在性别、年龄和疾病等方面差异具有统计学意义。
1.2 方法：
给予对照组患者亚胺培南西司他丁钠治疗，由深圳市海滨制药有限公司生产，对大多数感染患者治疗剂量为每天1～2g，分3～4次滴注，对中度感染患者每次1g，每天2次，危重感染者，每8小时1g。当每次静脉滴注的剂量等到于或低于500mg时，静脉滴注时间应不少于20～30分鐘，如剂量大于500mg时，静脉滴注时间应不少于40～60分钟。如病菌人在静脉滴注时出现恶心症状，可减慢滴注速度，每天用量不超过4g，疗程10天。治疗组在对照组的基础上加用硫酸阿米卡星，哈药集团三精制药股份有限公司生产，静脉滴注，单纯性上呼吸道绿脓杆菌感染并且对常用抗菌药耐药患者每12小时0.2g；用于全身感染患者每12小时7.5mg/kg或每24小时15mg/kg，一日不超过1.5g，每0.5g加入生理盐水150～ 200ml，在30～60分钟内滴入，疗程10天。定期检查肝肾功能和耳功能。
1.3 疗效评价：
抗菌药物在临床试验治疗标准分4等级[2]：.痊愈：试验室检查、症状、体征恢复至发病前状况，病原菌清除或假定清除；显效：病情明显好转，病原菌清除，但实验室检查、症状、体征中仅有一项未恢复至治疗前状态；进步：治疗后病情虽有好转，但不明显，其中至少有两项未恢复；无效：用药72小时后患者病情无明显好转甚至加重。细菌学的疗效评价：治疗前细菌检查成阳性，用ViTEK2全自动细菌鉴定药敏分析仪检测绿脓杆菌在体外培养情况和痰菌涂片。对细菌学疗效进行分析评价：清除：在给药前培养分离得到的病原菌在治疗后未再出现；假定清除：疗程结束后，因体征、症状消失而无法取得标本；持续阳性：治疗后细菌培养基中仍发现有治疗前病原菌；菌交替：治疗后出现新的菌种。
1.4 统计学分析：
该研究数据采用统计学软件SPSS17进行分析，对分类变量进行X2检验，对连续变量进行t检验。各项数据均具有统计学意义。
2 结果
临床试验治疗效果：治疗组治愈55例，显效12例，进步3例，总有效率为95.71%，对照组治愈32例，显效22例，进步10例，无效6例，总有效率为77.14%，治疗组的总有效率明显高于对照组，具有统计学意义（P<0.05）。细菌学疗效：10天疗程结束后复查痰培养，治疗组47例清除，8例假性清除，持续阳性15例，菌交替无，对照组26例清除，6例假性清除，28例持续阳性，10例菌交替。两组数据比较分析具有统计学意义。
3 讨论
从患者下呼吸道咳出痰立即送样培养，在电镜下观察到绿脓杆菌都能运动，菌体一端有一根长的鞭毛以及许多绒毛。发现绿脓杆菌最适宜生长温度30～70℃，在普通培养基上能良好生长，呈蓝绿色荧光，可产生两种菌落，一种大而光滑，中间凸起边缘平坦；另一种小而粗糙，整个隆起。绝大多数菌株可生成水溶性的荧光素和绿脓素，绿脓素逐渐向四周扩散，使培养基呈蓝色。同一菌株连续3次以上培养呈阳性才可确定为绿脓杆菌感染，同时结合患者的临床表现判断是带菌状态还是感染状态，前者情况不一定需要使用大量抗生素进行治疗。
亚胺培南属于非典型β- 内酰胺类抗生素，对β-内酰胺酶高度稳定，能与多种PBPs结合，有效抑制细菌细胞壁的合成，从而导致细胞溶解死亡，但是易被肾脏的脱氢肽酶代谢失效。西司他丁钠可有效阻断脱氢肽酶对亚胺培南的水解，阻止亚胺培南在体内被代谢，因此两者具有抗菌协同作用，能有效抑制绿脓杆菌的感染。阿米卡星属于氨基糖苷类，对绿脓杆菌产生的乙酰转移酶、核苷转移酶以及磷酸转移酶都稳定，因此能高效抑制绿脓杆菌，并且与亚胺培南西司他丁钠具有协同作用，两者联合使用更加有效[3]。另外，由于绿脓杆菌容易对氨基糖苷类、头孢菌素类和青霉素类等多种抗生素产生耐药，给治疗带来挑战，而对亚胺培南西司他丁钠和阿米卡星仍然敏感。
本研究使用亚胺培南西司他丁钠和阿米卡星联合治疗绿脓杆菌下呼吸道感染疗效显著，不良反应少。值得在临床上推广应用。
参考文献
[1]牛钟相，李雅林.动物绿脓杆菌病研究进展[J].动物医学进展，2003，24（1）：16-18
[2] 付琳.联合用药治疗下呼吸道绿脓杆菌感染的体会[J].内蒙古中医药，2011，11（1）：6
[3] 王川平， 殷立新， 樊德厚.绿脓杆菌感染的抗菌药物治疗[J].2005，20（21）：1253-1254
探究联合用药治疗下呼吸道绿脓杆菌感染的临床疗效，将于2012年8月至2013年8月在我院治疗的部分下呼吸道绿脓杆菌感染患者140例随机分成两组，对照组采用亚胺培南西司他丁钠治疗，治疗组在此基础上加用硫酸阿米卡星联合治疗。治疗组治愈55例，显效12例，进步3例，对照组治愈32例，显效22例，进步10例，无效6例，治疗组的总有效率明显高于对照组。对下呼吸道绿脓杆菌感染患者联合用药能显著提高疗效，减少不良反应。
关键词：绿脓杆菌；联合用药；下呼吸道感染
【中图分类号】
R472 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）05-0222-02
绿脓杆菌又名铜绿假单细菌，最早是由Gersard从伤口的脓液中分离得到，是假单细菌属中一种最常见的条件致病菌[1]。常定殖于呼吸道、创伤和医疗设备处，它能通过环境污染、内源性感染、交叉污染和医源性感染进行传播。由于绿脓杆菌具有天然或获得性的耐药性和极易复发特性，所以给临床治疗带来困难。本研究采用联合用药治疗下呼吸道绿脓杆菌感染，取得满意疗效，现将资料整理如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料：
本研究对象均为于2012年8月至2013年8月在我院接受治疗的部分下呼吸道绿脓杆菌感染患者140例，急性气管炎64例，慢性气管炎38例，支气管扩张22例，肺炎16例。随机分成两组，对照组70例，其中男31例，女39例，年龄范围38至79岁，平均年龄55±5.3岁；治疗组70例，其中男33例，女37例，年龄范围40至80岁，平均年龄57±4.7岁。两组在性别、年龄和疾病等方面差异具有统计学意义。
1.2 方法：
给予对照组患者亚胺培南西司他丁钠治疗，由深圳市海滨制药有限公司生产，对大多数感染患者治疗剂量为每天1～2g，分3～4次滴注，对中度感染患者每次1g，每天2次，危重感染者，每8小时1g。当每次静脉滴注的剂量等到于或低于500mg时，静脉滴注时间应不少于20～30分鐘，如剂量大于500mg时，静脉滴注时间应不少于40～60分钟。如病菌人在静脉滴注时出现恶心症状，可减慢滴注速度，每天用量不超过4g，疗程10天。治疗组在对照组的基础上加用硫酸阿米卡星，哈药集团三精制药股份有限公司生产，静脉滴注，单纯性上呼吸道绿脓杆菌感染并且对常用抗菌药耐药患者每12小时0.2g；用于全身感染患者每12小时7.5mg/kg或每24小时15mg/kg，一日不超过1.5g，每0.5g加入生理盐水150～ 200ml，在30～60分钟内滴入，疗程10天。定期检查肝肾功能和耳功能。
1.3 疗效评价：
抗菌药物在临床试验治疗标准分4等级[2]：.痊愈：试验室检查、症状、体征恢复至发病前状况，病原菌清除或假定清除；显效：病情明显好转，病原菌清除，但实验室检查、症状、体征中仅有一项未恢复至治疗前状态；进步：治疗后病情虽有好转，但不明显，其中至少有两项未恢复；无效：用药72小时后患者病情无明显好转甚至加重。细菌学的疗效评价：治疗前细菌检查成阳性，用ViTEK2全自动细菌鉴定药敏分析仪检测绿脓杆菌在体外培养情况和痰菌涂片。对细菌学疗效进行分析评价：清除：在给药前培养分离得到的病原菌在治疗后未再出现；假定清除：疗程结束后，因体征、症状消失而无法取得标本；持续阳性：治疗后细菌培养基中仍发现有治疗前病原菌；菌交替：治疗后出现新的菌种。
1.4 统计学分析：
该研究数据采用统计学软件SPSS17进行分析，对分类变量进行X2检验，对连续变量进行t检验。各项数据均具有统计学意义。
2 结果
临床试验治疗效果：治疗组治愈55例，显效12例，进步3例，总有效率为95.71%，对照组治愈32例，显效22例，进步10例，无效6例，总有效率为77.14%，治疗组的总有效率明显高于对照组，具有统计学意义（P<0.05）。细菌学疗效：10天疗程结束后复查痰培养，治疗组47例清除，8例假性清除，持续阳性15例，菌交替无，对照组26例清除，6例假性清除，28例持续阳性，10例菌交替。两组数据比较分析具有统计学意义。
3 讨论
从患者下呼吸道咳出痰立即送样培养，在电镜下观察到绿脓杆菌都能运动，菌体一端有一根长的鞭毛以及许多绒毛。发现绿脓杆菌最适宜生长温度30～70℃，在普通培养基上能良好生长，呈蓝绿色荧光，可产生两种菌落，一种大而光滑，中间凸起边缘平坦；另一种小而粗糙，整个隆起。绝大多数菌株可生成水溶性的荧光素和绿脓素，绿脓素逐渐向四周扩散，使培养基呈蓝色。同一菌株连续3次以上培养呈阳性才可确定为绿脓杆菌感染，同时结合患者的临床表现判断是带菌状态还是感染状态，前者情况不一定需要使用大量抗生素进行治疗。
亚胺培南属于非典型β- 内酰胺类抗生素，对β-内酰胺酶高度稳定，能与多种PBPs结合，有效抑制细菌细胞壁的合成，从而导致细胞溶解死亡，但是易被肾脏的脱氢肽酶代谢失效。西司他丁钠可有效阻断脱氢肽酶对亚胺培南的水解，阻止亚胺培南在体内被代谢，因此两者具有抗菌协同作用，能有效抑制绿脓杆菌的感染。阿米卡星属于氨基糖苷类，对绿脓杆菌产生的乙酰转移酶、核苷转移酶以及磷酸转移酶都稳定，因此能高效抑制绿脓杆菌，并且与亚胺培南西司他丁钠具有协同作用，两者联合使用更加有效[3]。另外，由于绿脓杆菌容易对氨基糖苷类、头孢菌素类和青霉素类等多种抗生素产生耐药，给治疗带来挑战，而对亚胺培南西司他丁钠和阿米卡星仍然敏感。
本研究使用亚胺培南西司他丁钠和阿米卡星联合治疗绿脓杆菌下呼吸道感染疗效显著，不良反应少。值得在临床上推广应用。
参考文献
[1]牛钟相，李雅林.动物绿脓杆菌病研究进展[J].动物医学进展，2003，24（1）：16-18
[2] 付琳.联合用药治疗下呼吸道绿脓杆菌感染的体会[J].内蒙古中医药，2011，11（1）：6
[3] 王川平， 殷立新， 樊德厚.绿脓杆菌感染的抗菌药物治疗[J].2005，20（21）：1253-1254