论文部分内容阅读
摘要：目的：探讨四项血清学指标对慢性乙型肝炎（CHB）相关肝纤维化的临床诊断价值。方法：选取我院2012年7月-2014年7月住院部收治的120例慢性乙型肝炎患者作为病例组，选取同期120例健康体检者作为对照组，取其清晨空腹肘静脉血液采用化学发光酶免疫分析法测定血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢP）及Ⅳ型胶原NC片段（CⅣNC）的水平，同时进行病理组织学检查，分析各项血清学指标与慢性乙型肝炎患者肝纤维化及其程度的关系。结果： 病例组HA、LN、PⅢP（S1-S3）、PⅢP（S4）及CⅣNC水平分别为（246.2±22.5）、（221.9±29.5）、（181.9±26.5）、（45.6±9.5）和（29.5±4.6），除PⅢP（S4）外均显著高于健康对照组的（55.3±10.4）ng/ml、（58.8±10.9）ng/ml、（43.9±8.6）ng/ml和（5.3±1.3）ng/ml，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）；不同纤维化分期的血清HA水平均存在显著性差异，且随着患者纤维化程度的加重，其血清HA水平呈升高趋势（P<0.05）；患者S4期LN、CⅣNC水平分别为（365.3±39.8）ng/ml和（36.3±5.5）ng/ml，均显著高于S3期的（256.8±28.2）ng/ml和（23.3±3.9）ng/ml，差异具有统计学意义（P<0.05），且S3和S4期LN、CⅣNC水平均显著高于S1期和S2期水平（P<0.05），而S3期PⅢP水平显著高于S1期和S2期水平（P<0.05），但S4期PⅢP水平却与对照组相近。结论： 四项血清学指标HA、LN、PⅢP及CⅣNC水平可在一定程度上反映慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度，具有较高的诊断价值，值得临床进行推广和应用。
关键词：血清学指标；慢性乙型肝炎；肝纤维化
Abstract： Objective To investigate the clinical diagnostic value of four serological markers for chronic hepatitis B （CHB） -related liver fibrosis. Methods 120 CHB -related liver fibrosis patients in our hospital inpatient department from July 2012 to July 2014 were recruited， and the other over the same period 120 cases were selected for the healthy control group ， the elbow fasting venous blood was taken and serum enzyme-linked immunosorbent assay hyaluronic acid （HA）， laminin protein （LN）， amino terminal of procollagen type Ⅲ （P ⅢP） and NC fragment of collagen type Ⅳ （CⅣNC） levels were determinate by CLEIA method and at the same time， the histopathological was examined， the relationship of serum markers and CHB and the extent of liver fibrosis were analyzed. Results The HA、LN、P ⅢP（S1-S3）、PⅢP（S4） and CⅣNC levels of the patients group were （246.2±22.5）、（221.9±29.5）、（181.9±26.5）、（45.6±9.5）and （29.5±4.6），except PⅢP（S4）significantly higher than the healthy control group （55.3±10.4）ng/ml、（58.8±10.9）ng/ml、（43.9±8.6）ng/ml和（5.3±1.3）ng/ml，difference they has significance in Statistics （P<0.05）； CHB patients with different stages of fibrosis in the presence of serum HA levels were significantly different （P<0.05）； LN、CⅣNC levels in patients with stage S4 were（365.3±39.8）ng/mland（36.3±5.5）ng/ml，were significantly higher than those in S3 phase（256.8±28.2）ng/mland（23.3±3.9）ng/ml，difference it has significance in Statistics （P<0.05），and the S3-4 LN、CⅣNCwere significantly higher than S1-2 （P<0.05），but S4PⅢP was almost similar.Conclusion The four serological markers HA， LN， PⅢP and CⅣNC level may to some extent reflect the degree of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B ， and it has a high diagnostic value. Key words：serological markers； chronic hepatitis B ； liver fibrosis
慢性乙型肝炎（CHB）是临床上较为常见的传染性疾病，具有较高的发病率，如患者治疗不及时则易发展为肝纤维化，严重者甚至发展为肝硬化和肝癌，对患者的身心健康威胁较大，因此进行早期的诊断、干预和及时有效地临床治疗可有效延缓或终止慢性乙肝患者肝纤维化的发展，对阻遏肝纤维化过程及改善患者预后具有重要的临床意义[1-2]。肝脏活检是目前临床诊断肝纤维化或肝硬化的“金标准”，但该方法具有一定的创伤性，且可能发生严重的并发症，具有一定的潜在风险性，因此，患者依从性较差，在临床推广中受到一定的限制[3-4]。目前，临床上寻找一种无创的肝纤维化诊断方法已成为临床广泛关注的重点问题之一[5]。本研究旨在探讨血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢP）及Ⅳ型胶原NC片段（CⅣNC）四项血清学指标对慢性乙型肝炎相关肝纤维化的临床诊断价值，现将研究结果报道如下。
对象与方法
一.对象
病例组研究对象为我院2012年7月-2014年7月住院部收治的慢性乙型肝炎患者共120例，均符合中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南》中指定的CHB诊断标准且患者病例资料齐全[6]，其中男性患者82例，女性患者38例，年龄18岁-74岁，平均47.3岁，均排除合并其他类型肝炎病毒感染者（如甲型肝炎、丙型肝炎或丁型肝炎等）、病理组织诊断为恶性肿瘤患者、其他非病毒性肝炎患者（包括药物性肝炎、自身免疫性肝炎、遗传代谢性肝病或酒精中毒等导致的肝炎患者）、其它可引起纤维化的疾病、具有肝穿刺活检禁忌症者、孕妇或哺乳期妇女。另选取同期120例健康体检者作为对照组，其中男性78例，女性42例，年龄在18岁-67岁，平均49.2岁。所有试验已征得受试者本人同意，并与受试者签订知情同意书。两组研究对象在性别、年龄等一般资料上无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
二.方法
1.肝穿刺活检方法：患者组肝穿刺活检均采用经皮肝穿刺活检术，严格按照操作规程操作，在B超引导定位下按照无菌要求进行多位点的采样，并进行HE、Masson三色及网状纤维染色，由两位专业、资深的病理医师进行读片诊断，并进行肝纤维化分期和组织学诊断，诊断标准参照第十次全国病毒性肝炎会议修订的《病毒性肝炎防治方案（2000年）》。
2. 四项血清学指标检测方法：患者组于肝脏穿刺活检前后1周内抽取患者清晨空腹肘静脉血3ml-5ml，正常对照组抽取清晨空腹肘静脉血3ml-5ml，30分钟后离心分离血清，于-20℃冰箱中保存待检，四项血清学指标血清透明质酸、层粘蛋白、Ⅲ型前胶原氨基末端肽及Ⅳ型胶原NC片段均采用化学发光酶免疫分析法进行检测，试剂盒由上海荣盛生物药业有限公司提供，并由专人严格按照试剂盒说明书进行操作。
3. 统计学方法：各项检测指标采用SPSS17.00统计学软件处理和分析，其中计量指标采用（X±S）表示，并进行t检验；而计数资料采用？2检验，检验值 P<0.05表示差异具有统计学意义。
结果
1.病例组与对照组四项血清纤维化指标比较
经统计学分析可知，病例组HA、LN、PⅢP（S1-S3）、PⅢP（S4）及CⅣNC水平除PⅢP（S4）外均显著高于健康对照组，且两组比较差异均具有统计学意义（P<0.05），结果说明，慢性乙型肝炎患者各项血清纤维化指标除PⅢP（S4）外均较健康对照组明显升高，可用于慢性乙型肝炎相关纤维化的临床诊断，具体结果详见表1。
表1 病例组与对照组四项血清纤维化指标比较（X±S）（ng/ml）
注：与对照组比较，t=8.65，8.86，9.01，29.6，8.75，aP<0.05；bP>0.05。
2. 四项血清学指标与肝纤维化病理分期关系
由检测结果可知，慢性乙型肝炎患者S1、S2、S3和S4期的血清HA结果表明不同纤维化分期的血清HA水平均存在显著性差异，且随着患者纤维化程度的加重，其血清HA水平呈升高趋势，差异具有统计学意义（P<0.05）；而患者S4期LN、CⅣNC水平均显著高于S3期，差异均具有统计学意义（P<0.05），且S3和S4期LN、CⅣNC、S3期PⅢP水平均显著高于S1期和S2期水平，差异均具有统计学意义（P<0.05），结果说明，慢性乙型肝炎患者各项血清学水平可在一定程度上反应患者肝纤维化严重程度，具有较好的临床诊断价值，具体结果详见表2。
表2 四项血清学指标与肝纤维化病理分期关系（x±S）（ng/ml）
注：与S1比较，aP<0.05，与S2比较，bP<0.05，与S3比较，cP<0.05。
讨论
慢性乙型肝炎是一种世界范围的传染性疾病，是由乙型肝炎病毒引起的一种慢性传染性疾病，具有较高的发病率，多起病隐匿，患者病程较长且易出现病情的反复，对患者的生活质量和生命安全有较大的威胁[7-8]。肝纤维化是各种慢性肝病发展为肝硬化的中心环节，同时也是慢性肝病临床诊断的重要病理特征，是由于肝细胞外的基质代谢出现失衡，其合成超过降解所致，乙型肝炎所致的肝纤维化，当处于轻度纤维化时为可有效阻遏阶段，但患者一旦发展为肝硬化则后果严重，早期诊断并进行及时、有效地干预和治疗可阻遏肝纤维化，延缓或终止肝硬化的发展。肝脏穿刺病理学活体检查（肝活检）作为目前临床上诊断肝纤维化和肝硬化的“金标准”，可进行肝脏炎症病变的临床诊断和纤维化程度的分期评价，但因具有较大的创伤性，且具有潜在危险性，可引发多种严重的并发症，因此其在临床应用和推广中受到一定的局限。
探讨和建立无创伤性的、可靠的、灵敏度高的肝纤维化监测方法是目前临床关注的重点，寻找可用于判断肝纤维化程度的指标，以便实施早期临床干预及判断药物疗效和患者预后，具有重大意义。HA主要由体内间质细胞合成，经淋巴循环入血，由肝脏内皮细胞摄取，由特异的透明质酸酶水解，肝组织受损时，肝内皮细胞数量减少，代谢功能降低，而肝硬化时门-腔静脉分流，携HA的体循环血进入肝脏分解代谢减少，二者均会导致血清HA增高，所以血清HA是反映肝内皮细胞功能，反映活动性纤维化，预测肝硬化的良好指标；LN主要存在于基膜结构中，是基膜所特有的非胶原糖蛋白，层粘连蛋白作为基膜的主要结构成分对基膜的组装起关键作用， 其主要功能就是在细胞表面形成网络结构并将细胞固定在基膜上，当肝脏有纤维化时就会明显增高；Ⅳ胶原存在于肝门静脉血管区，中央静脉周围，沿窦状隙分布，是肝基底膜的主要成分，CⅣ主要从基膜降解而来，而非胶原产生，故可作为反应胶原降解的指标，当肝脏有纤维活动时，血清中CⅣ大量增多，CⅣNC片段是CⅣ羧基末端的二聚体，其所反映的临床意义与CⅣ相同，因此慢性乙肝患者可出现明显的水平升高；PⅢP含量可反映Ⅲ型胶原的代谢情况，可准确反映肝内活跃的纤维形成，在肝硬化晚期由于Ⅲ型胶原合成减少，I型胶原合成增多，导致晚期患者I型胶原增多，而PⅢP降低或正常，在诊断时通过询问患者病史和综合其它检查是能比较容易得出患者是晚期肝硬化的结论的。 本研究对我院收治的慢性乙型肝炎患者及健康体检者均采用化学发光酶免疫分析法检测其肝纤维化血清学四项指标，检测结果显示，病例组HA、LN、PⅢP（S1-S3）及CⅣNC片段四项血清学指标均显著高于健康对照组，且CHB患者不同纤维化分期的血清HA水平均存在显著性差异，而S3-4期LN、CⅣNC片段水平显著高于S1-2期，S3期PⅢP水平显著高于S1-2期，但S4期PⅢP水平却与对照组相近。HA和LN虽灵敏度高但特异性不佳，而PⅢP和CⅣNC片段虽灵敏度不及HA与LN但特异性较好，我将上这四项指标进行组合，综合对结果进行分析，可以很好地对慢性肝炎患者进行肝纤维化的有无及程度的诊断，与有关指南与共识相符[9]。
综上所述，四项血清学指标HA、LN、PⅢP及CⅣ水平可在一定程度上反映慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度，其中HA还可进行肝脏疾病的早期诊断，具有较高的临床应用价值，且操作为无创，患者耐受性好，值得进一步的推广和应用。
参考文献：
[1] 马建红，焦亚龙，方朝义，等.慢性乙型肝炎肝纤维化辨证分型与肝纤维化病理及血清学指标的相关性研究[J].中西医结合肝病杂志，2012，22（4）：205-207.
[2] 廖宝林，林思炜，张复春，等.慢性乙型肝炎患者ALT、HBV DNA及血清肝纤维化标志物与肝纤维化程度的关系[J].临床肝胆病杂，2012，28（9）：657-660.
[3] 李冰，张健，韩萍，等.瞬时弹性扫描仪测定中国人慢性乙型肝炎患者肝脏硬度的影响因素分析[J].中国实验诊断学，2011，15（12）：2061-2062.
[4] 薛永杰， 杨国嵘， 张文杰，等.透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原血清学指标对肝硬化诊断的价值[J].中西医结合肝病杂志，2010，20（3）：178-179.
[5] 李梵，张健，李永纲，等.Fibroscan 检测与慢性肝病临床诊断的相关性研究[J].传染病信息，2010，23（3）：136.
[6] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].肝脏，2011，16（1）：2-16.
[7] 张香梅，乐晓华，苟继周，等.放射免疫法血清学指标对慢性乙肝患者肝纤维化诊断的评价[J].海南医学，2010，21（23）：4-5.
[8] 王继海.丹参酮ⅡA治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察[J].现代中西医结合杂志，2012，21（8）：323-324.
[9] 中华医学会检验分会，卫生部临床检验中心，中华检验医学杂志编辑委员会 肝脏疾病诊断治疗中实验室检测项目的应用建议[j] .中华检验医学杂志，2013，36（9）：773-782.
关键词：血清学指标；慢性乙型肝炎；肝纤维化
Abstract： Objective To investigate the clinical diagnostic value of four serological markers for chronic hepatitis B （CHB） -related liver fibrosis. Methods 120 CHB -related liver fibrosis patients in our hospital inpatient department from July 2012 to July 2014 were recruited， and the other over the same period 120 cases were selected for the healthy control group ， the elbow fasting venous blood was taken and serum enzyme-linked immunosorbent assay hyaluronic acid （HA）， laminin protein （LN）， amino terminal of procollagen type Ⅲ （P ⅢP） and NC fragment of collagen type Ⅳ （CⅣNC） levels were determinate by CLEIA method and at the same time， the histopathological was examined， the relationship of serum markers and CHB and the extent of liver fibrosis were analyzed. Results The HA、LN、P ⅢP（S1-S3）、PⅢP（S4） and CⅣNC levels of the patients group were （246.2±22.5）、（221.9±29.5）、（181.9±26.5）、（45.6±9.5）and （29.5±4.6），except PⅢP（S4）significantly higher than the healthy control group （55.3±10.4）ng/ml、（58.8±10.9）ng/ml、（43.9±8.6）ng/ml和（5.3±1.3）ng/ml，difference they has significance in Statistics （P<0.05）； CHB patients with different stages of fibrosis in the presence of serum HA levels were significantly different （P<0.05）； LN、CⅣNC levels in patients with stage S4 were（365.3±39.8）ng/mland（36.3±5.5）ng/ml，were significantly higher than those in S3 phase（256.8±28.2）ng/mland（23.3±3.9）ng/ml，difference it has significance in Statistics （P<0.05），and the S3-4 LN、CⅣNCwere significantly higher than S1-2 （P<0.05），but S4PⅢP was almost similar.Conclusion The four serological markers HA， LN， PⅢP and CⅣNC level may to some extent reflect the degree of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B ， and it has a high diagnostic value. Key words：serological markers； chronic hepatitis B ； liver fibrosis
慢性乙型肝炎（CHB）是临床上较为常见的传染性疾病，具有较高的发病率，如患者治疗不及时则易发展为肝纤维化，严重者甚至发展为肝硬化和肝癌，对患者的身心健康威胁较大，因此进行早期的诊断、干预和及时有效地临床治疗可有效延缓或终止慢性乙肝患者肝纤维化的发展，对阻遏肝纤维化过程及改善患者预后具有重要的临床意义[1-2]。肝脏活检是目前临床诊断肝纤维化或肝硬化的“金标准”，但该方法具有一定的创伤性，且可能发生严重的并发症，具有一定的潜在风险性，因此，患者依从性较差，在临床推广中受到一定的限制[3-4]。目前，临床上寻找一种无创的肝纤维化诊断方法已成为临床广泛关注的重点问题之一[5]。本研究旨在探讨血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢP）及Ⅳ型胶原NC片段（CⅣNC）四项血清学指标对慢性乙型肝炎相关肝纤维化的临床诊断价值，现将研究结果报道如下。
对象与方法
一.对象
病例组研究对象为我院2012年7月-2014年7月住院部收治的慢性乙型肝炎患者共120例，均符合中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南》中指定的CHB诊断标准且患者病例资料齐全[6]，其中男性患者82例，女性患者38例，年龄18岁-74岁，平均47.3岁，均排除合并其他类型肝炎病毒感染者（如甲型肝炎、丙型肝炎或丁型肝炎等）、病理组织诊断为恶性肿瘤患者、其他非病毒性肝炎患者（包括药物性肝炎、自身免疫性肝炎、遗传代谢性肝病或酒精中毒等导致的肝炎患者）、其它可引起纤维化的疾病、具有肝穿刺活检禁忌症者、孕妇或哺乳期妇女。另选取同期120例健康体检者作为对照组，其中男性78例，女性42例，年龄在18岁-67岁，平均49.2岁。所有试验已征得受试者本人同意，并与受试者签订知情同意书。两组研究对象在性别、年龄等一般资料上无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
二.方法
1.肝穿刺活检方法：患者组肝穿刺活检均采用经皮肝穿刺活检术，严格按照操作规程操作，在B超引导定位下按照无菌要求进行多位点的采样，并进行HE、Masson三色及网状纤维染色，由两位专业、资深的病理医师进行读片诊断，并进行肝纤维化分期和组织学诊断，诊断标准参照第十次全国病毒性肝炎会议修订的《病毒性肝炎防治方案（2000年）》。
2. 四项血清学指标检测方法：患者组于肝脏穿刺活检前后1周内抽取患者清晨空腹肘静脉血3ml-5ml，正常对照组抽取清晨空腹肘静脉血3ml-5ml，30分钟后离心分离血清，于-20℃冰箱中保存待检，四项血清学指标血清透明质酸、层粘蛋白、Ⅲ型前胶原氨基末端肽及Ⅳ型胶原NC片段均采用化学发光酶免疫分析法进行检测，试剂盒由上海荣盛生物药业有限公司提供，并由专人严格按照试剂盒说明书进行操作。
3. 统计学方法：各项检测指标采用SPSS17.00统计学软件处理和分析，其中计量指标采用（X±S）表示，并进行t检验；而计数资料采用？2检验，检验值 P<0.05表示差异具有统计学意义。
结果
1.病例组与对照组四项血清纤维化指标比较
经统计学分析可知，病例组HA、LN、PⅢP（S1-S3）、PⅢP（S4）及CⅣNC水平除PⅢP（S4）外均显著高于健康对照组，且两组比较差异均具有统计学意义（P<0.05），结果说明，慢性乙型肝炎患者各项血清纤维化指标除PⅢP（S4）外均较健康对照组明显升高，可用于慢性乙型肝炎相关纤维化的临床诊断，具体结果详见表1。
表1 病例组与对照组四项血清纤维化指标比较（X±S）（ng/ml）
注：与对照组比较，t=8.65，8.86，9.01，29.6，8.75，aP<0.05；bP>0.05。
2. 四项血清学指标与肝纤维化病理分期关系
由检测结果可知，慢性乙型肝炎患者S1、S2、S3和S4期的血清HA结果表明不同纤维化分期的血清HA水平均存在显著性差异，且随着患者纤维化程度的加重，其血清HA水平呈升高趋势，差异具有统计学意义（P<0.05）；而患者S4期LN、CⅣNC水平均显著高于S3期，差异均具有统计学意义（P<0.05），且S3和S4期LN、CⅣNC、S3期PⅢP水平均显著高于S1期和S2期水平，差异均具有统计学意义（P<0.05），结果说明，慢性乙型肝炎患者各项血清学水平可在一定程度上反应患者肝纤维化严重程度，具有较好的临床诊断价值，具体结果详见表2。
表2 四项血清学指标与肝纤维化病理分期关系（x±S）（ng/ml）
注：与S1比较，aP<0.05，与S2比较，bP<0.05，与S3比较，cP<0.05。
讨论
慢性乙型肝炎是一种世界范围的传染性疾病，是由乙型肝炎病毒引起的一种慢性传染性疾病，具有较高的发病率，多起病隐匿，患者病程较长且易出现病情的反复，对患者的生活质量和生命安全有较大的威胁[7-8]。肝纤维化是各种慢性肝病发展为肝硬化的中心环节，同时也是慢性肝病临床诊断的重要病理特征，是由于肝细胞外的基质代谢出现失衡，其合成超过降解所致，乙型肝炎所致的肝纤维化，当处于轻度纤维化时为可有效阻遏阶段，但患者一旦发展为肝硬化则后果严重，早期诊断并进行及时、有效地干预和治疗可阻遏肝纤维化，延缓或终止肝硬化的发展。肝脏穿刺病理学活体检查（肝活检）作为目前临床上诊断肝纤维化和肝硬化的“金标准”，可进行肝脏炎症病变的临床诊断和纤维化程度的分期评价，但因具有较大的创伤性，且具有潜在危险性，可引发多种严重的并发症，因此其在临床应用和推广中受到一定的局限。
探讨和建立无创伤性的、可靠的、灵敏度高的肝纤维化监测方法是目前临床关注的重点，寻找可用于判断肝纤维化程度的指标，以便实施早期临床干预及判断药物疗效和患者预后，具有重大意义。HA主要由体内间质细胞合成，经淋巴循环入血，由肝脏内皮细胞摄取，由特异的透明质酸酶水解，肝组织受损时，肝内皮细胞数量减少，代谢功能降低，而肝硬化时门-腔静脉分流，携HA的体循环血进入肝脏分解代谢减少，二者均会导致血清HA增高，所以血清HA是反映肝内皮细胞功能，反映活动性纤维化，预测肝硬化的良好指标；LN主要存在于基膜结构中，是基膜所特有的非胶原糖蛋白，层粘连蛋白作为基膜的主要结构成分对基膜的组装起关键作用， 其主要功能就是在细胞表面形成网络结构并将细胞固定在基膜上，当肝脏有纤维化时就会明显增高；Ⅳ胶原存在于肝门静脉血管区，中央静脉周围，沿窦状隙分布，是肝基底膜的主要成分，CⅣ主要从基膜降解而来，而非胶原产生，故可作为反应胶原降解的指标，当肝脏有纤维活动时，血清中CⅣ大量增多，CⅣNC片段是CⅣ羧基末端的二聚体，其所反映的临床意义与CⅣ相同，因此慢性乙肝患者可出现明显的水平升高；PⅢP含量可反映Ⅲ型胶原的代谢情况，可准确反映肝内活跃的纤维形成，在肝硬化晚期由于Ⅲ型胶原合成减少，I型胶原合成增多，导致晚期患者I型胶原增多，而PⅢP降低或正常，在诊断时通过询问患者病史和综合其它检查是能比较容易得出患者是晚期肝硬化的结论的。 本研究对我院收治的慢性乙型肝炎患者及健康体检者均采用化学发光酶免疫分析法检测其肝纤维化血清学四项指标，检测结果显示，病例组HA、LN、PⅢP（S1-S3）及CⅣNC片段四项血清学指标均显著高于健康对照组，且CHB患者不同纤维化分期的血清HA水平均存在显著性差异，而S3-4期LN、CⅣNC片段水平显著高于S1-2期，S3期PⅢP水平显著高于S1-2期，但S4期PⅢP水平却与对照组相近。HA和LN虽灵敏度高但特异性不佳，而PⅢP和CⅣNC片段虽灵敏度不及HA与LN但特异性较好，我将上这四项指标进行组合，综合对结果进行分析，可以很好地对慢性肝炎患者进行肝纤维化的有无及程度的诊断，与有关指南与共识相符[9]。
综上所述，四项血清学指标HA、LN、PⅢP及CⅣ水平可在一定程度上反映慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度，其中HA还可进行肝脏疾病的早期诊断，具有较高的临床应用价值，且操作为无创，患者耐受性好，值得进一步的推广和应用。
参考文献：
[1] 马建红，焦亚龙，方朝义，等.慢性乙型肝炎肝纤维化辨证分型与肝纤维化病理及血清学指标的相关性研究[J].中西医结合肝病杂志，2012，22（4）：205-207.
[2] 廖宝林，林思炜，张复春，等.慢性乙型肝炎患者ALT、HBV DNA及血清肝纤维化标志物与肝纤维化程度的关系[J].临床肝胆病杂，2012，28（9）：657-660.
[3] 李冰，张健，韩萍，等.瞬时弹性扫描仪测定中国人慢性乙型肝炎患者肝脏硬度的影响因素分析[J].中国实验诊断学，2011，15（12）：2061-2062.
[4] 薛永杰， 杨国嵘， 张文杰，等.透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原血清学指标对肝硬化诊断的价值[J].中西医结合肝病杂志，2010，20（3）：178-179.
[5] 李梵，张健，李永纲，等.Fibroscan 检测与慢性肝病临床诊断的相关性研究[J].传染病信息，2010，23（3）：136.
[6] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].肝脏，2011，16（1）：2-16.
[7] 张香梅，乐晓华，苟继周，等.放射免疫法血清学指标对慢性乙肝患者肝纤维化诊断的评价[J].海南医学，2010，21（23）：4-5.
[8] 王继海.丹参酮ⅡA治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察[J].现代中西医结合杂志，2012，21（8）：323-324.
[9] 中华医学会检验分会，卫生部临床检验中心，中华检验医学杂志编辑委员会 肝脏疾病诊断治疗中实验室检测项目的应用建议[j] .中华检验医学杂志，2013，36（9）：773-782.