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摘 要：目的：探讨高血压合并BPH患者应用盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗的疗效及安全性。 方法：选择132例高血压合并BPH患者，在延续既往降压方案（除外α受体阻滞剂）的基础下应用盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗，观察其疗效、对患者血压的影响及不良反应。 结果：经过6周的治疗，患者IPSS评分、QOL评分及最大尿流率均明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），患者的血压变化无统计学意义（P>0.05），不良反应轻微。 结论：盐酸坦索罗辛缓释胶囊对高血压合并BPH患者的治疗安全、有效。
关键词： 高血压合并BPH；盐酸坦索罗辛缓释胶囊；α1-受体阻断剂
高血压及良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）均为老年男性常见疾病。近年来，国内外多项研究[1-4]均揭示高血压与BPH之间存在密切关系。高血压合并BPH患者年老体弱，手术治疗风险较大，药物治疗不失为一种适宜的治疗方法。本研究旨在探讨高血压合并BPH患者应用高选择性α1-受体阻断剂盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗的疗效及安全性。
1、资料与方法
1.1 一般资料： 随机选择我院泌尿外科门诊2013年5月～2014年5月高血压合并BPH患者132例。符合BPH诊断标准（2011版中国泌尿外科疾病诊疗指南），患高血压病且规律应用降压药（除外α受体阻滞剂）。年龄53～82岁，平均67.3岁。排除神经源性膀胱、尿道狭窄、前列腺癌等其他影响排尿的疾病；四周内未服用其他治疗BPH的药物。
1.2 治疗方案： 高选择性α1-受体阻断剂盐酸坦索罗辛缓释胶囊（哈乐，安斯泰来制药（中国）有限公司生产）0.2 mg 1/晚，连续治疗6周。观察治疗前以及治疗6周后国际前列腺症状评分（I-PSS）、生活质量指数（QOL）评分、最大尿流率（Qmax）及血压变化，监测和记录药物不良反应。
1.3 统计学方法： 采用SPSS 13.0统计软件包进行统计分析。实验结果中计量资料以±s表示。I-PSS评分变化、QOL评分比较、最大尿流率（Qmax）比较以及血压变化均采用t检验，P<0.05认为差异有统计学意义。
2、 结果
2.1 患者应用盐酸坦索罗辛缓释胶囊前后IPSS评分、QOL评分、Qmax的结果： 见表1。
表1 盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗高血压合并BPH患者疗效观察（X±s）
注：治疗前后比较：IPSS评分、QOL评分、Qmax均有明显改善（※：p<0.05）
2.2 盐酸坦索罗辛缓释胶囊对高血压合并BPH患者治疗前后血压的影响： 见表2。
表2 坦索罗辛缓释胶囊对高血压合并BPH患者治疗前后血压的影响（X±s）
注：治疗前后比较：收缩压、舒张压均无明显改变（※：p>0.05）
2.3 盐酸坦索罗辛缓释胶囊对高血压合并BPH患者治疗期间不良反应： 见表3。
表3 盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗高血压合并BPH患者不良反应
3、讨论
高血压是老年人常见的疾病，其发病率也随着年龄的增加而升高[5]。据统计， 70岁以上的老龄人口中高血压患者占50%。高血压可引起心脏、脑、肾脏等重要器官的损害。BPH也是老年男性最常见的泌尿系统疾病之一。据国外统计[6]， 45岁男性出现前列腺增生症侯群者占23%，而60～85岁时占78%。随着我国生活水平的提高及国民平均寿命的不断延长，BPH发病率也呈上升趋势。流行病学调查显示， 60岁以上的老年男性中，25%同时患有BPH和高血压[7]，严重影响着老年人的生活质量。BPH导致的LUTS症状包括梗阻症状及刺激症状，均与α1-肾上腺素能受体相关。BPH引起膀胱颈梗阻，影响泌尿系统的正常功能，产生不同程度的排尿症状，最终导致膀胱及肾功能损害。高血压是BPH发生和进展的独立危险因素之一[8]。Michel等[9]调查认为，舒张压>90mmHg的BPH患者或以往已确诊的高血压患者IPSS评分明显高于正常血压组，而Qmax明显低于正常血压组，并且BPH症状的严重程度随着服用降压药数目的增加而加重。高血压与前列腺间质中血 管 内 皮 生 长 因 子 （VEGF）的表达升高密切相关，VEGF的表达升高可以诱导血管新生，促进并发高血压的BPH患者的临床进展。郭利君等[10]发现，BPH并发高血压组的前列腺体积明显大于单纯BPH组，BPH并发高血压组前列腺间质的微血管密度（MVD）、VEGF表达率显著增高。
α1-肾上腺素能受体主要有三类亚型[11]，即α1A， α1B、α1D。α1A肾上腺素能受体主要分布在前列腺和后尿道平滑肌中，而α1B受体主要分布在人体的血管平滑肌上，α1D受体在膀胱占优势。与BPH症状有关的是α1A受体和α1D受体。在发生BPH时，α1A含量相应上调，前列腺平滑肌的张力增加，导致下尿路动力性梗阻，α1A受体发挥主要作用；同时膀胱逼尿肌不稳定，出现下尿路刺激症状时，α1D受体起主要作用。盐酸坦索罗辛作为一种高选择性α1受体阻滞剂，既能选择性地阻断膀胱颈、前列腺腺体及被膜的平滑肌α1A受体，降低下尿路阻力，改善因前列腺增生引起的膀胱出口梗阻，又能阻断α1D受体，减轻下尿路刺激症状。此外，与5-α还原酶等其他治疗前列腺增生的药物相比，盐酸坦索罗辛还具有起效迅速、对不同体积前列腺都有疗效的特点。本研究结果显示：盐酸坦索罗辛缓释胶囊可以明显改善BPH患者的症状和生活质量，提高尿流率。
由于BPH患者均为老年人，常并发多种疾病，特别是心血管疾病，因此医生在选择治疗药物时，不仅要考虑药物对症状的缓解，更需要关注其对患者心血管系统的影响。α1肾上腺素能受体阻滞剂虽被广泛应用于BPH的临床治疗，但往往因其副反应如体位性低血压、头晕、头痛等而影响治疗[12]。盐酸坦索罗辛作为高选择性α1A、D受体阻滞剂，对主要分布在心血管平滑肌上的α1B受体亲和力低。而且，盐酸坦索罗辛缓释胶囊（哈乐）作为原研药物，具有独特的单一手性分子结构，疗效确切；此外，其还具有独特的缓释技术：缓释微丸可恒速稳定控制药物释放，药物均匀释放、吸收完全、快速起效、作用持久、安全性高。本研究结果显示：盐酸坦索罗辛缓释胶囊对患者血压影响甚微；仅有极少数患者有一过性头痛、头晕、乏力等轻度不良反应，无需停药。因此，盐酸坦索罗辛缓释胶囊具有良好的安全性和耐受性， 服药期间不良反应发生率极低且可耐受。
总之，盐酸坦索罗辛缓释胶囊对高血压合并BPH患者的治疗安全、有效，已被 CUA（中华泌尿外科学会）、EAU（欧洲泌尿外科学会）等多家指南推荐，目前已成为多个国家治疗BPH的一线药物[13，14]。
参考文献：
[1] 马金宝，秦明照. 男性高血压患者动态血压节律异常与良性前列腺增生的相关性研究[J]. 东南大学学报：医学版，2012，31（4）：453-455.]
[2] 郭利君，张祥华，李培军，等. 良性前列腺增生与原发性高血压的相关性研究〔J〕. 中华外科杂志，2005； 43（ 2） ： 108-111.
[3] Nicolas TJ，Tornero RJ，Banon PV，et al. Relation between hypertension and clinical cases of benign prostatic hyperplasia〔J〕. Arch Esp Urol，2003； 56（ 4） ： 355-358.
[4] 褚琳，苗懿德，刘杰，等.老年男性高血压与前列腺增生的相关性研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志. 2014，16（4），377-379.
[5] He J， Whelton PK. Epidemiology and prevention of hypertension[J]. Med Clin North Am， 1997， 81（5）： 1077-1097.
[6] Oesterling JE. Benign prostatic hyperplasia. Medical and minimally invasive treatment options[J]. N Eng J Med， 1995， 332（2）： 99-109.
[7] MaruendaJ， BhatnagarV，LowenthalDT. Hypertensionin？theelderlywith coexisting benign prostatic hyperplasia. Urology 1999； 53（suppl 3A）： 7-12.
关键词： 高血压合并BPH；盐酸坦索罗辛缓释胶囊；α1-受体阻断剂
高血压及良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）均为老年男性常见疾病。近年来，国内外多项研究[1-4]均揭示高血压与BPH之间存在密切关系。高血压合并BPH患者年老体弱，手术治疗风险较大，药物治疗不失为一种适宜的治疗方法。本研究旨在探讨高血压合并BPH患者应用高选择性α1-受体阻断剂盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗的疗效及安全性。
1、资料与方法
1.1 一般资料： 随机选择我院泌尿外科门诊2013年5月～2014年5月高血压合并BPH患者132例。符合BPH诊断标准（2011版中国泌尿外科疾病诊疗指南），患高血压病且规律应用降压药（除外α受体阻滞剂）。年龄53～82岁，平均67.3岁。排除神经源性膀胱、尿道狭窄、前列腺癌等其他影响排尿的疾病；四周内未服用其他治疗BPH的药物。
1.2 治疗方案： 高选择性α1-受体阻断剂盐酸坦索罗辛缓释胶囊（哈乐，安斯泰来制药（中国）有限公司生产）0.2 mg 1/晚，连续治疗6周。观察治疗前以及治疗6周后国际前列腺症状评分（I-PSS）、生活质量指数（QOL）评分、最大尿流率（Qmax）及血压变化，监测和记录药物不良反应。
1.3 统计学方法： 采用SPSS 13.0统计软件包进行统计分析。实验结果中计量资料以±s表示。I-PSS评分变化、QOL评分比较、最大尿流率（Qmax）比较以及血压变化均采用t检验，P<0.05认为差异有统计学意义。
2、 结果
2.1 患者应用盐酸坦索罗辛缓释胶囊前后IPSS评分、QOL评分、Qmax的结果： 见表1。
表1 盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗高血压合并BPH患者疗效观察（X±s）
注：治疗前后比较：IPSS评分、QOL评分、Qmax均有明显改善（※：p<0.05）
2.2 盐酸坦索罗辛缓释胶囊对高血压合并BPH患者治疗前后血压的影响： 见表2。
表2 坦索罗辛缓释胶囊对高血压合并BPH患者治疗前后血压的影响（X±s）
注：治疗前后比较：收缩压、舒张压均无明显改变（※：p>0.05）
2.3 盐酸坦索罗辛缓释胶囊对高血压合并BPH患者治疗期间不良反应： 见表3。
表3 盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗高血压合并BPH患者不良反应
3、讨论
高血压是老年人常见的疾病，其发病率也随着年龄的增加而升高[5]。据统计， 70岁以上的老龄人口中高血压患者占50%。高血压可引起心脏、脑、肾脏等重要器官的损害。BPH也是老年男性最常见的泌尿系统疾病之一。据国外统计[6]， 45岁男性出现前列腺增生症侯群者占23%，而60～85岁时占78%。随着我国生活水平的提高及国民平均寿命的不断延长，BPH发病率也呈上升趋势。流行病学调查显示， 60岁以上的老年男性中，25%同时患有BPH和高血压[7]，严重影响着老年人的生活质量。BPH导致的LUTS症状包括梗阻症状及刺激症状，均与α1-肾上腺素能受体相关。BPH引起膀胱颈梗阻，影响泌尿系统的正常功能，产生不同程度的排尿症状，最终导致膀胱及肾功能损害。高血压是BPH发生和进展的独立危险因素之一[8]。Michel等[9]调查认为，舒张压>90mmHg的BPH患者或以往已确诊的高血压患者IPSS评分明显高于正常血压组，而Qmax明显低于正常血压组，并且BPH症状的严重程度随着服用降压药数目的增加而加重。高血压与前列腺间质中血 管 内 皮 生 长 因 子 （VEGF）的表达升高密切相关，VEGF的表达升高可以诱导血管新生，促进并发高血压的BPH患者的临床进展。郭利君等[10]发现，BPH并发高血压组的前列腺体积明显大于单纯BPH组，BPH并发高血压组前列腺间质的微血管密度（MVD）、VEGF表达率显著增高。
α1-肾上腺素能受体主要有三类亚型[11]，即α1A， α1B、α1D。α1A肾上腺素能受体主要分布在前列腺和后尿道平滑肌中，而α1B受体主要分布在人体的血管平滑肌上，α1D受体在膀胱占优势。与BPH症状有关的是α1A受体和α1D受体。在发生BPH时，α1A含量相应上调，前列腺平滑肌的张力增加，导致下尿路动力性梗阻，α1A受体发挥主要作用；同时膀胱逼尿肌不稳定，出现下尿路刺激症状时，α1D受体起主要作用。盐酸坦索罗辛作为一种高选择性α1受体阻滞剂，既能选择性地阻断膀胱颈、前列腺腺体及被膜的平滑肌α1A受体，降低下尿路阻力，改善因前列腺增生引起的膀胱出口梗阻，又能阻断α1D受体，减轻下尿路刺激症状。此外，与5-α还原酶等其他治疗前列腺增生的药物相比，盐酸坦索罗辛还具有起效迅速、对不同体积前列腺都有疗效的特点。本研究结果显示：盐酸坦索罗辛缓释胶囊可以明显改善BPH患者的症状和生活质量，提高尿流率。
由于BPH患者均为老年人，常并发多种疾病，特别是心血管疾病，因此医生在选择治疗药物时，不仅要考虑药物对症状的缓解，更需要关注其对患者心血管系统的影响。α1肾上腺素能受体阻滞剂虽被广泛应用于BPH的临床治疗，但往往因其副反应如体位性低血压、头晕、头痛等而影响治疗[12]。盐酸坦索罗辛作为高选择性α1A、D受体阻滞剂，对主要分布在心血管平滑肌上的α1B受体亲和力低。而且，盐酸坦索罗辛缓释胶囊（哈乐）作为原研药物，具有独特的单一手性分子结构，疗效确切；此外，其还具有独特的缓释技术：缓释微丸可恒速稳定控制药物释放，药物均匀释放、吸收完全、快速起效、作用持久、安全性高。本研究结果显示：盐酸坦索罗辛缓释胶囊对患者血压影响甚微；仅有极少数患者有一过性头痛、头晕、乏力等轻度不良反应，无需停药。因此，盐酸坦索罗辛缓释胶囊具有良好的安全性和耐受性， 服药期间不良反应发生率极低且可耐受。
总之，盐酸坦索罗辛缓释胶囊对高血压合并BPH患者的治疗安全、有效，已被 CUA（中华泌尿外科学会）、EAU（欧洲泌尿外科学会）等多家指南推荐，目前已成为多个国家治疗BPH的一线药物[13，14]。
参考文献：
[1] 马金宝，秦明照. 男性高血压患者动态血压节律异常与良性前列腺增生的相关性研究[J]. 东南大学学报：医学版，2012，31（4）：453-455.]
[2] 郭利君，张祥华，李培军，等. 良性前列腺增生与原发性高血压的相关性研究〔J〕. 中华外科杂志，2005； 43（ 2） ： 108-111.
[3] Nicolas TJ，Tornero RJ，Banon PV，et al. Relation between hypertension and clinical cases of benign prostatic hyperplasia〔J〕. Arch Esp Urol，2003； 56（ 4） ： 355-358.
[4] 褚琳，苗懿德，刘杰，等.老年男性高血压与前列腺增生的相关性研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志. 2014，16（4），377-379.
[5] He J， Whelton PK. Epidemiology and prevention of hypertension[J]. Med Clin North Am， 1997， 81（5）： 1077-1097.
[6] Oesterling JE. Benign prostatic hyperplasia. Medical and minimally invasive treatment options[J]. N Eng J Med， 1995， 332（2）： 99-109.
[7] MaruendaJ， BhatnagarV，LowenthalDT. Hypertensionin？theelderlywith coexisting benign prostatic hyperplasia. Urology 1999； 53（suppl 3A）： 7-12.