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目的
探讨胰岛素样生长因子1受体反义寡核苷酸(IGF-1R ASODN)对人肝癌裸鼠原位瘤生长的抑制作用及对裸鼠血液指标的影响。
方法本研究分3次实验，每次构建40只人肝癌原位移植瘤模型并分为生理盐水对照组、IGF-1R ASODN[75、50、25 mg/(kg·d)]3个剂量组及5-氟尿嘧啶(5-Fu)对照组，另取8只非荷瘤裸鼠设为对照组。各组荷瘤裸鼠静脉给药25次，实验结束后进行肝肿瘤体积、重量测量，计算抑瘤率，病理组织学检查，3次实验分别检测裸鼠血液的甲胎蛋白(AFP)、血常规、生化指标。
结果IGF-1R ASODN各剂量组肝肿瘤体积和重量均小于生理盐水对照组，其中75 mg/(kg·d)组抑瘤率分别为76.36%、71.81%、78.81%，50 mg/(kg·d)组抑瘤率分别为55.65%、61.74%、63.58%，25 mg/(kg·d)组抑瘤率分别为47.72%、50.34%、54.30%。IGF-1R ASODN各剂量组肝肿瘤有不同程度的坏死及纤维组织增生。IGF-1R ASODN各剂量组AFP均低于生理盐水对照组(P<0.05)，IGF-1R ASODN 75 mg/(kg·d)组血小板(PLT)低于正常对照组(P<0.05)，IGF-1R ASODN 75 mg/(kg·d)组及50 mg/(kg·d)组谷氨酸(GLU)高于正常对照组(P<0.05)，IGF-1R ASODN各剂量组白细胞(WBC)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、总蛋白(TP)、肌酐(CR)与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论IGF-1R ASODN是一种高效、低毒的抗肝癌生物学药物。