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摘要：目的：观察云木香丙酮提取物对两种大鼠胃溃疡模型的影响，并初步探讨其作用机制。方法：采用乙醇法及冷水束缚法诱发大鼠惠性胃溃疡模型，以木香丙酮提取物灌胃给药，观察其对两种模型的作用，并观察其对正常小鼠胃排空及肠推进影响，初步探讨其作用机制。结果：云木香丙酮提取物能显著对抗乙醇和冷水束缚法所致的大鼠胃溃疡，对小鼠胃排空及肠推进无明显影响。结论：云木香丙酮提取物对两种模型具有显著的保护作用，其作用机制不在于促进胃排空和肠推进。
关键词：云木香丙酮提取物；胃溃疡；动物模型
中图分类号：R285.5
文献标识码：A
文章编号：1007—2349(2007)06—0034—02
在高等中医药学教学中，传统的中药药理学实验教学是以教师为中心，按部就班完成实验操作过程，因而在实验课上学生主要依赖教师的示教操作和详细讲解进行实验，无需主动分析问题和解决问题，轻视实验教学而重视理论学习，最终造成了学习的积极性、动手能力、分析和解决问题的能力的不足。针对这一现状，云南中医学院药理教研室引入并开展了中药药理学的探索性实验内容。在学生实验中观察到，云木香丙酮提取(AALD)对大鼠乙醇导致胃溃疡具有较好的疗效，于是学生进行充分讨论后，在教师的启发下提出进一步观察冷水束缚法诱发大鼠急性胃溃疡模型的影响，为了解木香是否是通过加速乙醇的排泄而减轻乙醇的粘膜损伤作用及所用木香剂量是否有加速胃排空的作用，又观察了药物对正常小鼠胃排空及肠推进影响，旨在探讨AALD对乙醇法及冷水束缚法对大鼠胃溃疡模型的影响，并初步探讨其作用机制。
1材料与方法
1.1实验动物SD大鼠，雌雄各半，体重200～220g，购自昆明生物制药厂动物科，合格证号：SCXK滇2005—0008；昆明种小鼠，雌性，体重18～22g，购自昆明生物制药厂动物科，合格证号：SCXK滇2005—0010。
1.2药物AALD，云木香粉碎后用丙酮浸泡过夜，过滤，回收丙酮并浓缩得到浸膏，低温保存备用；盐酸雷尼替丁胶囊(Rani)(江西汇仁药业有限公司，批号：0407054)；米索前列醇片(Miso)(西尔药厂，批号：183540)，新斯的明(中国信谊药厂，批号：960802)，AALD、Rani、Miso以0.5％CMC—Na水溶液配成所需浓度。其它试剂均为分析纯。
1.3方法
1.3.1乙醇性胃溃疡模型的制备及损伤指数的计算动物随机分为溶剂对照组(0.5~CMC—Na水溶液1.5ml／100g)，Miso(100ug／k)，AALD(H)(5g生药／kg体重)，AALD(L)(2.5g生药／kg体重)。实验前大鼠禁食不禁水24h，按剂量灌胃给药，用药1h后每只大鼠灌服无水乙醇(1ml／100g)，1h后处死动物，取胃结扎贲门和幽门，由幽门注入1％甲醛溶液10ml固定，再将胃浸泡于1％甲醛溶液中10min。沿胃大弯处剪开胃，自来水冲洗胃内容物，将胃平展于玻璃板上，观察腺胃部的胃黏膜损伤程度。用打分的半定量方式表示溃疡指数：瘀血点为1分，线状痕血长度小于1mm者为2分，1～2mm者为3分，3～4mm者为4分，大于5mm者为5分，全胃分数的总和为该鼠的溃疡指数，以下列公式计算溃疡抑制百分率。
1.3.2冷水束缚致大鼠胃溃疡模型的制备(损伤指数的计算同1.3.1)动物随机分为溶剂对照组(0.5％CMC—Na水溶液1.5ml／100g)，Rani(0.054g／kg)，AALD(H)(5g生药／kg体重)，AALD(L)(2.5g生药／kg体重)。每组动物分别给药2次，其间间隔1天，末次给药后动物均禁食，乙醚麻醉后固定在固定板上，将固定大鼠置于冰冷的水槽中，液面至大鼠胸骨角处，18h后，处死动物，如上观察胃黏膜损伤程度并计算抑制百分率。
1.3.3药物对小鼠胃排空及肠推进的影响 营养性半固体糊的制备参照文献并略作修改，取CIVIC—Na10g加250ml蒸馏水，再分别加奶粉16g，葡萄糖8g，淀粉8g，炭黑2g，搅拌均匀加蒸馏水至300ml。置于冰箱中备用，用前恢复到室温。取雌性小鼠50只，禁食18h，随机分为空白对照组(0.5％CIVIC—Na混悬液)、阳性对照组(新斯的明组0.25mg／kg)、AALD(L)(9.6g生药／kg)、AALD(M)(19.2g生药／kg)、AALD(H)(38.4g生药／kg)，新斯的明腹腔注射给药，其余组均灌胃给药。给药55rain后灌胃营养性半固体糊O.6ml／只，20rnin后脱颈处死动物，剖开腹腔，结扎胃责门和幽门。滤纸拭干后称全重，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去内容物后用滤纸拭干，称胃净重，胃全重和胃净重差值为胃内残留物重，以胃内残留物重与所给糊重的百分比为胃内残留率。同时迅速取出小肠，轻轻剥离后只铺于白纸上，测量幽门至回盲肠全长及幽门至黑色半固体糊前沿的距离。以幽门至黑色半固体糊前沿的距离占幽门至回盲部全长的百分率为小肠推进率。
2结果
2.1 AALD对乙醇性胃溃疡的影响Miso(100μg／kg)，AALD(5，2.5g生药／kg体重)均显著抑制乙醇性胃溃疡的形成，P<0.01，结果见表1。
2.2 AALD对冷水束缚致大鼠胃溃疡模型的影响Rani(0.054／kg)，AALD(5g生药／kg体重)均显著抑制冷水束缚性胃溃疡的形成，P<0.01，结果见表2。
2.3 AALD对小鼠胃排空的影响新斯的明(0.25 mg／kg)有显著的促进胃排空作用，胃内残留率显著减少，与空白对照组比较差异有显著性意义(P<0.05)；AALD(9.6、19.2、38.4g生药／kg)对小鼠胃排空无明显影响，与空白对照组比较，差异无显著性意义(P>0.05)，结果见表3。
2.4 AALD对小鼠肠推进的影响新斯的明组肠推进率显著增加，与空白对照组比较，差异有非常显著性意义(P-(0.01)；AALD高、中、低剂量组对小鼠肠推进无明显影响，与空白对照组比较，差异无显著性意义(P>0.05)，结果见表4。
3讨论
急慢性胃溃疡在祖国医学中属于“胃脘痛”、“胃气痛”和“胃痛”的范畴。其病机多为气郁、气滞，故临床治疗常常配以行气止痛、健脾消食的木香等药物。木香为菊科植物木香(Aucklandia lappa Decen)的干燥根，原产印度，中国云南引种栽培，因产地不同而有云木香、川木香、广木香之分。传统医学认为，木香具有行气止痛功效。据文献调查，云木香丙酮提取物主要含木香内酯、二氢木香内酯等挥发性成分，具有调节胃肠运动、抗消化性溃疡等药理作用。
本研究表明，AALD对乙醇法和冷水束缚法所致大鼠胃溃疡模型具有显著的保护作用。对乙醇性胃溃疡模型，考虑到假如木香丙酮提取物是通过促进胃排空而减少乙醇与胃粘膜接触时间而产生抗溃疡作用，故以能明显增强胃肠动力的新斯的明作为阳性对照，结果表明，新斯的明组对该实验性胃溃疡有对抗作用，说明加速胃排空能减轻无水乙醇型胃溃疡，同时也表明，不同剂量的云木香丙酮提取物对胃排空及肠推进无明显影响，提示其抗溃疡作用可能与促进胃排空和肠推进无关，云木香丙酮提取物抗胃溃疡的机理可能是对胃粘膜的直接保护作用。
关键词：云木香丙酮提取物；胃溃疡；动物模型
中图分类号：R285.5
文献标识码：A
文章编号：1007—2349(2007)06—0034—02
在高等中医药学教学中，传统的中药药理学实验教学是以教师为中心，按部就班完成实验操作过程，因而在实验课上学生主要依赖教师的示教操作和详细讲解进行实验，无需主动分析问题和解决问题，轻视实验教学而重视理论学习，最终造成了学习的积极性、动手能力、分析和解决问题的能力的不足。针对这一现状，云南中医学院药理教研室引入并开展了中药药理学的探索性实验内容。在学生实验中观察到，云木香丙酮提取(AALD)对大鼠乙醇导致胃溃疡具有较好的疗效，于是学生进行充分讨论后，在教师的启发下提出进一步观察冷水束缚法诱发大鼠急性胃溃疡模型的影响，为了解木香是否是通过加速乙醇的排泄而减轻乙醇的粘膜损伤作用及所用木香剂量是否有加速胃排空的作用，又观察了药物对正常小鼠胃排空及肠推进影响，旨在探讨AALD对乙醇法及冷水束缚法对大鼠胃溃疡模型的影响，并初步探讨其作用机制。
1材料与方法
1.1实验动物SD大鼠，雌雄各半，体重200～220g，购自昆明生物制药厂动物科，合格证号：SCXK滇2005—0008；昆明种小鼠，雌性，体重18～22g，购自昆明生物制药厂动物科，合格证号：SCXK滇2005—0010。
1.2药物AALD，云木香粉碎后用丙酮浸泡过夜，过滤，回收丙酮并浓缩得到浸膏，低温保存备用；盐酸雷尼替丁胶囊(Rani)(江西汇仁药业有限公司，批号：0407054)；米索前列醇片(Miso)(西尔药厂，批号：183540)，新斯的明(中国信谊药厂，批号：960802)，AALD、Rani、Miso以0.5％CMC—Na水溶液配成所需浓度。其它试剂均为分析纯。
1.3方法
1.3.1乙醇性胃溃疡模型的制备及损伤指数的计算动物随机分为溶剂对照组(0.5~CMC—Na水溶液1.5ml／100g)，Miso(100ug／k)，AALD(H)(5g生药／kg体重)，AALD(L)(2.5g生药／kg体重)。实验前大鼠禁食不禁水24h，按剂量灌胃给药，用药1h后每只大鼠灌服无水乙醇(1ml／100g)，1h后处死动物，取胃结扎贲门和幽门，由幽门注入1％甲醛溶液10ml固定，再将胃浸泡于1％甲醛溶液中10min。沿胃大弯处剪开胃，自来水冲洗胃内容物，将胃平展于玻璃板上，观察腺胃部的胃黏膜损伤程度。用打分的半定量方式表示溃疡指数：瘀血点为1分，线状痕血长度小于1mm者为2分，1～2mm者为3分，3～4mm者为4分，大于5mm者为5分，全胃分数的总和为该鼠的溃疡指数，以下列公式计算溃疡抑制百分率。
1.3.2冷水束缚致大鼠胃溃疡模型的制备(损伤指数的计算同1.3.1)动物随机分为溶剂对照组(0.5％CMC—Na水溶液1.5ml／100g)，Rani(0.054g／kg)，AALD(H)(5g生药／kg体重)，AALD(L)(2.5g生药／kg体重)。每组动物分别给药2次，其间间隔1天，末次给药后动物均禁食，乙醚麻醉后固定在固定板上，将固定大鼠置于冰冷的水槽中，液面至大鼠胸骨角处，18h后，处死动物，如上观察胃黏膜损伤程度并计算抑制百分率。
1.3.3药物对小鼠胃排空及肠推进的影响 营养性半固体糊的制备参照文献并略作修改，取CIVIC—Na10g加250ml蒸馏水，再分别加奶粉16g，葡萄糖8g，淀粉8g，炭黑2g，搅拌均匀加蒸馏水至300ml。置于冰箱中备用，用前恢复到室温。取雌性小鼠50只，禁食18h，随机分为空白对照组(0.5％CIVIC—Na混悬液)、阳性对照组(新斯的明组0.25mg／kg)、AALD(L)(9.6g生药／kg)、AALD(M)(19.2g生药／kg)、AALD(H)(38.4g生药／kg)，新斯的明腹腔注射给药，其余组均灌胃给药。给药55rain后灌胃营养性半固体糊O.6ml／只，20rnin后脱颈处死动物，剖开腹腔，结扎胃责门和幽门。滤纸拭干后称全重，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去内容物后用滤纸拭干，称胃净重，胃全重和胃净重差值为胃内残留物重，以胃内残留物重与所给糊重的百分比为胃内残留率。同时迅速取出小肠，轻轻剥离后只铺于白纸上，测量幽门至回盲肠全长及幽门至黑色半固体糊前沿的距离。以幽门至黑色半固体糊前沿的距离占幽门至回盲部全长的百分率为小肠推进率。
2结果
2.1 AALD对乙醇性胃溃疡的影响Miso(100μg／kg)，AALD(5，2.5g生药／kg体重)均显著抑制乙醇性胃溃疡的形成，P<0.01，结果见表1。
2.2 AALD对冷水束缚致大鼠胃溃疡模型的影响Rani(0.054／kg)，AALD(5g生药／kg体重)均显著抑制冷水束缚性胃溃疡的形成，P<0.01，结果见表2。
2.3 AALD对小鼠胃排空的影响新斯的明(0.25 mg／kg)有显著的促进胃排空作用，胃内残留率显著减少，与空白对照组比较差异有显著性意义(P<0.05)；AALD(9.6、19.2、38.4g生药／kg)对小鼠胃排空无明显影响，与空白对照组比较，差异无显著性意义(P>0.05)，结果见表3。
2.4 AALD对小鼠肠推进的影响新斯的明组肠推进率显著增加，与空白对照组比较，差异有非常显著性意义(P-(0.01)；AALD高、中、低剂量组对小鼠肠推进无明显影响，与空白对照组比较，差异无显著性意义(P>0.05)，结果见表4。
3讨论
急慢性胃溃疡在祖国医学中属于“胃脘痛”、“胃气痛”和“胃痛”的范畴。其病机多为气郁、气滞，故临床治疗常常配以行气止痛、健脾消食的木香等药物。木香为菊科植物木香(Aucklandia lappa Decen)的干燥根，原产印度，中国云南引种栽培，因产地不同而有云木香、川木香、广木香之分。传统医学认为，木香具有行气止痛功效。据文献调查，云木香丙酮提取物主要含木香内酯、二氢木香内酯等挥发性成分，具有调节胃肠运动、抗消化性溃疡等药理作用。
本研究表明，AALD对乙醇法和冷水束缚法所致大鼠胃溃疡模型具有显著的保护作用。对乙醇性胃溃疡模型，考虑到假如木香丙酮提取物是通过促进胃排空而减少乙醇与胃粘膜接触时间而产生抗溃疡作用，故以能明显增强胃肠动力的新斯的明作为阳性对照，结果表明，新斯的明组对该实验性胃溃疡有对抗作用，说明加速胃排空能减轻无水乙醇型胃溃疡，同时也表明，不同剂量的云木香丙酮提取物对胃排空及肠推进无明显影响，提示其抗溃疡作用可能与促进胃排空和肠推进无关，云木香丙酮提取物抗胃溃疡的机理可能是对胃粘膜的直接保护作用。