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摘要： 目的： 探讨原发性高血压 （EH）患者不同高血压分级血清胱抑素C（CysC）、尿β2微球蛋白（β2MG））的表达及临床意义，指导高血压肾损害的早期诊断。方法： EH患者100例均来自本院门诊及住院患者，采用胶乳增强散射免疫比浊法检测血清CysC、尿β2MG水平，并与 75名健康对照者进行比较。结果： 1.EH各组血清CysC、尿β2MG水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;2.EH各分级组血清CysC、尿β2MG水平随血压级别升高而升高（P均<0.05）;3. EH组血清CysC、尿β2MG水平呈显著正相关 。结论：血清CysC、β2MG水平可以作为高血压患者肾损害的早期指标，血压级别可以作为高血压肾损害的独立危险因素。
关键词：原发性高血压;肾损害;血清胱抑素C;尿β2微球蛋白
基金题目：邯郸市科技计划。 项目编号：1123108081-6
大多数原发性高血压见于中老年，起病隐匿，进展缓慢，严重威胁人类健康，可以引起严重的并发症及心脑肾等靶器官功能性或器质性损害[1] 。我们检测了100例原发性高血压 （EH）患者血清CysC、尿β2MG水平，探讨不同血压分级与肾脏损害的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院门诊、住院 EH 患者100例 ，其中男57例 ，女 43例 ，平均年龄（59.1±9.2）岁。所有患者病史五年以上，肾功能检测正常。诊断标准依据中国高血压防治指南诊断标准[2]（2005年修订版）。其 中 EH 1级30例 ，2级 29例 ，3级 41例 。排除标准：继发性高血压、其他类型的各种急、慢性炎症性疾病、糖尿病、脑血管病、冠心病、先天性心脏病、严重肝肾功能不全等其他系统疾病。患者均服用1种或2种降压药 （钙拮抗剂和/或美托洛尔）。同期75例健康体检者作为对照组，对照组男43例，女32例，平均年龄（57.2±10.3）岁。各组间的年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方 法
1.2.1 血压测定 所有受试对象休息 10分钟后于安静端坐位，准确测定收缩压（ SBP） 及舒张压（ DBP）。
1.2.2 血清CysC测定 早晨抽取空腹静脉5ml，离心后分离血清，采用胶乳增强散射免疫比浊法检测各组血清CysC水平，仪器为日立7180全自动生化分析仪，试剂由宁波瑞源公司提供。
1.2.3 尿β2MG测定 收集各组清晨首次清洁中段5mL，3000r/min离心 10min后取上清液， 保存于-80℃低温冰箱中待检。尿β2MG的测定采用胶乳增强散射免疫比浊法，仪器为日立7180全自动生化分析仪，试剂由宁波瑞源公司提供。
1.3 统计学处理 应用SPSS16.0进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示， 组间比较采用单因素方差分析（One-Way ANOVA）及LSD检验。原发性高血压患者血清CysC、尿β2MG水平相关性采用直线相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1.EH各组血清CysC、尿β2MG水平均高于对照组， EH各分级组血清CysC、尿β2MG水平随血压级别升高而升高（P均<0.05），见 表 1。
表1 不同分级EH组及对照组血清CysC、尿β2MG水平比较（x±s）
2.2原发性高血压组血清CysC、尿β2MG水平呈显著正相关 （ r=0.844，P<0.05）。
3.讨论
高血压发病逐年增加，所致肾损害是常见并发症之一，早期干预，对改善高血压患者预后有重要意义，高血压病使肾小动脉硬化，从而导致高血压慢性肾损害，在良性小动脉肾硬化出现临床症状以前，通过应用比较灵敏的检查手段仍能发现一些异常，这些可视为高血压病的早期肾损害[2]。胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD，由122个氨基酸残基组成，可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。循环中的胱抑素C仅经肾小球滤过而被清除，是一种反应肾小球滤过率的内源性标志物，并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液，因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。研究资料已表明，CysC是较血清BUN、Cr有更高的敏感性和特异性，对于评价肾小球滤过率有非常重要的价值 [3]。 正常情况下，经肾小球滤过的β2- MG 达95%，约99. 9% 在近曲肾小管被重吸收，并降解为氨基酸，因此，正常人尿中β2- MG 含量甚微。高血压可造成肾小球硬化，早期即出现肾小管和肾间质病变，肾小管重吸收功能轻度减退即导致尿β2-MG 排泄明显增加。因此，尿β2 - MG 可以敏感地反映肾小球和近端肾小管功能受损情况，其测定被认为是反映高血压早期肾损害的敏感指标。本研究发现，EH组血清CysC、尿β2MG水平均高于对照组，EH各分级组血清CysC、尿β2MG水平随血压级别升高而升高，说明血清CysC、尿β2MG水平可以作为高血压病患者肾损害的早期指标，血压级别可以作为 EH 肾损害的独立危险因素 。
本研究还发现，原发性高血压组血清CysC、尿β2MG水平呈显著正相关 （ r=0.844，P<0.05）。这表明血清CysC、尿β2MG水平在诊断原发性高血压早期肾损伤方面有一定的协同性。
参考文献：
[1] 陈玉岚;孙丽血清25-羟维生素D水平与原发性高血压病患者早期肾损害的关系研究;中国全科医学-2013.16（34）.4052-4054
[2] 丁瑜;陈岭原发性高血压患者动态血压检测指标与肾损害的相关性研究蚌埠医学院学报-2013.38（10）.1303-1305
[3]张 红 郭华国 姚振国。血清胱抑素C与尿白蛋白排泄率联合检测对原发性高血压患者早期肾损害的诊断价值 微循环学杂志，2011，21（1）：39—41
关键词：原发性高血压;肾损害;血清胱抑素C;尿β2微球蛋白
基金题目：邯郸市科技计划。 项目编号：1123108081-6
大多数原发性高血压见于中老年，起病隐匿，进展缓慢，严重威胁人类健康，可以引起严重的并发症及心脑肾等靶器官功能性或器质性损害[1] 。我们检测了100例原发性高血压 （EH）患者血清CysC、尿β2MG水平，探讨不同血压分级与肾脏损害的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院门诊、住院 EH 患者100例 ，其中男57例 ，女 43例 ，平均年龄（59.1±9.2）岁。所有患者病史五年以上，肾功能检测正常。诊断标准依据中国高血压防治指南诊断标准[2]（2005年修订版）。其 中 EH 1级30例 ，2级 29例 ，3级 41例 。排除标准：继发性高血压、其他类型的各种急、慢性炎症性疾病、糖尿病、脑血管病、冠心病、先天性心脏病、严重肝肾功能不全等其他系统疾病。患者均服用1种或2种降压药 （钙拮抗剂和/或美托洛尔）。同期75例健康体检者作为对照组，对照组男43例，女32例，平均年龄（57.2±10.3）岁。各组间的年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方 法
1.2.1 血压测定 所有受试对象休息 10分钟后于安静端坐位，准确测定收缩压（ SBP） 及舒张压（ DBP）。
1.2.2 血清CysC测定 早晨抽取空腹静脉5ml，离心后分离血清，采用胶乳增强散射免疫比浊法检测各组血清CysC水平，仪器为日立7180全自动生化分析仪，试剂由宁波瑞源公司提供。
1.2.3 尿β2MG测定 收集各组清晨首次清洁中段5mL，3000r/min离心 10min后取上清液， 保存于-80℃低温冰箱中待检。尿β2MG的测定采用胶乳增强散射免疫比浊法，仪器为日立7180全自动生化分析仪，试剂由宁波瑞源公司提供。
1.3 统计学处理 应用SPSS16.0进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示， 组间比较采用单因素方差分析（One-Way ANOVA）及LSD检验。原发性高血压患者血清CysC、尿β2MG水平相关性采用直线相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1.EH各组血清CysC、尿β2MG水平均高于对照组， EH各分级组血清CysC、尿β2MG水平随血压级别升高而升高（P均<0.05），见 表 1。
表1 不同分级EH组及对照组血清CysC、尿β2MG水平比较（x±s）
2.2原发性高血压组血清CysC、尿β2MG水平呈显著正相关 （ r=0.844，P<0.05）。
3.讨论
高血压发病逐年增加，所致肾损害是常见并发症之一，早期干预，对改善高血压患者预后有重要意义，高血压病使肾小动脉硬化，从而导致高血压慢性肾损害，在良性小动脉肾硬化出现临床症状以前，通过应用比较灵敏的检查手段仍能发现一些异常，这些可视为高血压病的早期肾损害[2]。胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD，由122个氨基酸残基组成，可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。循环中的胱抑素C仅经肾小球滤过而被清除，是一种反应肾小球滤过率的内源性标志物，并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液，因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。研究资料已表明，CysC是较血清BUN、Cr有更高的敏感性和特异性，对于评价肾小球滤过率有非常重要的价值 [3]。 正常情况下，经肾小球滤过的β2- MG 达95%，约99. 9% 在近曲肾小管被重吸收，并降解为氨基酸，因此，正常人尿中β2- MG 含量甚微。高血压可造成肾小球硬化，早期即出现肾小管和肾间质病变，肾小管重吸收功能轻度减退即导致尿β2-MG 排泄明显增加。因此，尿β2 - MG 可以敏感地反映肾小球和近端肾小管功能受损情况，其测定被认为是反映高血压早期肾损害的敏感指标。本研究发现，EH组血清CysC、尿β2MG水平均高于对照组，EH各分级组血清CysC、尿β2MG水平随血压级别升高而升高，说明血清CysC、尿β2MG水平可以作为高血压病患者肾损害的早期指标，血压级别可以作为 EH 肾损害的独立危险因素 。
本研究还发现，原发性高血压组血清CysC、尿β2MG水平呈显著正相关 （ r=0.844，P<0.05）。这表明血清CysC、尿β2MG水平在诊断原发性高血压早期肾损伤方面有一定的协同性。
参考文献：
[1] 陈玉岚;孙丽血清25-羟维生素D水平与原发性高血压病患者早期肾损害的关系研究;中国全科医学-2013.16（34）.4052-4054
[2] 丁瑜;陈岭原发性高血压患者动态血压检测指标与肾损害的相关性研究蚌埠医学院学报-2013.38（10）.1303-1305
[3]张 红 郭华国 姚振国。血清胱抑素C与尿白蛋白排泄率联合检测对原发性高血压患者早期肾损害的诊断价值 微循环学杂志，2011，21（1）：39—41