根据刘少奇1949年6月访问苏联时与斯大林会谈的协定，新中国成立后，中共中央即决定毛泽东出访苏联，其主要任务是：参加斯大林七十寿辰庆祝活动；就两党两国之间所关心的问题交换意见；商谈和签订两国之间的有关条约、协定等，并商议与解决有关两国利益的若干具体问题。
　　11月25日，毛泽东主持中央政治局会议，会议决定：毛泽东定于12月初访问苏联，在毛泽东访苏期间，中共中央委员会主席职务及中央人民政府主席职务由刘少奇代理。
　　由刘少奇代理中共中央主席职务，这是历史形成的。
　　在20世纪40年代的延安整风中，中共中央于1943年3月决定调整和精简中央机构，中央政治局会议推举毛泽东为中央政治局主席、中央书记处主席。决定中央书记处由毛泽东、刘少奇、任弼时组成。决定中央政治局和书记处下设：中央宣传委员会，由毛泽东任书记；中央组织委员会，由刘少奇任书记。从而，确立了刘少奇在中共中央第二把手的地位。1945年6月举行的中共七届一中全会，刘少奇与毛泽东、朱德、周恩来、任弼时一起被选为中央书记处书记。
　　1945年8月，毛泽东应蒋介石之邀赴重庆举行国共谈判。毛泽东行前，中央政治局举行会议，根据毛泽东的提议，中央政治局决定，在毛泽东去重庆期间，由刘少奇代理中共中央主席职务。8月27日，毛泽东亲自起草给各中央局和区党委的电报。指出：“抗日阶段瞬将完结，争取和平建设的新时期已经开始，国共关系必须调整，避免内战。中央决定毛、周赴渝谈判。在毛离延期间，刘少奇代理主席职务，并增选陈云、彭真二同志为候补书记。”
　　1947年3月，国民党大举进攻陕北，中共中央于3月12日撤离延安。鉴于陕北的严峻形势，在29日晚～30日举行的中央会议上，决定中共中央机关分成两个部分，即：毛泽东、周恩来、任弼时率中央机关和人民解放军总部留在陕北，主持中央工作；刘少奇、朱德、董必武组成中央工作委员会，以刘少奇为书记，前往晋西北或其他适当地点，进行中央委托的工作。
　　历史表明，刘少奇无论是在代理中共中央主席，还是主持中央工作委员会期间，他都成功地、卓有成效地完成了党中央和毛泽东的重托。因此，这次毛泽东出访苏联，由刘少奇代理毛泽东主持中共中央和中央人民政府的工作，完全是情所必至、理所当然的事。
　　12月6日，毛泽东出访苏联，刘少奇与朱德、周恩来一起到北京西直门火车站为毛泽东送行。从即日起，到1950年3月4日毛泽东返回北京的近三个月时间里，刘少奇担起了主持党中央和中央人民政府全面工作的重任。
　　建国伊始，党和国家面临的任务极其繁重。举其要者：一是，全国领土尚未全部解放，军事行动仍占据重要位置；二是，毛泽东访苏与斯大林会谈，涉及中苏两国关系多方面的问题，党中央需要及时讨论拿出意见；三是，恢复经济，尤其是新区土地改革、减租减息和征收公粮等，都有待中央作出部署和指示；四是，很多涉外问题需要及时处理，其中尤其是中国革命的胜利，极大地鼓舞了亚洲正在进行民族民主革命国家的人民，他们对已经取得胜利的中国人民寄予极大的期望，中国共产党应如何具体支援这些国家的人民革命斗争，也有待中央决策；如此等等。对这样一系列重大问题，刘少奇与远在莫斯科的毛泽东配合默契，及时拿出主意，或主持中央会议作出决定，将各项工作有条不紊地向前推进。