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【摘要】 目的：探討重度子痫前期合并轻-中度地中海贫血患者的妊娠特征。方法：选取2012年1月-2018年1月在本院住院分娩76例重度子痫前期合并轻-中度地中海贫血患者为第一组、1 696例重度子痫前期患者为第二组、2 139例妊娠合并轻-中度地中海贫血患者为第三组。回顾分析三组的妊娠特征、结局。结果：第一组胎儿引产、胎儿水肿综合征、羊水过多、轻度贫血、血栓前状态、妊娠期糖尿病和器官功能损伤的发生率均高于第二组，胎儿生长受限的发生率低于第二组，差异均有统计学意义（P<0.05）;第一组胎儿引产、早产、死胎、水肿综合征、胎儿窘迫、羊水过多、产后出血、HELLP综合征、中度贫血、妊娠并器官功能损伤、血栓前状态的发生率均高于第三组，差异均有统计意义（P<0.05）;第二组引产、早产、死胎、胎儿窘迫、胎儿生长受限、羊水过少、产后出血、HELLP综合征、中度贫血、妊娠合并感染、血栓前状态、妊娠合并器官功能损伤、肺动脉高压的发生率均高于第三组，妊娠期糖尿病、轻度贫血、胎膜早破的发生率均低于第三组，差异均有统计意义（P<0.05）。结论：重度子痫前期与妊娠合并轻-中度地中海贫血患者相比，重度子痫前期引起更多的母胎不良事件，面临更多的妊娠风险;重度子痫前期对红细胞的损伤程度比轻-中度地中海贫血更为严重;重度子痫前期合并轻-中度地中海贫血患者在胎儿水肿、引产、贫血、母体器官功能受损等方面的发生率明显增高，应加强这类孕妇围产保健。
【关键词】 重度子痫前期; 地中海贫血; 妊娠结局
【Abstract】 Objectives：To investigate the pregnancy characteristics of severe preeclampsia with mild to moderate thalassemia.Method：A total of 76 cases of severe preeclampsia with mild to moderate thalassemia were selected as the first group from January 2012 to January 2018，1 696 cases of severe preeclampsia were the second group，2 139 pregnant women with mild to moderate thalassemia were the third group.The pregnancy characteristics and outcomes of the three groups were analyzed retrospectively.Result：The incidence of fetal induced labor，fetal edema syndrome，polyhydramnios，mild anemia，prethrombotic state，gestational diabetes mellitus and organ damage in first group were higher than those of second group，and the incidence of fetal growth restriction was lower than that of second group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidences of induced labor，premature delivery，stillbirth，edema syndrome，fetal distress，polyhydramnios，postpartum hemorrhage，HELLP syndrome，moderate anemia，organ dysfunction and prethrombotic state in first group were higher than those of third group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of induced labor，premature delivery，stillbirth，fetal distress，fetal growth restriction，oligohydramnios，postpartum hemorrhage，HELLP syndrome，moderate anemia，pregnancy complicated infection，prethrombotic state，organ dysfunction and pulmonary hypertension in second group were higher than those of third group，the incidence of gestational diabetes mellitus，mild anemia and premature rupture of membranes were lower than those of third group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Severe preeclampsia causes more maternal and fetal adverse events and faces more pregnancy risks than those with mild to moderate thalassemia during pregnancy.The erythrocyte damage of severe preeclampsia is more serious than that of mild to moderate thalassemia.The incidence of severe preeclampsia complicated with mild to moderate thalassemia in fetal edema，fetal induced labor，anemia，maternal organ dysfunction and other aspects has increased significantly.Perinatal health care for such pregnant women should be strengthened. 【Key words】 Severe preeclampsia; Thalassemia; Pregnancy outcome
First-author’s address：Dongguan Maternal and Child Health Hospital Affiliated to Southern Medical University，Dongguan 523000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.004
妊娠期高血压疾病（HDP）是一组常见于妊娠的并发症，也是主要导致孕产妇和新生儿发病和死亡的原因[1]。全世界HDP发生率为8%～10%[2]。HDP按严重程度分為轻度、中度和重度，重度HDP又称先兆子痫和子痫，子痫即在高血压基础上有抽搐，其中重度子痫前期占39.96%左右[3]。地中海贫血是一类单基因遗传性、溶血性疾病，妊娠合并地中海贫血可导致胎儿生长受限、早产，甚至胎死宫内等不良妊娠结局，并可能引起血栓栓塞、心脏病变、内分泌功能异常等严重并发症[4]。在中国，该病多见于西南、华南地区，其中以广东、广西、云南等地区最常见[5]。重度子痫前期和地中海贫血虽然发病机制不尽相同，但两者的发病过程却相互影响，国内外单独对两种疾病的研究比较多，但综合两者病情特征加以对比的研究却较少。本文拟选取在本院住院分娩的76例重度子痫前期合并轻-中度地中海贫血患者、1 696例重度子痫前期患者和2 139例妊娠并地中海贫血患者为研究对象，分析疾病的临床特点及妊娠结局。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2012年1月-2018年1月在本院住院分娩76例重度子痫前期合并轻-中度地中海贫血患者为第一组、1 696例重度子痫前期患者为第二组、2 139例妊娠并轻-中度地中海贫血患者为第三组。诊断标准：重度子痫前期诊断标准参照文献[6]。纳入标准：符合重度子痫前期诊断标准;妊娠筛查符合地中海贫血诊断标准。排除标准：妊娠合并重度地中海贫血者;妊娠前已存在严重系统性疾病或血液性疾病者;妊娠期已存在严重器质性疾病者。研究对象均对本研究知情同意，且通过院伦理委员会审核批准。
1.2 方法 回顾研究对象的相关临床资料，统计并对比三组的妊娠特征及结局共19个项目。妊娠特征包括妊娠合并以下特征或疾病：胎膜早破，羊水过多或过少，羊水浑浊，胎儿窘迫，胎儿生长受限，糖尿病，产后出血，HELLP综合征，胎儿水肿综合征，轻、中度贫血，感染，肺动脉高压，血栓前状态，器官功能损伤16项。妊娠结局包括引产、早产、死胎3项。
1.3 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 第一、二组妊娠特征及结局比较 第一组胎儿引产、胎儿水肿综合征、羊水过多、轻度贫血、血栓前状态、妊娠期糖尿病和器官功能损伤的发生率均高于第二组，胎儿生长受限发生率低于第二组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组其他观察指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 第一、三组妊娠特征及结局比较 第一组胎儿引产、早产、死胎、胎儿水肿综合征、胎儿窘迫、羊水过多、产后出血、HELLP综合征、中度贫血、妊娠并器官功能损伤、血栓前状态的发生率均高于第三组，差异均有统计意义（P<0.05），两组其他观察指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3 第二、三组妊娠特征及结局比较 第二组引产、早产、死胎、胎儿窘迫、胎儿生长受限、羊水过少、产后出血、HELLP综合征、中度贫血、妊娠合并感染、血栓前状态、妊娠合并器官功能损伤、肺动脉高压的发生率均高于第三组，妊娠期糖尿病、轻度贫血、胎膜早破的发生率均低于第三组，差异均有统计意义（P<0.05）;两组其他观察指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3 讨论
3.1 重度子痫前期和地中海贫血的相互影响 研究显示，轻型地中海贫血与妊娠期糖尿病、子痫前期的发生发展密切相关[7]，但目前为止发生机制尚未明确。本文中单纯的重度子痫前期及妊娠合并地中海贫血患者较多，但重度子痫前期合并地中海贫血患者的数量却明显较少，HDP是孕产妇在妊娠期和围生期发病、死亡主要原因，占孕产妇死亡的25%[8-9]，妊娠合并地中海贫血的孕妇围生期并发症和不良妊娠结局的风险明显增加，积极有效的产前筛查和产前诊断尤为重要[10]。重度子痫前期和地中海贫血虽然发病机制不尽相同，但两种疾病的发展过程却相互影响。本研究结果提示，重度子痫前期合并地中海贫血引产率达到9.2%，相对于妊娠合并单纯重度子痫前期（3.2%）或轻-中度地中海贫血（1.6%），引起胎儿不良事件明显增多，必须给予足够的重视。
3.2 三组指标比较 本研究结果显示，第一组引产、胎儿水肿综合征、妊娠合并器官功能损害的发生率均明显高于其他两组，分别达到9.2%、3.9%、35.5%，差异均有统计学意义（P<0.05），说明同时患有两种疾病，较只患单一疾病的孕妇，母胎面临更大的妊娠风险，两种疾病叠加，器官功能受损率明显上升，可出现心脏、甲状腺、性腺等改变[11-13]。静止型或轻型α或β-地中海贫血患者多表现为轻度贫血[14]，本文第一组轻、中度贫血较多，可见重度子痫前期对红细胞的破坏更甚于轻-中度地中海贫血，同患两种疾病，对红细胞的损伤更大。
3.3 妊娠合并地中海贫血者和重度子痫前期者比较 对于地中海贫血孕妇和非地中海贫血孕妇特征的比较，张晶莹等[15]认为，地中海贫血孕妇与正常孕妇和缺铁性贫血孕妇在巨大儿、羊水过多或过少、妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症、子痫前期以及产后出血等指标的比较，差异均无统计学意义。本文第二组引产、早产、死胎、胎儿窘迫、胎儿生长受限、羊水过少、产后出血、HELLP综合征、中度贫血、妊娠合并感染、妊娠合并器官功能损伤、肺动脉高压的发生率均高于第三组，妊娠期糖尿病、轻度贫血、胎膜早破方面的发生率低于第三组，差异均有统计意义（P<0.05）。虽然两种疾病均能导致全身多器官、多系统功能受损，临床工作中妊娠合并地中海贫血多以轻、中型地中海贫血为主，较少需要长期间断输血治疗，尚未达到严重的病理生理改变，而重度子痫前期是全身性小血管内皮损伤，器官功能受损，病情更为严重，所以重度子痫前期比妊娠合并地中海贫血患者，面临着更多的妊娠风险。 3.4 重度子痫前期合并地中海贫血与胎儿水肿 胎儿水肿是指胎儿至少1处浆膜腔积液伴皮肤水肿（厚度>5 mm）或两处浆膜腔积液不伴有皮肤水肿，另外羊水过多、胎盘增厚（厚度>6 cm）也是胎儿水肿表现形式[16]。胎儿水肿是一种不常见但较严重的疾病，其病因及发病机制复杂，预后较差，目前以非免疫性因素为主[17]。研究表明，90%的胎儿水肿是非免疫性水肿[18-19]，发病率为1/1 700～1/3 000，心血管疾病因素占非免疫性水肿的20%，是主要致病因素[20-21]。α地中海贫血是引起巴氏水肿胎的主要原因，胎儿在宫内出现贫血、溶血、造血功能障碍而不能生成正常的红细胞，导致高排出量性心力衰竭[22]，引起胎儿、胎盘水肿。本研究结果显示，第一组胎儿水肿综合征发生率均高于其他两组（P<0.05），有研究显示，水肿胎的发生可能与抗血管生成因子升高相关，与子痫前期的发生存在分子水平的一致性[23]，重度子痫前期引起全身小血管痉挛、收缩，加重胎儿、胎盘水肿，造成母体水电解质紊乱，循环血量降低，重要脏器及胎盘血流灌注减少，但亦有可能是因为地中海贫血引起严重的胎儿、胎盘水肿造成母体水电解质紊乱，继发类似子痫前期的病理生理改变，两种疾病互相作用，导致病情恶化[6]。
综上所述，重度子痫前期可造成全身各脏器系统灌注减少，对母儿造成危害，损伤多脏器、多系统，甚至导致母儿死亡。妊娠合并地中海贫血，不但可引起胎儿生长受限、早产，甚至胎死宫内等不良妊娠结局，亦可引起全身多器官功能异常的严重并发症。在既往对地中海贫血或重度子痫前期的研究中，大多数都是对单一疾病的研究，少有联合两者同时探讨，本研究将两者加以整合，共同分析认为：（1）重度子痫前期与妊娠合并轻-中度地中海贫血患者相比，重度子痫前期引起更多的母胎不良事件，面临更多的妊娠风险;（2）重度子痫前期对红细胞的损伤程度比轻-中度地中海贫血更为严重;（3）重度子痫前期合并轻-中度地中海贫血患者在胎儿水肿、引产、贫血、母体器官功能受损等方面的发生率明显增高，应加强这类孕妇围产
保健。
参考文献
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（收稿日期：2018-11-05） （本文编辑：董悦）
【关键词】 重度子痫前期; 地中海贫血; 妊娠结局
【Abstract】 Objectives：To investigate the pregnancy characteristics of severe preeclampsia with mild to moderate thalassemia.Method：A total of 76 cases of severe preeclampsia with mild to moderate thalassemia were selected as the first group from January 2012 to January 2018，1 696 cases of severe preeclampsia were the second group，2 139 pregnant women with mild to moderate thalassemia were the third group.The pregnancy characteristics and outcomes of the three groups were analyzed retrospectively.Result：The incidence of fetal induced labor，fetal edema syndrome，polyhydramnios，mild anemia，prethrombotic state，gestational diabetes mellitus and organ damage in first group were higher than those of second group，and the incidence of fetal growth restriction was lower than that of second group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidences of induced labor，premature delivery，stillbirth，edema syndrome，fetal distress，polyhydramnios，postpartum hemorrhage，HELLP syndrome，moderate anemia，organ dysfunction and prethrombotic state in first group were higher than those of third group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of induced labor，premature delivery，stillbirth，fetal distress，fetal growth restriction，oligohydramnios，postpartum hemorrhage，HELLP syndrome，moderate anemia，pregnancy complicated infection，prethrombotic state，organ dysfunction and pulmonary hypertension in second group were higher than those of third group，the incidence of gestational diabetes mellitus，mild anemia and premature rupture of membranes were lower than those of third group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Severe preeclampsia causes more maternal and fetal adverse events and faces more pregnancy risks than those with mild to moderate thalassemia during pregnancy.The erythrocyte damage of severe preeclampsia is more serious than that of mild to moderate thalassemia.The incidence of severe preeclampsia complicated with mild to moderate thalassemia in fetal edema，fetal induced labor，anemia，maternal organ dysfunction and other aspects has increased significantly.Perinatal health care for such pregnant women should be strengthened. 【Key words】 Severe preeclampsia; Thalassemia; Pregnancy outcome
First-author’s address：Dongguan Maternal and Child Health Hospital Affiliated to Southern Medical University，Dongguan 523000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.004
妊娠期高血压疾病（HDP）是一组常见于妊娠的并发症，也是主要导致孕产妇和新生儿发病和死亡的原因[1]。全世界HDP发生率为8%～10%[2]。HDP按严重程度分為轻度、中度和重度，重度HDP又称先兆子痫和子痫，子痫即在高血压基础上有抽搐，其中重度子痫前期占39.96%左右[3]。地中海贫血是一类单基因遗传性、溶血性疾病，妊娠合并地中海贫血可导致胎儿生长受限、早产，甚至胎死宫内等不良妊娠结局，并可能引起血栓栓塞、心脏病变、内分泌功能异常等严重并发症[4]。在中国，该病多见于西南、华南地区，其中以广东、广西、云南等地区最常见[5]。重度子痫前期和地中海贫血虽然发病机制不尽相同，但两者的发病过程却相互影响，国内外单独对两种疾病的研究比较多，但综合两者病情特征加以对比的研究却较少。本文拟选取在本院住院分娩的76例重度子痫前期合并轻-中度地中海贫血患者、1 696例重度子痫前期患者和2 139例妊娠并地中海贫血患者为研究对象，分析疾病的临床特点及妊娠结局。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2012年1月-2018年1月在本院住院分娩76例重度子痫前期合并轻-中度地中海贫血患者为第一组、1 696例重度子痫前期患者为第二组、2 139例妊娠并轻-中度地中海贫血患者为第三组。诊断标准：重度子痫前期诊断标准参照文献[6]。纳入标准：符合重度子痫前期诊断标准;妊娠筛查符合地中海贫血诊断标准。排除标准：妊娠合并重度地中海贫血者;妊娠前已存在严重系统性疾病或血液性疾病者;妊娠期已存在严重器质性疾病者。研究对象均对本研究知情同意，且通过院伦理委员会审核批准。
1.2 方法 回顾研究对象的相关临床资料，统计并对比三组的妊娠特征及结局共19个项目。妊娠特征包括妊娠合并以下特征或疾病：胎膜早破，羊水过多或过少，羊水浑浊，胎儿窘迫，胎儿生长受限，糖尿病，产后出血，HELLP综合征，胎儿水肿综合征，轻、中度贫血，感染，肺动脉高压，血栓前状态，器官功能损伤16项。妊娠结局包括引产、早产、死胎3项。
1.3 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 第一、二组妊娠特征及结局比较 第一组胎儿引产、胎儿水肿综合征、羊水过多、轻度贫血、血栓前状态、妊娠期糖尿病和器官功能损伤的发生率均高于第二组，胎儿生长受限发生率低于第二组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组其他观察指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 第一、三组妊娠特征及结局比较 第一组胎儿引产、早产、死胎、胎儿水肿综合征、胎儿窘迫、羊水过多、产后出血、HELLP综合征、中度贫血、妊娠并器官功能损伤、血栓前状态的发生率均高于第三组，差异均有统计意义（P<0.05），两组其他观察指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3 第二、三组妊娠特征及结局比较 第二组引产、早产、死胎、胎儿窘迫、胎儿生长受限、羊水过少、产后出血、HELLP综合征、中度贫血、妊娠合并感染、血栓前状态、妊娠合并器官功能损伤、肺动脉高压的发生率均高于第三组，妊娠期糖尿病、轻度贫血、胎膜早破的发生率均低于第三组，差异均有统计意义（P<0.05）;两组其他观察指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3 讨论
3.1 重度子痫前期和地中海贫血的相互影响 研究显示，轻型地中海贫血与妊娠期糖尿病、子痫前期的发生发展密切相关[7]，但目前为止发生机制尚未明确。本文中单纯的重度子痫前期及妊娠合并地中海贫血患者较多，但重度子痫前期合并地中海贫血患者的数量却明显较少，HDP是孕产妇在妊娠期和围生期发病、死亡主要原因，占孕产妇死亡的25%[8-9]，妊娠合并地中海贫血的孕妇围生期并发症和不良妊娠结局的风险明显增加，积极有效的产前筛查和产前诊断尤为重要[10]。重度子痫前期和地中海贫血虽然发病机制不尽相同，但两种疾病的发展过程却相互影响。本研究结果提示，重度子痫前期合并地中海贫血引产率达到9.2%，相对于妊娠合并单纯重度子痫前期（3.2%）或轻-中度地中海贫血（1.6%），引起胎儿不良事件明显增多，必须给予足够的重视。
3.2 三组指标比较 本研究结果显示，第一组引产、胎儿水肿综合征、妊娠合并器官功能损害的发生率均明显高于其他两组，分别达到9.2%、3.9%、35.5%，差异均有统计学意义（P<0.05），说明同时患有两种疾病，较只患单一疾病的孕妇，母胎面临更大的妊娠风险，两种疾病叠加，器官功能受损率明显上升，可出现心脏、甲状腺、性腺等改变[11-13]。静止型或轻型α或β-地中海贫血患者多表现为轻度贫血[14]，本文第一组轻、中度贫血较多，可见重度子痫前期对红细胞的破坏更甚于轻-中度地中海贫血，同患两种疾病，对红细胞的损伤更大。
3.3 妊娠合并地中海贫血者和重度子痫前期者比较 对于地中海贫血孕妇和非地中海贫血孕妇特征的比较，张晶莹等[15]认为，地中海贫血孕妇与正常孕妇和缺铁性贫血孕妇在巨大儿、羊水过多或过少、妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症、子痫前期以及产后出血等指标的比较，差异均无统计学意义。本文第二组引产、早产、死胎、胎儿窘迫、胎儿生长受限、羊水过少、产后出血、HELLP综合征、中度贫血、妊娠合并感染、妊娠合并器官功能损伤、肺动脉高压的发生率均高于第三组，妊娠期糖尿病、轻度贫血、胎膜早破方面的发生率低于第三组，差异均有统计意义（P<0.05）。虽然两种疾病均能导致全身多器官、多系统功能受损，临床工作中妊娠合并地中海贫血多以轻、中型地中海贫血为主，较少需要长期间断输血治疗，尚未达到严重的病理生理改变，而重度子痫前期是全身性小血管内皮损伤，器官功能受损，病情更为严重，所以重度子痫前期比妊娠合并地中海贫血患者，面临着更多的妊娠风险。 3.4 重度子痫前期合并地中海贫血与胎儿水肿 胎儿水肿是指胎儿至少1处浆膜腔积液伴皮肤水肿（厚度>5 mm）或两处浆膜腔积液不伴有皮肤水肿，另外羊水过多、胎盘增厚（厚度>6 cm）也是胎儿水肿表现形式[16]。胎儿水肿是一种不常见但较严重的疾病，其病因及发病机制复杂，预后较差，目前以非免疫性因素为主[17]。研究表明，90%的胎儿水肿是非免疫性水肿[18-19]，发病率为1/1 700～1/3 000，心血管疾病因素占非免疫性水肿的20%，是主要致病因素[20-21]。α地中海贫血是引起巴氏水肿胎的主要原因，胎儿在宫内出现贫血、溶血、造血功能障碍而不能生成正常的红细胞，导致高排出量性心力衰竭[22]，引起胎儿、胎盘水肿。本研究结果显示，第一组胎儿水肿综合征发生率均高于其他两组（P<0.05），有研究显示，水肿胎的发生可能与抗血管生成因子升高相关，与子痫前期的发生存在分子水平的一致性[23]，重度子痫前期引起全身小血管痉挛、收缩，加重胎儿、胎盘水肿，造成母体水电解质紊乱，循环血量降低，重要脏器及胎盘血流灌注减少，但亦有可能是因为地中海贫血引起严重的胎儿、胎盘水肿造成母体水电解质紊乱，继发类似子痫前期的病理生理改变，两种疾病互相作用，导致病情恶化[6]。
综上所述，重度子痫前期可造成全身各脏器系统灌注减少，对母儿造成危害，损伤多脏器、多系统，甚至导致母儿死亡。妊娠合并地中海贫血，不但可引起胎儿生长受限、早产，甚至胎死宫内等不良妊娠结局，亦可引起全身多器官功能异常的严重并发症。在既往对地中海贫血或重度子痫前期的研究中，大多数都是对单一疾病的研究，少有联合两者同时探讨，本研究将两者加以整合，共同分析认为：（1）重度子痫前期与妊娠合并轻-中度地中海贫血患者相比，重度子痫前期引起更多的母胎不良事件，面临更多的妊娠风险;（2）重度子痫前期对红细胞的损伤程度比轻-中度地中海贫血更为严重;（3）重度子痫前期合并轻-中度地中海贫血患者在胎儿水肿、引产、贫血、母体器官功能受损等方面的发生率明显增高，应加强这类孕妇围产
保健。
参考文献
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（收稿日期：2018-11-05） （本文编辑：董悦）