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[摘要] 目的 探讨米非司酮治疗子宫肌瘤51例的临床疗效。 方法 选择2011年4月～2013 年4月确诊为子宫肌瘤的患者51例，给予口服米非司酮治疗。超声检测子宫及子宫肌瘤的大小，实验室检测血清激素水平，观察服药后的不良反应等。 结果 经过一段时间的治疗后肌瘤缩小明显（P<0.05）；经过治疗后LH、E2、FSH、P指标明显下降有统计学意义（P<0.05），但是催乳素（PRL）下降不明显（P>0.05）。本次临床观察51例患者中随访到49例患者，随访率为96.1%。其中30例患者在1个月内恢复月经，10例患者在2个月内恢复月经，还有4例患者在半年后恢复月经。随访的所有患者当中瘤体没有增大的有40例占81.6%，瘤体增大的有5例，经手术切除瘤体的有3例，还有1例患者行子宫全切术。 结论 米非司酮治疗子宫肌瘤效果好，不良反应少，有积极的临床价值。
[关键词] 米非司酮；子宫肌瘤；疗效分析
[中图分类号] R711.74 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）18-66-03
女性的生殖器官病变中子宫肌瘤是最常见的疾病，目前对子宫肌瘤的病因还不是十分的清楚，其在生育年龄的妇女当中的比例为25%，子宫肌瘤是一种激素依赖性的良性肌瘤[1]。以前对于子宫肌瘤普遍采用手术切除子宫或挖出瘤体治疗。现在治疗子宫肌瘤多用米非司酮治疗，米非司酮可以明显的缩小瘤体的体积，基本能达到治愈的效果。据报道子宫肌瘤生长主要依赖孕激素，其在子宫肌瘤中起到一种协同作用。米非司酮是一种激素受体拮抗剂，可以明显缩小瘤体体积[2]。本研究采用米非司酮治疗子宫肌瘤到了很好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年4月～2013年4月我院收治的51例采用米非司酮治疗子宫肌瘤的患者，年龄30～55岁，平均42.5岁，在所有接受治疗的患者中月经过多者21例，有明显尿频、尿急、压迫症状者9例，没有明显的临床症状者6例，有痛经者15例。由于月经过多，经期延长，周期缩短，合并贫血25例。所有患者参加本次临床观察之前最少3个月没有使用过其他药物。治疗前查均无心、肺、肝、肾疾病，所选患者均无米非司酮禁忌证，年龄、体重、肌瘤大小等具有可比性。
1.2 治疗方法
米非司酮（上海新华联制药有限公司，H20000628）12.5mg，月经来潮之前1天开始应用，晚上睡觉前服用，每日1次，3个月为1个疗程。1个疗程之后检查尿、血常规，肝肾功能。同一台B超机检查子宫肌瘤的变化，测量子宫及子宫肌瘤的三维经线，计算体积大小。用药1个疗程后停药，1、3、6个月后各随访1次。
1.3 统计学处理
处理数据的软件为SPSS13.0，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
1.4 观察指标
观察月经量、月经周期变化、贫血、服用临床观察药物后不良反应等。测定子宫及子宫肌瘤体积：子宫测定用超声、肌瘤三维经线半径及计算体积用公式V=4π·a·b·c/3。计算对多发性肌瘤是按最大肌瘤体积作为代表结果。体积缩小率=[（V1-V2/V1）×100%计算，V1、V2 分别代表治疗前后体积。激素测定：卵泡刺激素（FSH）、孕酮（P）、促黄体生成激素（LH）、雌激素（E2）和催乳素（PRL）。用药期间每月查血常规、肝肾功能1次。
2 结果
2.1 治疗前后子宫及瘤体体积比较
经米非司酮治疗后子宫及瘤体体积均比治疗前明显缩小，差异有统计学意义（t=5.148、5.527，P<0.05）。见表1。
2.2 治疗前后血清激素水平变化情况
治疗后卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E2）、孕酮（P）、促黄体生成激素（LH）均比用药前的指标下降，差异有统计学意义（t=5.940、7.035、6.327、7.035，P<0.05），但是催乳素（PRL）指标改善差异无统计学意义（t=1.162，P>0.05）。见表2。
2.3 用药后副反应情况
所有子宫肌瘤患者没有肝、肾功变化，低血压等不良反应。5例患者有恶心症状，8例有轻度潮热，经治疗3周后以上症状都消失。
2.4 随访
停止治疗半年后随访到49例患者，随访率为96.1%，2例失访。其中30例患者停药后1个月内恢复月经，10例患者在2个月内恢复月经，还有4例患者在半年后恢复月经。随访的所有患者当中瘤体缩小的有40例，占81.6%，瘤体增大的有5例，经手术切除瘤体的有3例，还有1例患者行子宫全切术。
3 讨论
子宫肌瘤与孕激素有密切的关系，因为子宫肌瘤是孕激素受体（PR）和雌激素受体（ER）甾体激素依赖性肿瘤，其在子宫肌瘤的生长当中起到了非常重要的作用[3]。现在对子宫肌瘤的治疗药物主要有雄激素和促性腺激素释放激素激动剂两种药物。米非司酮是最近几年研制成功的可阻滞孕激素活性，停止排卵，并通过非竞争性抗雌激素作用，抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，促使子宫肌瘤萎缩并诱发闭经的一种合成类固醇药物。
米非司酮治疗子宫肌瘤的作用自1993年Murphy首次报道，米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效观察现在国内外都有报道。王惠群等[4]观察子宫肌瘤患者服用米非司酮后导致肌瘤体积缩小原因是，米非司酮可以降低孕激素并能明显减少雌激素受体、血清 E2、P维持在卵泡期较低水平，从而使肌瘤组织中雌、孕激素效应明显降低，导致肌瘤体积缩小。
米非司酮治疗子宫肌瘤的适应证。本研究结果显示，接近绝经期有些患者服用米非司酮后出现停经，瘤体继续缩小。此后随访中还有一些患者停药后出现瘤体增大的表现，所以米非司酮也不能完全代替手术治疗，但是可作为手术前用药，缩小肌瘤及子宫体积，减少出血，闭经等。所以我们手术治疗之前采用米非司酮状纠贫血等各项症状后再进行手术，这对严重贫血患者可减少术中的出血量；对瘤体体积较大的患者手术之前采用米非司酮治疗一段时间后瘤体缩小，这也能为腹腔镜下微创手术创造条件，可用于术前用药[5-7]。 临床结果显示，对于子宫肌瘤较小非手术治疗患者首选还是用米非司酮治疗，这也是现在最有效的治疗方法，尤其对肌壁间瘤效果最理想，瘤体越小疗效越好。瘤体体积较大的患者可用米非司酮来治疗缩小瘤体体积，改善患者贫血的症状，减少出血量[8-10]，所以对于严重贫血不能马上手术的患者可用米非司酮治疗缩小瘤体体积在手术治疗。本次临床观察51例患者中随访到49例患者，随访率为96.1%，2例失访。其中有30例患者在1个月内恢复月经，10例患者在2个月内恢复月经，还有4例患者在半年后恢复月经。随访的患者中瘤体没有增大的有40例，占81.6%，瘤体增大的有5例，经手术切除瘤体的有3例，还有1例患者行子宫全切术。目前药物治疗还不能完全替代手术治疗，普遍存在停药后子宫肌瘤复发的缺点[11-12]。
综上所述，目前对于子宫肌瘤体积小的保守治疗首先还是用米非司酮，能有效的缩小瘤体体积，达到患者预期的效果[13]，但是对于子宫肌瘤体积大的患者手术治疗之前可以用米非司酮治疗，这能使瘤体体积缩小，减少术中的出血量，对严重贫血而不能马上进行手术的患者，经过术前用药可缩小肌瘤[14]，因此，米非司酮可作为保守性治疗的首选用药。
[参考文献]
[1] 吴际，程之英.子宫肌瘤组织雌、孕激素受体及细胞增殖相关抗原与激素抗体关系的探讨[J].中华妇产科杂志，1995，30（10）：603.
[2] 杨幼林，郑淑蓉，李克敏.两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察[J].中华妇产科杂志，1996，31（10）：624.
[3] Reinsch RC，Murphy AA，Morales AJ，et al.The effects of Ru486 andleoprobde acetate on uterine artery blood flow in the fibroid uterus，apro-sective，randomized study[J].Am J Obstet Gynewl，1994，170（6）：1623.
[4] 王惠群，靳家玉.米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌瘤组织雌、孕激素受体的影响[J].中华妇产科杂志，2000，35（2）：79
[5] 孙艳，郭凤婵，李英敏，等.米非司酮对子宫肌瘤中血管内皮生长因子表达及微血管密度的影响[J].中国妇幼保健 2003，18（1）：44.
[6] 卞政，姚霞琴.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察[J].中国临床医学，2009，16（3）：419-420.
[7] 杨素珍.两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察[J].中国医药导报，2010，7（31）：148-149.
[8] 熊艳，张建，刘琴，等.妊娠合并子宫肌瘤72例临床分析[J].中国医学创新，2014（4）：104-105.
[9] 耿中花.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察[J].山东医药，2011，51（18）：89.
[10] 江娜，朱雪琼，陈文兵.不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤106例临床观察[J].中国妇幼保健，2010，25（34）：5128-5131.
[11] 邓继红，张燕萍，文华清，等.米非司酮治疗子宫肌瘤不同疗效者血管内皮生长因子表达差异的初步研究[J].实用妇产科杂志，2007，23（10）：622-624.
[12] 王正峰，王维东.米非司酮治疗子宫肌瘤的剂量探讨[J].中国计划生育学杂志，2004，12（7）：419-421.
[13] 李卫平，严隽鸿，林其德，等.米非司酮对子宫肌瘤组织中雌孕素受体和表皮生长因子受体的影响[J].中国实用妇科与产科杂志，2002，18（1）：30-32.
[14] 罗勇，黄铭.35例米非司酮联合中药治疗子宫肌瘤疗效观察[J].医药前沿，2014（10）：211.
（收稿日期：2014-05-26）
[关键词] 米非司酮；子宫肌瘤；疗效分析
[中图分类号] R711.74 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）18-66-03
女性的生殖器官病变中子宫肌瘤是最常见的疾病，目前对子宫肌瘤的病因还不是十分的清楚，其在生育年龄的妇女当中的比例为25%，子宫肌瘤是一种激素依赖性的良性肌瘤[1]。以前对于子宫肌瘤普遍采用手术切除子宫或挖出瘤体治疗。现在治疗子宫肌瘤多用米非司酮治疗，米非司酮可以明显的缩小瘤体的体积，基本能达到治愈的效果。据报道子宫肌瘤生长主要依赖孕激素，其在子宫肌瘤中起到一种协同作用。米非司酮是一种激素受体拮抗剂，可以明显缩小瘤体体积[2]。本研究采用米非司酮治疗子宫肌瘤到了很好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年4月～2013年4月我院收治的51例采用米非司酮治疗子宫肌瘤的患者，年龄30～55岁，平均42.5岁，在所有接受治疗的患者中月经过多者21例，有明显尿频、尿急、压迫症状者9例，没有明显的临床症状者6例，有痛经者15例。由于月经过多，经期延长，周期缩短，合并贫血25例。所有患者参加本次临床观察之前最少3个月没有使用过其他药物。治疗前查均无心、肺、肝、肾疾病，所选患者均无米非司酮禁忌证，年龄、体重、肌瘤大小等具有可比性。
1.2 治疗方法
米非司酮（上海新华联制药有限公司，H20000628）12.5mg，月经来潮之前1天开始应用，晚上睡觉前服用，每日1次，3个月为1个疗程。1个疗程之后检查尿、血常规，肝肾功能。同一台B超机检查子宫肌瘤的变化，测量子宫及子宫肌瘤的三维经线，计算体积大小。用药1个疗程后停药，1、3、6个月后各随访1次。
1.3 统计学处理
处理数据的软件为SPSS13.0，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
1.4 观察指标
观察月经量、月经周期变化、贫血、服用临床观察药物后不良反应等。测定子宫及子宫肌瘤体积：子宫测定用超声、肌瘤三维经线半径及计算体积用公式V=4π·a·b·c/3。计算对多发性肌瘤是按最大肌瘤体积作为代表结果。体积缩小率=[（V1-V2/V1）×100%计算，V1、V2 分别代表治疗前后体积。激素测定：卵泡刺激素（FSH）、孕酮（P）、促黄体生成激素（LH）、雌激素（E2）和催乳素（PRL）。用药期间每月查血常规、肝肾功能1次。
2 结果
2.1 治疗前后子宫及瘤体体积比较
经米非司酮治疗后子宫及瘤体体积均比治疗前明显缩小，差异有统计学意义（t=5.148、5.527，P<0.05）。见表1。
2.2 治疗前后血清激素水平变化情况
治疗后卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E2）、孕酮（P）、促黄体生成激素（LH）均比用药前的指标下降，差异有统计学意义（t=5.940、7.035、6.327、7.035，P<0.05），但是催乳素（PRL）指标改善差异无统计学意义（t=1.162，P>0.05）。见表2。
2.3 用药后副反应情况
所有子宫肌瘤患者没有肝、肾功变化，低血压等不良反应。5例患者有恶心症状，8例有轻度潮热，经治疗3周后以上症状都消失。
2.4 随访
停止治疗半年后随访到49例患者，随访率为96.1%，2例失访。其中30例患者停药后1个月内恢复月经，10例患者在2个月内恢复月经，还有4例患者在半年后恢复月经。随访的所有患者当中瘤体缩小的有40例，占81.6%，瘤体增大的有5例，经手术切除瘤体的有3例，还有1例患者行子宫全切术。
3 讨论
子宫肌瘤与孕激素有密切的关系，因为子宫肌瘤是孕激素受体（PR）和雌激素受体（ER）甾体激素依赖性肿瘤，其在子宫肌瘤的生长当中起到了非常重要的作用[3]。现在对子宫肌瘤的治疗药物主要有雄激素和促性腺激素释放激素激动剂两种药物。米非司酮是最近几年研制成功的可阻滞孕激素活性，停止排卵，并通过非竞争性抗雌激素作用，抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，促使子宫肌瘤萎缩并诱发闭经的一种合成类固醇药物。
米非司酮治疗子宫肌瘤的作用自1993年Murphy首次报道，米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效观察现在国内外都有报道。王惠群等[4]观察子宫肌瘤患者服用米非司酮后导致肌瘤体积缩小原因是，米非司酮可以降低孕激素并能明显减少雌激素受体、血清 E2、P维持在卵泡期较低水平，从而使肌瘤组织中雌、孕激素效应明显降低，导致肌瘤体积缩小。
米非司酮治疗子宫肌瘤的适应证。本研究结果显示，接近绝经期有些患者服用米非司酮后出现停经，瘤体继续缩小。此后随访中还有一些患者停药后出现瘤体增大的表现，所以米非司酮也不能完全代替手术治疗，但是可作为手术前用药，缩小肌瘤及子宫体积，减少出血，闭经等。所以我们手术治疗之前采用米非司酮状纠贫血等各项症状后再进行手术，这对严重贫血患者可减少术中的出血量；对瘤体体积较大的患者手术之前采用米非司酮治疗一段时间后瘤体缩小，这也能为腹腔镜下微创手术创造条件，可用于术前用药[5-7]。 临床结果显示，对于子宫肌瘤较小非手术治疗患者首选还是用米非司酮治疗，这也是现在最有效的治疗方法，尤其对肌壁间瘤效果最理想，瘤体越小疗效越好。瘤体体积较大的患者可用米非司酮来治疗缩小瘤体体积，改善患者贫血的症状，减少出血量[8-10]，所以对于严重贫血不能马上手术的患者可用米非司酮治疗缩小瘤体体积在手术治疗。本次临床观察51例患者中随访到49例患者，随访率为96.1%，2例失访。其中有30例患者在1个月内恢复月经，10例患者在2个月内恢复月经，还有4例患者在半年后恢复月经。随访的患者中瘤体没有增大的有40例，占81.6%，瘤体增大的有5例，经手术切除瘤体的有3例，还有1例患者行子宫全切术。目前药物治疗还不能完全替代手术治疗，普遍存在停药后子宫肌瘤复发的缺点[11-12]。
综上所述，目前对于子宫肌瘤体积小的保守治疗首先还是用米非司酮，能有效的缩小瘤体体积，达到患者预期的效果[13]，但是对于子宫肌瘤体积大的患者手术治疗之前可以用米非司酮治疗，这能使瘤体体积缩小，减少术中的出血量，对严重贫血而不能马上进行手术的患者，经过术前用药可缩小肌瘤[14]，因此，米非司酮可作为保守性治疗的首选用药。
[参考文献]
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[4] 王惠群，靳家玉.米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌瘤组织雌、孕激素受体的影响[J].中华妇产科杂志，2000，35（2）：79
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[7] 杨素珍.两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察[J].中国医药导报，2010，7（31）：148-149.
[8] 熊艳，张建，刘琴，等.妊娠合并子宫肌瘤72例临床分析[J].中国医学创新，2014（4）：104-105.
[9] 耿中花.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察[J].山东医药，2011，51（18）：89.
[10] 江娜，朱雪琼，陈文兵.不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤106例临床观察[J].中国妇幼保健，2010，25（34）：5128-5131.
[11] 邓继红，张燕萍，文华清，等.米非司酮治疗子宫肌瘤不同疗效者血管内皮生长因子表达差异的初步研究[J].实用妇产科杂志，2007，23（10）：622-624.
[12] 王正峰，王维东.米非司酮治疗子宫肌瘤的剂量探讨[J].中国计划生育学杂志，2004，12（7）：419-421.
[13] 李卫平，严隽鸿，林其德，等.米非司酮对子宫肌瘤组织中雌孕素受体和表皮生长因子受体的影响[J].中国实用妇科与产科杂志，2002，18（1）：30-32.
[14] 罗勇，黄铭.35例米非司酮联合中药治疗子宫肌瘤疗效观察[J].医药前沿，2014（10）：211.
（收稿日期：2014-05-26）