【摘 要】
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目的 观察载二甲双胍（Met）聚乳酸—羟基乙酸聚合物（PLGA）/羟基磷灰石（HA）支架复合骨髓间充质干细胞（BMSCs）植入对兔股骨缺损的修复作用。方法 自新西兰兔双侧股骨中段获取BMSCs培养传代，分别以0、0.1、1、10 mmol/L的Met处理BMSCs，检测BMSCs活力及成骨分化能力，筛选Met适宜作用浓度。采用溶剂浇铸—粒子沥滤法制备PLGA/HA支架和PLGA/HA/Met支架，
【基金项目】
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安徽省卫生健康委科研项目（AHWJ2021b126）；
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目的 观察载二甲双胍（Met）聚乳酸—羟基乙酸聚合物（PLGA）/羟基磷灰石（HA）支架复合骨髓间充质干细胞（BMSCs）植入对兔股骨缺损的修复作用。方法 自新西兰兔双侧股骨中段获取BMSCs培养传代，分别以0、0.1、1、10 mmol/L的Met处理BMSCs，检测BMSCs活力及成骨分化能力，筛选Met适宜作用浓度。采用溶剂浇铸—粒子沥滤法制备PLGA/HA支架和PLGA/HA/Met支架，将BMSCs分别与2种支架复合，Hochest染色观察BMSCs的黏附增殖情况。将16只新西兰兔采用钻孔法构建兔股骨骨缺损模型，并随机分为Blank组、PLGA/HA组、PLGA/HA/BMSCs组、PLGA/HA/Met/BMSCs组，每组4只；Blank组不做任何处理，PLGA/HA组植入PLGA/HA支架，PLGA/HA/BMSCs组植入复合1×10~6个BMSCs的PLGA/HA支架，PLGA/HA/Met/BMSCs组植入复合1×10~6个BMSCs载Met的PLGA/HA支架。支架植入术后4周采用ELISA法检测血清骨钙素；支架植入术后8周观察骨缺损修复情况，碱性磷酸酶染色观察组织切片骨化程度，采用RT-PCR法检测缺损处骨组织中的CollagenⅠ、RUNX-2 mRNA。结果 Met可激活BMSCs并促进其成骨分化，浓度为1 mmol/L时，其促进成骨分化作用最佳。BMSCs可与PLGA/HA支架及PLGA/HA/Met支架黏附并在其内增殖。支架植入术后4周，Blank组、PLGA/HA组、PLGA/HA/BMSCs组、PLGA/HA/Met/BMSCs组血清骨钙素水平依次增高（P均＜0.05）；支架植入术后8周，四组股骨缺损处骨痂渐明显且骨缺损渐缩小，碱性磷酸酶染色蓝色面积依次增加且渐深，股骨缺损处CollagenⅠ、RUNX-2 mRNA表达水平依次增高（P均＜0.05）。结论 Met可激活BMSCs并促进其成骨分化，PLGA/HA支架可作为Met的载体和缓释体，将Met和BMSCs装载于PLGA/HA支架构建PLGA/HA/Met/BMSCs支架可更好地促进兔股骨缺损的修复。
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