多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂结合辅助化疗对三阴性乳腺癌治疗的研究

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目的

探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂AG014699辅助多西他赛或卡铂对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞株MDA-MB-231增殖的干预能力。

方法

实验购置使用细胞增殖与细胞毒性检测试剂盒(CCK-8)检测各阶段浓度(0.1、1.0、10.0、20.0和40.0 μmol/L)的PARP抑制剂AG014699、多西他赛(10-9、10-8、10-7、10-6、10-5 mol /L)和卡铂(10-6、10-5、10-4、10-3 mol/L)对MDA-MB-231细胞增殖的影响,采用组织学流式细胞学检测技术检测细胞周期分布情况和凋亡。

结果

PARP抑制剂AG01469不同浓度(0.1、1.0、10.0、20.0、40.0 μmol/L)对MDA-MB-231细胞增殖活性的干预能力分别为(94.83±3.93)%、(79.42±5.52)%、(63.75±4.34)%、(38.97±8.42)%、(29.70±3.35)%,各阶段比较差异有统计学意义(F=75.54、P<0.01,不同浓度间两两比较P均<0.05)。PARP抑制剂AG014699联合不同浓度多西他赛对细胞增殖活性的干预能力[(69.77±17.94)%、(58.34±2.59)%、(52.81±2.01)%、(41.23±3.38)%、(24.82±0.73)%]与单药多西他赛[(81.24±11.91)%、(85.74±3.10)%、(72.74±4.66)%、(55.18±3.19)%、(45.95±3.82)%]的疗效比较,差异有统计学意义(t值分别为-0.923、-11.748、-6.802、-5.199、-9.410,其中10-9浓度时P>0.05,余各浓度P均<0.01)。PARP抑制剂AG014699联合不同浓度卡铂[(78.33±2.89)%、(60.44±1.95)%、(50.55±3.07)%、(12.07±1.63)%]与卡铂单药(90.00±6.18)%、(87.87±2.30)%、(76.82±3.37)%、(40.71±1.68)%]进行疗效对比,细胞活性明显降低,差异有统计学意义(t值分别为-1.935、-15.756、-9.981、-21.192,其中10-6浓度时P>0.05,余各浓度P均<0.05)。PARP抑制剂AG014699同10-3mol/L卡铂联合,q值>1.15,结果显示协同效应,与其他有效浓度的多西他赛或卡铂联合,q值均介于0.85~1.15之间,显示相加效应。

结论

PARP抑制剂AG014699辅助多西他赛或卡铂可以进一步抑制三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖生长能力。通过单纯相加或者协同效应等药理机制,对三阴性乳腺癌细胞起到抑制作用。

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