【摘 要】
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目的:研究携带阿尔法干扰素(hαIFN)基因的内皮祖细胞(EPCs)对肿瘤免疫治疗的效果.方法:用健康捐献者的骨髓体外诱导培养EPCs,携带hαIFN基因的腺病毒Ad5-hαIFN转染EPCs制备
【机 构】
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解放军第302医院,北京,100039
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目的:研究携带阿尔法干扰素(hαIFN)基因的内皮祖细胞(EPCs)对肿瘤免疫治疗的效果.方法:用健康捐献者的骨髓体外诱导培养EPCs,携带hαIFN基因的腺病毒Ad5-hαIFN转染EPCs制备EPCs-hαIFN,ELISA法检测EPCs-hαIFN培养上清液中hαIFN浓度.体外EPCs-hαIFN与HepG-2肝癌细胞按照1∶5的浓度混合培养,观察肿瘤细胞增殖情况.制作裸鼠肝癌模型,静脉注射EPCs-hαIFN,观察对肿瘤的抑制作用和对荷瘤动物生存期的影响.结果:使用人骨髓可以培养出CD133、KDR和CD34阳性的EPCs.携带hαIFN基因的EPCs-hαIFN培养液中可以测得hαIFN,最高浓度可以达1400pg/ml以上,在相当长的一段时间内细胞培养液的hαIFN浓度保持稳定.EPCs-hαIFN与HepG-2细胞按照1∶5的浓度混合培养4天,HepG-2细胞的存活率为(70.50±3.33)％(P＜0.05).通过静脉注射EPCs-hαIFN可以抑制肿瘤的生长[肿瘤重量:EPCs-hαIFN组(0.71 ±0.23)g,空白对照组(3.27±1.28)g,P＜0.05],而皮下注射hαIFN和静脉注射EPCs-EGFP对肿瘤没有抑制作用.尾静脉注射EPCs-hαIFN可延长荷瘤裸鼠的生存时间(中位生存时间:EPCs-hαIFN组为39天,空白对照组为33天,P＜0.05).结论:肿瘤靶向性的EPCs-hαIFN可以通过分泌hαIFN抑制肿瘤的进展.
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