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【摘要】 目的 观察阿托伐他汀钙对慢性心力衰竭(CHF)患者临床及血浆脑利钠肽水平的影响。方法 110例CHF患者随机分为两组:对照组54例患者给予抗心力衰竭的常规治疗,如限盐、休息,根据病情选用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、螺内酯、硝酸酯类药物等,必要时根据病情应用洋地黄、多巴酚丁胺等正性肌力药物、抗生素。治疗组56例在对照组基础上加用阿托伐他汀钙20 mg,每晚餐时服用1次。两组均治疗6个月。结果 治疗6个月后治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗组LVEF较对照组增加更显著(P<0.01);治疗组血浆BNP水平较对照组下降更显著(P<0.01)。结论 CHF患者在常规治疗同时加用阿托伐他汀钙治疗,可以显著降低血浆BNP水平,增加LVEF,改善心功能。
【关键词】慢性心力衰竭;阿托伐他汀钙;脑利钠肽;左室射血分数
Effects of atorvastatin calcium on chronic heart failure and plasma brain natriuretic peptide levels
HAN Rong ping.Ward Cadres,The People’s Hospital of Jiaozuo City,Henan Province 454002,China
【Abstract】 Objective To observe the effects of atorvastatin calcium on chronic heart failure(CHF) and plasma brain natriuretic peptide levels.Methods 110 cases of CHF were randomly divided into two groups:control group(54 cases)of heart failure in patients received conventional treatment,such as salt restriction,rest,under the condition chosen diuretics,angiotensin converting enzyme inhibitors,β blocker,spironolactone,nitrates and other substances,if necessary,the application of digitalis like illness,stress and other positive inotropic drugs,antibiotics.Treatment group(56 cases)received atorvastatin calcium 20 mg based on the control group,take 1 before each dinner.Two groups were treated for 6 months.Results After 6 months,The efficiency of the treatment group was significantly higher than that of the control group(P<0.05); the LVEF of the treatment group increased significantly than that of the control group(P<0.01); The plasma BNP levels of the treatment group decreased significantly than the control group(P<0.01).Conclusion The patients of CHF can significantly reduce plasma BNP levels,increase LVEF,improve cardiac function at the same time in the conventional treatment plus atorvastatin calcium treatment.
【Key words】 Chronic heart failure; Atorvastatin calcium; Brain natriuretic peptide; Left ventricular ejection fraction
脑利钠肽(BNP)是由心室肌细胞分泌的神经激素,大量研究表明,BNP水平的高低可反映CHF的严重程度及预后,BNP对CHF的诊断、预后评估及疗效评定有非常重要的意义。随着研究的深入,发现他汀类药物具有除降血脂以外的心血管系统多效性作用。据此,笔者观察了阿托伐他汀钙对CHF患者临床及血浆BNP的影响,以评价其对心力衰竭患者心肌的保护作用。
1 对象和方法
1.1 研究对象 选择2008年1月至2009年1月本院诊断慢性心功能不全的患者110例,均符合中华医学会心血管病学分会制定的“慢性收缩性心力衰竭的治疗建议”诊断标准,多普勒超声检查示LVEF≤40%,心功能按NYHA心功能分级,心功能Ⅱ~Ⅳ级的患者。随机双盲法分为两组:治疗组56例,其中男30例,女26例,年龄30~84岁,平均64岁;其中冠心病24例,高血压心脏病13例,风湿性心脏病8例,扩张性心脏病6例,老年心率瓣膜病5例;心功能Ⅱ级26例,心功能Ⅲ级20例,心功能Ⅳ级10例;病程2~18年。对照组54例,其中男29例,女25例,年龄31~82岁,平均63岁;其中冠心病23例,高血压心脏病12例,风湿性心脏病8例,扩张性心脏病7例,老年心率瓣膜病4例;心功能Ⅱ级25例,心功能Ⅲ级19例,心功能Ⅳ级10例;病程3~17年。两组患者在性别、年龄、心功能NYHA分级、基础疾病及病程等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。排除标准:3个月之内的急性冠状脉综合征、肺心病、严重肝肾功能不全以及其他严重并发症。
1.2 治疗方法 对照组患者给予抗心力衰竭的常规治疗,如限盐、休息,根据病情选用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、螺内酯、硝酸酯类药物等,必要时根据病情应用洋地黄、多巴酚丁胺等正性肌力药物、抗生素。治疗组在对照组基础上加用阿托伐他汀钙(北京嘉林药业股份有限公司生产,H19990257)20 mg,每晚餐时服用1次。两组均治疗6个月。
1.3 检测指标 两组分别于治疗前及治疗6个月后应用美国ATEWAY多普勒超声显像仪测定左室功能指标,探头频率2.5 MHz。患者取左侧卧位,取心尖标准口腔切通,采用单平面改良Simpson法,测定左室舒张末期容积(LVEDV)和收缩末期容积(LVESV),计算左室射血分数(LVEF)。同时应用用美国博适公司(Boisite)生产的测定仪检测血浆BNP水平,采用快速荧光免疫法,正常值5~80 pg/ml。
1.4 疗效判定标准 ①显效:心功能进步2级或以上,症状及体征基本消失;②有效:心功能进步1级,症状及体征有所改善;③无效:心功能无改善或恶化。
1.5 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料以率表示,采用χ2 检验,以P<0.05为差异有显著意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效的比较治疗后治疗组总有效率显著高于对照组。见表1。
表1
两组临床疗效的比较(例,%)
组别例数显效好转无效总有效率
对照组5410(18.5)27(50.0)17(31.5)68.5*
治疗组5614(25.0)32(57.1)10(17.9)82.1
注:与对照组比较,*P<0.05
2.2 LVEF的变化 治疗前对照组为(34±7)%,治疗组(34±6)%,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后对照组为(38±7)%,治疗组(43±7)%,两组均较治疗前显著增加(P均<0.01)。治疗组较对照组增加更显著(P<0.01)。
2.3 血浆BNP水平的变化 治疗前对照组为(361±90) pg/ml,治疗组(365±91) pg/ml,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后对照组为(272±80) pg/ml,治疗组(190±78) pg/ml,两组均较治疗前显著下降(P均<0.01);治疗组较对照组下降更显著(P<0.01)。
2.4 不良反应 服药6个月后复查血尿常规、血糖、血肌酐、尿素氮、肌酸激酶,2组均未见异常改变。治疗组中2例患者谷丙转氨酶稍有升高,疗程结束后恢复正常,均未中断治疗。
3 讨论
BNP主要来源于心室,它是肾素―血管紧张素―醛固酮系统的天然拮抗剂,亦抵制后叶加压素及交感神经的保钠保水、维持血压作用。BNP参与了血压、血容量以及水盐平衡的调节,提高肾小球滤过率,利钠利尿,扩张血管,降低体循环血管阻力及血浆容量,这些均起到维护心功能作用。在心功能障碍时能够极大地激活利钠肽系统,心室负荷增加时导致BNP分泌和释放明显增加[1]。血清BNP浓度的增高往往早于临床症状的出现,甚至早于其他特殊检查的异常。大量研究证实,在无症状的心力衰竭早期,血BNP水平即有升高,2001年ACC/AHA指南指出,BNP>100 pg/ml提示左室功能不全或有症状的心力衰竭,有较高的特异性和敏感性[2]。正常BNP值(<50 pg/ml)可基本排除心力衰竭,其阳性预测值>90%。国内外均报道心力衰竭患者血浆BNP水平较正常显著增高,且其升高的程度与心力衰竭的严重程度呈正比[3]。因此,多年来经过大量的临床研究已经表明,BNP是心功能不全最具有特异性的肽类激素。血浆BNP水平检测不仅可用于诊断心力衰竭及评估预后,还可作为心力衰竭疗效评价和随访的一项可靠生化指标[4]。2000年11月12日,BNP已被美国药物委员会正式批准为临床诊断心力衰竭的血清标记物。此外,亦有研究表明,急、慢性心力衰竭时血浆BNP均显著增高,尤其是心脏发生重构时变化更为明显[5]。由此可见,BNP不仅能确切地反映CHF的严重程度及病情转归[6],而且与心室重构亦密切相关。
本研究显示给予阿托伐他汀钙治疗可使CHF患者血浆BNP水平明显下降,且伴随心功能的改善,提示阿托伐他汀钙可拮抗CHF时过度激活的肾素―血管紧张素及利钠肽系统,减少BNP释放,从而发挥其改善心脏功能的作用。同时也提示血浆BNP水平的动态改变可以预测心力衰竭的严重程度,BNP测定可作为临床评估心功能及评价心力衰竭疗效的一项重要补充。阿托伐他汀钙不但有良好的降血脂效果,而且对心衰有较好的治疗效果,能提高左室射血分数,显著降低死亡率[7],且无严重的不良反应,具有良好的安全性和耐受性。
参考文献
[1] Mccullough PA,Omland T,Maisel AS.Btype natriuretic peptides:a diagnositic breakthrough for clinicians.Rev Cardiovasc Med,2003,4(2):72 80.
[2] Kjaer A,Hesse B.Heart failure and neuroendocrine activation:diagnostic,prognostic and therapeutic perspectives.Clin Physiol,2001,21(6):661 672.
[3] 王联发,吴振西,尹欣,等.心力衰竭患者血浆脑钠素含量及其与左心功能关系研究.疑难病杂志,2005,4(6):337 339.
[4] Latini R,Masson S,deAngelis N,et al.Role of brain natriuretic peptide in the diagnosis and management of heart failure:current concepts.J Card Fail,2002,8(5):288 299.
[5] Luchner A,Muders F,Dietl O,et al.Differential expression of cardiac ANP and BNP in a rabbit model of progressive left ventricular dysfunction.Cardiovasc Res,2001,51(3):601 607.
[6] Berger R,Huelsman M,Strecker K,et al.Btype natriuretic peptide predicts sudden death in patients with chronic heart failure.Circulation,2002,105(20):2392 2397.
[7] Michael P,Roberta KO,John CG.Statin therapy in heart failure.Current Opinion in Lipidolongy,2005,16(6):630.
【关键词】慢性心力衰竭;阿托伐他汀钙;脑利钠肽;左室射血分数
Effects of atorvastatin calcium on chronic heart failure and plasma brain natriuretic peptide levels
HAN Rong ping.Ward Cadres,The People’s Hospital of Jiaozuo City,Henan Province 454002,China
【Abstract】 Objective To observe the effects of atorvastatin calcium on chronic heart failure(CHF) and plasma brain natriuretic peptide levels.Methods 110 cases of CHF were randomly divided into two groups:control group(54 cases)of heart failure in patients received conventional treatment,such as salt restriction,rest,under the condition chosen diuretics,angiotensin converting enzyme inhibitors,β blocker,spironolactone,nitrates and other substances,if necessary,the application of digitalis like illness,stress and other positive inotropic drugs,antibiotics.Treatment group(56 cases)received atorvastatin calcium 20 mg based on the control group,take 1 before each dinner.Two groups were treated for 6 months.Results After 6 months,The efficiency of the treatment group was significantly higher than that of the control group(P<0.05); the LVEF of the treatment group increased significantly than that of the control group(P<0.01); The plasma BNP levels of the treatment group decreased significantly than the control group(P<0.01).Conclusion The patients of CHF can significantly reduce plasma BNP levels,increase LVEF,improve cardiac function at the same time in the conventional treatment plus atorvastatin calcium treatment.
【Key words】 Chronic heart failure; Atorvastatin calcium; Brain natriuretic peptide; Left ventricular ejection fraction
脑利钠肽(BNP)是由心室肌细胞分泌的神经激素,大量研究表明,BNP水平的高低可反映CHF的严重程度及预后,BNP对CHF的诊断、预后评估及疗效评定有非常重要的意义。随着研究的深入,发现他汀类药物具有除降血脂以外的心血管系统多效性作用。据此,笔者观察了阿托伐他汀钙对CHF患者临床及血浆BNP的影响,以评价其对心力衰竭患者心肌的保护作用。
1 对象和方法
1.1 研究对象 选择2008年1月至2009年1月本院诊断慢性心功能不全的患者110例,均符合中华医学会心血管病学分会制定的“慢性收缩性心力衰竭的治疗建议”诊断标准,多普勒超声检查示LVEF≤40%,心功能按NYHA心功能分级,心功能Ⅱ~Ⅳ级的患者。随机双盲法分为两组:治疗组56例,其中男30例,女26例,年龄30~84岁,平均64岁;其中冠心病24例,高血压心脏病13例,风湿性心脏病8例,扩张性心脏病6例,老年心率瓣膜病5例;心功能Ⅱ级26例,心功能Ⅲ级20例,心功能Ⅳ级10例;病程2~18年。对照组54例,其中男29例,女25例,年龄31~82岁,平均63岁;其中冠心病23例,高血压心脏病12例,风湿性心脏病8例,扩张性心脏病7例,老年心率瓣膜病4例;心功能Ⅱ级25例,心功能Ⅲ级19例,心功能Ⅳ级10例;病程3~17年。两组患者在性别、年龄、心功能NYHA分级、基础疾病及病程等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。排除标准:3个月之内的急性冠状脉综合征、肺心病、严重肝肾功能不全以及其他严重并发症。
1.2 治疗方法 对照组患者给予抗心力衰竭的常规治疗,如限盐、休息,根据病情选用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、螺内酯、硝酸酯类药物等,必要时根据病情应用洋地黄、多巴酚丁胺等正性肌力药物、抗生素。治疗组在对照组基础上加用阿托伐他汀钙(北京嘉林药业股份有限公司生产,H19990257)20 mg,每晚餐时服用1次。两组均治疗6个月。
1.3 检测指标 两组分别于治疗前及治疗6个月后应用美国ATEWAY多普勒超声显像仪测定左室功能指标,探头频率2.5 MHz。患者取左侧卧位,取心尖标准口腔切通,采用单平面改良Simpson法,测定左室舒张末期容积(LVEDV)和收缩末期容积(LVESV),计算左室射血分数(LVEF)。同时应用用美国博适公司(Boisite)生产的测定仪检测血浆BNP水平,采用快速荧光免疫法,正常值5~80 pg/ml。
1.4 疗效判定标准 ①显效:心功能进步2级或以上,症状及体征基本消失;②有效:心功能进步1级,症状及体征有所改善;③无效:心功能无改善或恶化。
1.5 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料以率表示,采用χ2 检验,以P<0.05为差异有显著意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效的比较治疗后治疗组总有效率显著高于对照组。见表1。
表1
两组临床疗效的比较(例,%)
组别例数显效好转无效总有效率
对照组5410(18.5)27(50.0)17(31.5)68.5*
治疗组5614(25.0)32(57.1)10(17.9)82.1
注:与对照组比较,*P<0.05
2.2 LVEF的变化 治疗前对照组为(34±7)%,治疗组(34±6)%,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后对照组为(38±7)%,治疗组(43±7)%,两组均较治疗前显著增加(P均<0.01)。治疗组较对照组增加更显著(P<0.01)。
2.3 血浆BNP水平的变化 治疗前对照组为(361±90) pg/ml,治疗组(365±91) pg/ml,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后对照组为(272±80) pg/ml,治疗组(190±78) pg/ml,两组均较治疗前显著下降(P均<0.01);治疗组较对照组下降更显著(P<0.01)。
2.4 不良反应 服药6个月后复查血尿常规、血糖、血肌酐、尿素氮、肌酸激酶,2组均未见异常改变。治疗组中2例患者谷丙转氨酶稍有升高,疗程结束后恢复正常,均未中断治疗。
3 讨论
BNP主要来源于心室,它是肾素―血管紧张素―醛固酮系统的天然拮抗剂,亦抵制后叶加压素及交感神经的保钠保水、维持血压作用。BNP参与了血压、血容量以及水盐平衡的调节,提高肾小球滤过率,利钠利尿,扩张血管,降低体循环血管阻力及血浆容量,这些均起到维护心功能作用。在心功能障碍时能够极大地激活利钠肽系统,心室负荷增加时导致BNP分泌和释放明显增加[1]。血清BNP浓度的增高往往早于临床症状的出现,甚至早于其他特殊检查的异常。大量研究证实,在无症状的心力衰竭早期,血BNP水平即有升高,2001年ACC/AHA指南指出,BNP>100 pg/ml提示左室功能不全或有症状的心力衰竭,有较高的特异性和敏感性[2]。正常BNP值(<50 pg/ml)可基本排除心力衰竭,其阳性预测值>90%。国内外均报道心力衰竭患者血浆BNP水平较正常显著增高,且其升高的程度与心力衰竭的严重程度呈正比[3]。因此,多年来经过大量的临床研究已经表明,BNP是心功能不全最具有特异性的肽类激素。血浆BNP水平检测不仅可用于诊断心力衰竭及评估预后,还可作为心力衰竭疗效评价和随访的一项可靠生化指标[4]。2000年11月12日,BNP已被美国药物委员会正式批准为临床诊断心力衰竭的血清标记物。此外,亦有研究表明,急、慢性心力衰竭时血浆BNP均显著增高,尤其是心脏发生重构时变化更为明显[5]。由此可见,BNP不仅能确切地反映CHF的严重程度及病情转归[6],而且与心室重构亦密切相关。
本研究显示给予阿托伐他汀钙治疗可使CHF患者血浆BNP水平明显下降,且伴随心功能的改善,提示阿托伐他汀钙可拮抗CHF时过度激活的肾素―血管紧张素及利钠肽系统,减少BNP释放,从而发挥其改善心脏功能的作用。同时也提示血浆BNP水平的动态改变可以预测心力衰竭的严重程度,BNP测定可作为临床评估心功能及评价心力衰竭疗效的一项重要补充。阿托伐他汀钙不但有良好的降血脂效果,而且对心衰有较好的治疗效果,能提高左室射血分数,显著降低死亡率[7],且无严重的不良反应,具有良好的安全性和耐受性。
参考文献
[1] Mccullough PA,Omland T,Maisel AS.Btype natriuretic peptides:a diagnositic breakthrough for clinicians.Rev Cardiovasc Med,2003,4(2):72 80.
[2] Kjaer A,Hesse B.Heart failure and neuroendocrine activation:diagnostic,prognostic and therapeutic perspectives.Clin Physiol,2001,21(6):661 672.
[3] 王联发,吴振西,尹欣,等.心力衰竭患者血浆脑钠素含量及其与左心功能关系研究.疑难病杂志,2005,4(6):337 339.
[4] Latini R,Masson S,deAngelis N,et al.Role of brain natriuretic peptide in the diagnosis and management of heart failure:current concepts.J Card Fail,2002,8(5):288 299.
[5] Luchner A,Muders F,Dietl O,et al.Differential expression of cardiac ANP and BNP in a rabbit model of progressive left ventricular dysfunction.Cardiovasc Res,2001,51(3):601 607.
[6] Berger R,Huelsman M,Strecker K,et al.Btype natriuretic peptide predicts sudden death in patients with chronic heart failure.Circulation,2002,105(20):2392 2397.
[7] Michael P,Roberta KO,John CG.Statin therapy in heart failure.Current Opinion in Lipidolongy,2005,16(6):630.