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摘要：目的 分析居住于北纬47°高寒地区汉族青壮年心肌梗死患者血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）的水平特点，并探讨其相关因素。方法 采用高效液相色谱法检测138 例青年心肌梗死患者和122名健康青年对照者血浆Hcy水平，对青年心肌梗死患者血浆Hcy 的分布特征及相关因素进行统计学分析。结果 青年心肌梗死组血浆Hcy 水平（几何均数17135μmol/ L）高于健康青年对照组（几何均数11188μmol/ L），差异有统计学意义（P < 0101）；青年脑梗死患者Hcy 水平与叶酸水平以及性别相关，回归系数分别为- 01513（P < 0101）和- 01242（P < 0105）。结论 高寒地区汉族青壮年心肌梗死患者血浆Hcy水平显著增高，男性高于女性，Hcy 水平与叶酸水平呈负相关。
近年来，高型半胱氨酸血症（homocysteine，Hcy）和心肌梗死的关系日益受到关注，国内外学者报道Hcyh和青年人的关系日益受到重视，但我国北方汉族青年人心肌梗死与高hcy血症报道尚少。
多数学者认为，血清Hcy 水平的增高与冠心病成线性相关。近年来，青壮年冠心病呈上升趋势，引起了国内外诸多专家的關注，并有间接提示冠心病与高血压、高血脂等无关的报道。目前尚无对高纬度汉族青年的该项研究结果.
该研究检测高寒地区汉族青壮年心肌梗死患者血浆Hcy 水平并对其相关因素进行分析，同时探讨我国高寒地区汉族青壮年心肌梗死患者发生高同型半胱氨酸血症（hy2perhomocysteinemia，HHe）的可能原因。
1 资料和方法
1.1 研究对象 收集作者医院2011年6月—2014年1月收治的心肌梗死患者共1 071 例，筛选出年龄为51岁以下的青年心肌梗死患者138例，其中男106 例、女
32 例，为29～44 岁，平均年龄（38.17 ±6.12）岁。均符合第四届心血管病会议修订的心肌梗死诊断标准，且均经心电/冠造证实；同时排除急性感染、严重营养不良、酗酒、甲状腺功能异常、肝肾功能不全、风湿性（或类风湿性）关节炎、恶性肿瘤、Alzheimer 病、接受器官移植患者和服用左旋多巴、甲氨蝶呤、茶碱、消胆胺、避孕药及抗癫痫药物者。选择同期门诊体检的健康青年对照者122名，年龄、性别构成比与青年心肌梗死组匹配。
1.2 方法
1.2.1 心肌梗死传统危险因素的记录：详尽采集病史，记录高血压病、心脏病、糖尿病、高血脂等危险因素与发病的关系。
1.2.2 体重指数（BMI）：测量患者身高、体重，根据下列国际通用计算公式计算BMI：BMI = 体重（kg）/ 身高（m），以25 为界判定是否超重。
1.2.3 血浆Hcy 水平检测：采用2 %（质量浓度）依地酸钠抗凝管采集空腹静脉血2 mL，于采血30min 内常温下离心（3 000 r/ min）5 min，分离血浆，- 20 ℃保存。采用DS30 检测仪（英国）及其配套试剂盒，用高效液相色谱法进行检测，结果以μmol/ L 表示。HHe 分类参照美国心脏病协会的标准[1]：血浆Hcy 水平5 ～ 15 μmol/ L 为正常，15.1～30μmol/ L 为轻度增高，30.1～100μmol/ L
为中度增高，> 100μmol/ L 为重度增高。
1.2.4 血清叶酸、维生素B12 水平检测：使用非抗凝管采集受试者空腹静脉血2 mL，常温下离心（3 000 r/ min）5 min，分离血清，- 20 ℃保存。应用电化学发光法进行检测。
1.2.5 统计学处理：血浆Hcy 水平呈偏态分布，采用对数转换后使资料呈正态分布，血浆Hcy 水平以几何均数表示。应用SPSS 1110 统计软件进行分析，两组间Hcy 水平比较用两组独立样本t检验，频数分析用χ2 检验，3 组间Hcy 水平比较用方差分析，进一步两组间的比较用q 检验，相关因素对青年心肌梗死患者血浆Hcy 水平的影响采用多元逐步回归分析，所有检验均为双侧检验，以P <0.05 为有统计学意义。
2 结果
2.1 Hcy 水平的分布特征 青年心肌梗死组、青年健康对照组血浆Hcy 的几何均数分别为17.35、11.88 μmol/ L，2 组间差异有统计学意义（P < 0. 01）；进一步作q检验结果证实，青年脑梗死组高于健康对照组（均P < 0.01）。青年心肌梗死组血浆Hcy 轻度增高47 例（34.55 %），中度增高29 例（21.82 %）；青年心肌梗死组HHe 的发生率为56.36 %（77/ 138），较青年健康对照组高（P = 0.000）。
2.2 青年心肌梗死发病传统危险因素与Hcy 水平的关系 按性别、是否超重以及有无高血压、糖尿病、心脏病、高血脂等危险因素分组比较了Hcy 水平，结果见表1。
2.3 青年心肌梗死组Hcy 水平的多元逐步回归分析 将Hcy 作为应变量，年龄、性别、高血压病、糖尿病、心脏病、高血脂、BMI、叶酸、维生素B12 水平为自变量（其中年龄、BMI、叶酸、维生素B12 水平为连续变量）进行多元逐步回归分析，其中叶酸水平、性别与Hcy 水平相关，回归系数分别为- 0.513及- 0.242（表2）。
3.讨论
与老年心肌梗死相比，青年心肌梗死给社会和家庭带来更为沉重的经济负担甚至心理问题。近年来，有学者提出过早的动脉硬化和冠脉斑块形成与HHe相关。该研究结果显示，青年心肌梗死组HHe 发生率高于青年健康对照组；进一步将患者按心肌梗死传统危险因素分组后比较Hcy 的水平结果显示，除按性别分组男性
患者显著高于女性外，未发现其他两组间差异存在统计学意义；经多元逐步回归分析显示，年龄、高血压、高血脂、脑卒中、糖尿病、BMI等也均未能进入回归方程，提示Hcy 水平与除性别以外的其他心血管病传统危险因素不存在相关关系，支持HHe 是心肌梗死的独立危险因素，与国外报道相符。Bos 等[2]研究结果提示，亚洲青年心肌梗死患者血浆Hcy 水平与脑卒中复发的风险相关，且该相关强度与老年患者相仿，因此积极研究其发生原因及影响因素，对预防和减少青年心肌梗死的发生同样有重要意义。 该研究经多元逐步回归分析结果表明，标准化后叶酸的回归系数最大，提示叶酸是影响Hcy 水平最重要的非遗传因素，而维生素B12 未进入回归方程。关于Hcy 与叶酸、维生素B12 之间的关系，国内外报道结果不一。Gamble 等[3]研究发现，
HHe 与叶酸之间的相关程度是维生素B12 的4 倍；Tan 等[4]报道结果显示，病例组维生素B12 水平较对照组低，而两组叶酸水平差异无统计学意义。上述研究结果的差异可能和研究对象的人种、地域和营养状况不同有关。大量研究结果亦显示，与白种人不同，在黄种人和黑人中营养等获得性因素是影响Hcy 水平的更重要因素，Hcy 代谢相关酶的基因多态性分布频率确实存在人种、地域的差异，我国人群其相关基因突变频率均较西方国家报道明显低，认为HHe 主要由营养等获得性因素所致。目前，Hcy 代谢相关酶基因突变与心肌梗死之间的关系仍不确定[5]。
而此次将北方青壮年作为研究对象，填补了高纬度地区地区的黄色人种该项研究的空白。
该研究按性别分组后经t 检验分析发现，北方男性患者的Hcy 水平显著高于女性。有研究结果认为性别间存在的差异与雌激素有关，Sbarouni 等[6]对16 例绝经期后的女性给予雌激素替代治疗，8 周后复查发现血浆Hcy 水平明显下降，提出激素替代治疗HHe 有效。该研究将青年病例组与老年病例组女性的Hcy 水平进行比较，结果未发现差异有统计学意义。同时，考虑到老年心肌梗死组患者均
已进入绝经期其雌激素水平明显下降，故将老年心肌梗死组按性别分组比较男性和女性的Hcy 水平发现男性仍显著高于女性，提示性别间的Hcy 水平差异不能完全用雌激素水平来解释，也可能与生活方式如吸烟，饮酒、生活压力大等其他因素有关[7]，这尚有待进一步研究。
参考文献：
[1]Malinow MR，Bostom AG，Krauss RM.Homocys-teine，diet，and cardiovascular disease：A statement for healthcare professionals f rom the Nut rition com-mittee，American Heart Association[A HA Science Advisory][J].Circulation，1999，99：178-182.
[2]Bos MJ，van Goor ML，Koudstaal PJ，et al.Plasmahomocysteine is a risk factor for recurrent vascular event s in young patient s with an ischaemic st roke or TIA[J].J Neurol，2005，252：332-337.
[3]Gamble MV，Ahsan H，Liu X，et al.Folate and cobalamin deficiencies and hyperhomocysteinemia in Bangladesh[J].Am J Clin Nut r，2005，81（6）：1372-1377.
[4]Tan NC，Venketasubramanian N，Saw SM，et al.Hyperhomocyst（e）inemia and risk of ischemic st roke among young Asian adult s[J].St roke，2002，33：1956-1962.
[5]李永杰，霍 陽，高旭光，等.纤维蛋白原β基因148C/T 及亚甲基四氢叶酸还原酶基因677C/ T 多态性与脑梗死的关系研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2005，12（6）：363-367.
[6]Sbarouni E，Kyriakides ZS，Kremastinos DT.The effect of hormone replacement therapy and simvastatin on plasma homocysteine[J].J Womens Health（Larchmt），2005，14：154-158.
[7]Mat sui T，Arai H，Yuzuriha T，et al.Elevated plasma homocysteine levels and risk of silent brain infarc2 tion in elderly people[J].St roke，2001，32（5）：1116-1119.
[8]王克义，李保华，冷建杭，等.血浆同型半胱氨酸水平与脑梗死的相关性研究[J].中国临床神经科学，2006，14（2）：172-174
作者简介：桑自强 齐齐哈尔医学院第一附属医院心内二科 主治医师
崔东吉 齐齐哈尔医学院第一附属医院传染科 医师
近年来，高型半胱氨酸血症（homocysteine，Hcy）和心肌梗死的关系日益受到关注，国内外学者报道Hcyh和青年人的关系日益受到重视，但我国北方汉族青年人心肌梗死与高hcy血症报道尚少。
多数学者认为，血清Hcy 水平的增高与冠心病成线性相关。近年来，青壮年冠心病呈上升趋势，引起了国内外诸多专家的關注，并有间接提示冠心病与高血压、高血脂等无关的报道。目前尚无对高纬度汉族青年的该项研究结果.
该研究检测高寒地区汉族青壮年心肌梗死患者血浆Hcy 水平并对其相关因素进行分析，同时探讨我国高寒地区汉族青壮年心肌梗死患者发生高同型半胱氨酸血症（hy2perhomocysteinemia，HHe）的可能原因。
1 资料和方法
1.1 研究对象 收集作者医院2011年6月—2014年1月收治的心肌梗死患者共1 071 例，筛选出年龄为51岁以下的青年心肌梗死患者138例，其中男106 例、女
32 例，为29～44 岁，平均年龄（38.17 ±6.12）岁。均符合第四届心血管病会议修订的心肌梗死诊断标准，且均经心电/冠造证实；同时排除急性感染、严重营养不良、酗酒、甲状腺功能异常、肝肾功能不全、风湿性（或类风湿性）关节炎、恶性肿瘤、Alzheimer 病、接受器官移植患者和服用左旋多巴、甲氨蝶呤、茶碱、消胆胺、避孕药及抗癫痫药物者。选择同期门诊体检的健康青年对照者122名，年龄、性别构成比与青年心肌梗死组匹配。
1.2 方法
1.2.1 心肌梗死传统危险因素的记录：详尽采集病史，记录高血压病、心脏病、糖尿病、高血脂等危险因素与发病的关系。
1.2.2 体重指数（BMI）：测量患者身高、体重，根据下列国际通用计算公式计算BMI：BMI = 体重（kg）/ 身高（m），以25 为界判定是否超重。
1.2.3 血浆Hcy 水平检测：采用2 %（质量浓度）依地酸钠抗凝管采集空腹静脉血2 mL，于采血30min 内常温下离心（3 000 r/ min）5 min，分离血浆，- 20 ℃保存。采用DS30 检测仪（英国）及其配套试剂盒，用高效液相色谱法进行检测，结果以μmol/ L 表示。HHe 分类参照美国心脏病协会的标准[1]：血浆Hcy 水平5 ～ 15 μmol/ L 为正常，15.1～30μmol/ L 为轻度增高，30.1～100μmol/ L
为中度增高，> 100μmol/ L 为重度增高。
1.2.4 血清叶酸、维生素B12 水平检测：使用非抗凝管采集受试者空腹静脉血2 mL，常温下离心（3 000 r/ min）5 min，分离血清，- 20 ℃保存。应用电化学发光法进行检测。
1.2.5 统计学处理：血浆Hcy 水平呈偏态分布，采用对数转换后使资料呈正态分布，血浆Hcy 水平以几何均数表示。应用SPSS 1110 统计软件进行分析，两组间Hcy 水平比较用两组独立样本t检验，频数分析用χ2 检验，3 组间Hcy 水平比较用方差分析，进一步两组间的比较用q 检验，相关因素对青年心肌梗死患者血浆Hcy 水平的影响采用多元逐步回归分析，所有检验均为双侧检验，以P <0.05 为有统计学意义。
2 结果
2.1 Hcy 水平的分布特征 青年心肌梗死组、青年健康对照组血浆Hcy 的几何均数分别为17.35、11.88 μmol/ L，2 组间差异有统计学意义（P < 0. 01）；进一步作q检验结果证实，青年脑梗死组高于健康对照组（均P < 0.01）。青年心肌梗死组血浆Hcy 轻度增高47 例（34.55 %），中度增高29 例（21.82 %）；青年心肌梗死组HHe 的发生率为56.36 %（77/ 138），较青年健康对照组高（P = 0.000）。
2.2 青年心肌梗死发病传统危险因素与Hcy 水平的关系 按性别、是否超重以及有无高血压、糖尿病、心脏病、高血脂等危险因素分组比较了Hcy 水平，结果见表1。
2.3 青年心肌梗死组Hcy 水平的多元逐步回归分析 将Hcy 作为应变量，年龄、性别、高血压病、糖尿病、心脏病、高血脂、BMI、叶酸、维生素B12 水平为自变量（其中年龄、BMI、叶酸、维生素B12 水平为连续变量）进行多元逐步回归分析，其中叶酸水平、性别与Hcy 水平相关，回归系数分别为- 0.513及- 0.242（表2）。
3.讨论
与老年心肌梗死相比，青年心肌梗死给社会和家庭带来更为沉重的经济负担甚至心理问题。近年来，有学者提出过早的动脉硬化和冠脉斑块形成与HHe相关。该研究结果显示，青年心肌梗死组HHe 发生率高于青年健康对照组；进一步将患者按心肌梗死传统危险因素分组后比较Hcy 的水平结果显示，除按性别分组男性
患者显著高于女性外，未发现其他两组间差异存在统计学意义；经多元逐步回归分析显示，年龄、高血压、高血脂、脑卒中、糖尿病、BMI等也均未能进入回归方程，提示Hcy 水平与除性别以外的其他心血管病传统危险因素不存在相关关系，支持HHe 是心肌梗死的独立危险因素，与国外报道相符。Bos 等[2]研究结果提示，亚洲青年心肌梗死患者血浆Hcy 水平与脑卒中复发的风险相关，且该相关强度与老年患者相仿，因此积极研究其发生原因及影响因素，对预防和减少青年心肌梗死的发生同样有重要意义。 该研究经多元逐步回归分析结果表明，标准化后叶酸的回归系数最大，提示叶酸是影响Hcy 水平最重要的非遗传因素，而维生素B12 未进入回归方程。关于Hcy 与叶酸、维生素B12 之间的关系，国内外报道结果不一。Gamble 等[3]研究发现，
HHe 与叶酸之间的相关程度是维生素B12 的4 倍；Tan 等[4]报道结果显示，病例组维生素B12 水平较对照组低，而两组叶酸水平差异无统计学意义。上述研究结果的差异可能和研究对象的人种、地域和营养状况不同有关。大量研究结果亦显示，与白种人不同，在黄种人和黑人中营养等获得性因素是影响Hcy 水平的更重要因素，Hcy 代谢相关酶的基因多态性分布频率确实存在人种、地域的差异，我国人群其相关基因突变频率均较西方国家报道明显低，认为HHe 主要由营养等获得性因素所致。目前，Hcy 代谢相关酶基因突变与心肌梗死之间的关系仍不确定[5]。
而此次将北方青壮年作为研究对象，填补了高纬度地区地区的黄色人种该项研究的空白。
该研究按性别分组后经t 检验分析发现，北方男性患者的Hcy 水平显著高于女性。有研究结果认为性别间存在的差异与雌激素有关，Sbarouni 等[6]对16 例绝经期后的女性给予雌激素替代治疗，8 周后复查发现血浆Hcy 水平明显下降，提出激素替代治疗HHe 有效。该研究将青年病例组与老年病例组女性的Hcy 水平进行比较，结果未发现差异有统计学意义。同时，考虑到老年心肌梗死组患者均
已进入绝经期其雌激素水平明显下降，故将老年心肌梗死组按性别分组比较男性和女性的Hcy 水平发现男性仍显著高于女性，提示性别间的Hcy 水平差异不能完全用雌激素水平来解释，也可能与生活方式如吸烟，饮酒、生活压力大等其他因素有关[7]，这尚有待进一步研究。
参考文献：
[1]Malinow MR，Bostom AG，Krauss RM.Homocys-teine，diet，and cardiovascular disease：A statement for healthcare professionals f rom the Nut rition com-mittee，American Heart Association[A HA Science Advisory][J].Circulation，1999，99：178-182.
[2]Bos MJ，van Goor ML，Koudstaal PJ，et al.Plasmahomocysteine is a risk factor for recurrent vascular event s in young patient s with an ischaemic st roke or TIA[J].J Neurol，2005，252：332-337.
[3]Gamble MV，Ahsan H，Liu X，et al.Folate and cobalamin deficiencies and hyperhomocysteinemia in Bangladesh[J].Am J Clin Nut r，2005，81（6）：1372-1377.
[4]Tan NC，Venketasubramanian N，Saw SM，et al.Hyperhomocyst（e）inemia and risk of ischemic st roke among young Asian adult s[J].St roke，2002，33：1956-1962.
[5]李永杰，霍 陽，高旭光，等.纤维蛋白原β基因148C/T 及亚甲基四氢叶酸还原酶基因677C/ T 多态性与脑梗死的关系研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2005，12（6）：363-367.
[6]Sbarouni E，Kyriakides ZS，Kremastinos DT.The effect of hormone replacement therapy and simvastatin on plasma homocysteine[J].J Womens Health（Larchmt），2005，14：154-158.
[7]Mat sui T，Arai H，Yuzuriha T，et al.Elevated plasma homocysteine levels and risk of silent brain infarc2 tion in elderly people[J].St roke，2001，32（5）：1116-1119.
[8]王克义，李保华，冷建杭，等.血浆同型半胱氨酸水平与脑梗死的相关性研究[J].中国临床神经科学，2006，14（2）：172-174
作者简介：桑自强 齐齐哈尔医学院第一附属医院心内二科 主治医师
崔东吉 齐齐哈尔医学院第一附属医院传染科 医师