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[摘要]目的探讨血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、超敏c-应蛋白（high sensitivity C-reactive pro-tein，hs-CRP）及高胱抑素（cystatin c，CysC）与2型糖尿病患者大血管病变的关系。方法收集136例2型糖尿病患者，按照有无合并大血管病变将其分为病变组（n=57）和未病变组（n=79），并于同期随机选取80例健康体检者作为对照组。分别检测比较血清Hcy、hs-CRP以及CysC水平。结果病变组、未病变组的FPG、2hPG、HbAlc、TG、Tc及LDL-C、Hcy、CysC及hs-CRP水平高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）：病变组的2hPG、HbAl c、TG、LDL-C、Hcy、CysC及hs-CRP水平高于未病变组，HDL-C低于未病变组，差异有统计学意义（P<0.05）。HbAl c、Hcy、CysC及hs-CRP是2型糖尿病患者大血管病变的独立危险因素（OR=4.18-5.57，P<0.05），HDL-C是其保护因素（0R=0.87，P<0.05）。结论血清Hcy、hs-cRP及CysC是2型糖尿病患者大血管病变的独立危险因素，联合检测对于早期预测大血管病变的发生有参考价值。
[关键词]血清同型半胱氨酸：超敏c反应蛋白：2型糖尿病：大血管病变
中图分类号：R587.1：R972
文献标识码：A
文章编号：1009-816X（2016）01-0016-03
doi：10.3969/i.issn.1009-816x.2016.01.06
2.型糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，随着社会经济的快速发展以及人们生活方式的改变，其发病率呈逐渐升高的趋势调查显示，2型糖尿病患者死亡的主要原因是大血管病变，为此早期预测并采取针对性措施进行干预是缓解大血管病变，减少2型糖尿病患者死亡的关键措施研究表明，动脉粥样硬化是，2型糖尿病患者大血管病变的主要病理特征，因此寻找并减少动脉粥样硬化发生的危险因素，可以间接减少2型糖尿病患者大血管病变的发生。已有研究证实血清高同型半胱氨酸（homoeysteine，Hcv）可导致动脉粥样硬化，而高胱抑素（cystatin C，Cv-sC）以及超敏C-应蛋白（high sensitivity C-reactiveprotein，hs-CRP）介导的炎症反应也参与了动脉粥样硬化的发生及发展过程。本研究通过检测2型糖尿病伴发大血管病变患者血清的Hcy-hs-CRP以及CvsC水平，旨在探讨其与2型糖尿病大血管病变的关系。
1.资料与方法
1.1一般资料：收集2014年6月至2015年6月我院内分泌科收治的136例2型糖尿病患者，并按照有无合并大血管病变将其分为病变组和未病变组，纳入标准：符合1999年世界卫生组织（WHO）制定的糖尿病诊断标准：大血管病变诊断标准：采用高分辨率的B超测量患者颈动脉内膜中层厚度，左右颈动脉分别取3个不同的部位测量3次并取平均值，当平均值≥0.9ram，则诊断为大血管病变：不合并有糖尿病急性并发症：患者及家属知情同意，并签署知情同意书：符合医学伦理学要求。排除标准：孕产妇、哺乳期妇女：心功能不全者：肝、肾功能障碍者：合并有其他可能影响本研究结果的疾病如感染性疾病，高血压等。病变组患者57例，其中男27例，女30例，年龄46～75岁，平均（57.96±7.23）岁；动脉压64～128mmHz，平均动脉压（94.65±12.28）mmHg，2型糖尿病病程3～14年，平均（8.21+2 43）年.未病变组患者79例，其中男35例，女44例，年龄39～78岁，平均（61.54±6.70）岁：动脉压69～133mmHg，平均动脉压（96.16±11.32）mm-Hg：2型糖尿病病程4～12年，平均（9.30±1.95）年。并于同期随机抽取80例我院健康体检者作为对照组，其中男43例，女37例：年龄43～76岁，平均（59.88±8.93）岁：动脉压66～132mmHg，平均动脉压（96.08±11.82）mmHg。三组的性别、年龄及动脉压比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法：于清晨空腹（禁食的时间吧≥12小时）分别采集研究对象的肘静脉血5ml，其中3ml以4000r/min的速度离心15min后检测血清中的Hcy水平：并采用免疫比浊法检测其中的CvsC、hs-CRP浓度：同时测定血脂和血糖水平，如空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白胆固醇（TJDL-C）水平，检测仪器为奥林巴斯AU-2700全自动生化分析仪。余下的2ml静脉血液用EDTA进行抗凝处理测定糖化血红蛋白（HbAlc）的水平，采用爱科来HA-8160糖化血红蛋白分析仪。于空腹采血后让研究对象服75g葡萄糖水250ml，并嘱咐其避免剧烈运动，于服糖水后2h采集静脉血3ml，同样以4000r/min的速度离心15min后检测血清中血糖浓度即餐后2h血糖（2hPG）。
1.3统计学处理：采用SPSS21.0版软件进行数据的录入及统计分析，计量资料采用（x±s）表示，多组独立样本的比较采用方差分析，两两比较采用Dunnellt检验，大血管病变影响因素分析采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1三组患者Hey、CvsC、hs-CRP及血糖、血脂水平比较：见表1。
2.2 2型糖尿病大血管病变危险因素的Logistic回归分析：以大血管病变作为因变量进行多因素的逐步Logistic回归分析（α入=0.05，α出=0.10），将可能的影响因素纳入模型，结果显示，HbAlc、Hcv、CysC及ha-CRP是2型糖尿病患者大血管病变的独立危险因素（OR=4.18～5.57，P<0.05），HDL-E是2型糖尿病患者大血管病变的保护因素（OR=0.87，P<0.05）。见表2。 3.讨论
大血管病变是，）型糖尿病患者在长期的发展过程中出现的最为严重的并发症，其发病率是普通人群的3倍，具有致残率和致死率高等特点早期预测并及时防止大血管病变的发生，可以有效延缓糖尿病患者的病情恶化，提高患者的生命质量，而及时发现大血管病变发生的高危因素是防止其病变的关键
Hcy是在人体内经过蛋氨酸的脱甲基化而生成的含硫氨基酸，是在蛋氨酸的代谢过程中形成的重要中间产物高Hcy血症是引起动脉粥样硬化性疾病的重要危险因素，它可通过损伤血管的内皮细胞促进血小板的凝集和低密度脂蛋白的氧化以及平滑肌细胞的增生而加速血管的病变有研究表明Hcy参与2型糖尿病患者大血管病变的机制可能是因为糖基化的终末产物使内皮细胞对Hcy损伤的敏感性增加，而两者共同作用参与了糖尿病患者的血管内皮细胞的损伤，因此高Hcy对预测2型糖尿病患者大血管病变具有重要的价值Cysc是一种由机体有核细胞所产生的内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由于能够反映肾小球滤过功能的早期变化，因而可作为肾功能损伤的重要指标，有研究显示Cysc通过抑制Hcy分解过程中的酶而使血浆中的Hcy浓度升高，同时与Hcy及组织蛋白酶等共同作用引起血管的损伤目前有研究表明高Cysc是2型糖尿病大血管病变的危险因素，但是同时也有研究显示血清Cysc与糖尿病大血管病变无相关性因此对Cysc与糖尿病大血管病变之间关系的研究一直备受关注CRP作为非特异性炎症指标之一-的急性时相蛋白，主要是由肝脏产生hs-CRP可通过-与脂蛋白结合而激活补体系统以产生大量的终末复合物，从而引发血管的内皮损伤，同时当糖尿病患者的血管出现硬化时，它还可能通过激活单核细胞以及补体而产生黏附因子，并最终使内皮细胞的功能受到损伤有研究证实高hs-CRP水平可能通过加剧糖尿病患者的慢性炎症性反应而参与糖尿病大血管病变的发生发展过程。
本研究通过检测2型糖尿病患者的血清HcyCvsC以及hs-CRP水平，旨在探讨其在2型糖尿病患者大血管病变发生中的作用
通过比较不同研究对象血糖及血脂水平的相关指标，结果发现病变组未病变组的FPG、2hPG、HbAlc、TG、TC及LDL-C水平高于对照组，HDL-C水平低于对照组，同时病变组的2hPG、HbAlc、TG以及LDL-C水平高于未病变组，HDL-C低于未病变组，差异有统计学意义，提示血糖血脂相关指标可能在2型糖尿病患者大血管病变的发生过程中有重要作用，这与有关研究结果一致本研究还发现，病变组，未病变组的Hey CY-sC及hs-CRP水平高于对照组，且病变组的Hey、CY-Sc及ha-CRP水平高于未病变组，差异有统计学意义。提示Hey、CvsC及hs-CRP可能参与了2型糖尿病患者大血管病变的发生，在大血管病变中起到重要的作用
为进一步探究2型糖尿病患者大血管病变的危险因素，本研究采用多因素的逐步logistic回归分析，结果发现，HbAlc、Hey、CvsC及hs-CRP是2型糖尿病患者大血管病变的独立危险因素，而HDL-C是2型糖尿病患者大血管病变的保护因素
由此提示Hey、CvsC及hs-CRP可作为预测2型糖尿病患者大血管病变发生的重要指标，因此临床上可通过检测Hey、CvsC及hs-CRP水平，以早期发现并及时干预大血管病变，从而有助于延缓2型糖尿病患者病情的恶化。
综上所述，血清Hey，CysC以及hs-CRP是2型糖尿病患者大血管病变的危险因素，通过检测可早期预测和防止大血管病变的发生
[关键词]血清同型半胱氨酸：超敏c反应蛋白：2型糖尿病：大血管病变
中图分类号：R587.1：R972
文献标识码：A
文章编号：1009-816X（2016）01-0016-03
doi：10.3969/i.issn.1009-816x.2016.01.06
2.型糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，随着社会经济的快速发展以及人们生活方式的改变，其发病率呈逐渐升高的趋势调查显示，2型糖尿病患者死亡的主要原因是大血管病变，为此早期预测并采取针对性措施进行干预是缓解大血管病变，减少2型糖尿病患者死亡的关键措施研究表明，动脉粥样硬化是，2型糖尿病患者大血管病变的主要病理特征，因此寻找并减少动脉粥样硬化发生的危险因素，可以间接减少2型糖尿病患者大血管病变的发生。已有研究证实血清高同型半胱氨酸（homoeysteine，Hcv）可导致动脉粥样硬化，而高胱抑素（cystatin C，Cv-sC）以及超敏C-应蛋白（high sensitivity C-reactiveprotein，hs-CRP）介导的炎症反应也参与了动脉粥样硬化的发生及发展过程。本研究通过检测2型糖尿病伴发大血管病变患者血清的Hcy-hs-CRP以及CvsC水平，旨在探讨其与2型糖尿病大血管病变的关系。
1.资料与方法
1.1一般资料：收集2014年6月至2015年6月我院内分泌科收治的136例2型糖尿病患者，并按照有无合并大血管病变将其分为病变组和未病变组，纳入标准：符合1999年世界卫生组织（WHO）制定的糖尿病诊断标准：大血管病变诊断标准：采用高分辨率的B超测量患者颈动脉内膜中层厚度，左右颈动脉分别取3个不同的部位测量3次并取平均值，当平均值≥0.9ram，则诊断为大血管病变：不合并有糖尿病急性并发症：患者及家属知情同意，并签署知情同意书：符合医学伦理学要求。排除标准：孕产妇、哺乳期妇女：心功能不全者：肝、肾功能障碍者：合并有其他可能影响本研究结果的疾病如感染性疾病，高血压等。病变组患者57例，其中男27例，女30例，年龄46～75岁，平均（57.96±7.23）岁；动脉压64～128mmHz，平均动脉压（94.65±12.28）mmHg，2型糖尿病病程3～14年，平均（8.21+2 43）年.未病变组患者79例，其中男35例，女44例，年龄39～78岁，平均（61.54±6.70）岁：动脉压69～133mmHg，平均动脉压（96.16±11.32）mm-Hg：2型糖尿病病程4～12年，平均（9.30±1.95）年。并于同期随机抽取80例我院健康体检者作为对照组，其中男43例，女37例：年龄43～76岁，平均（59.88±8.93）岁：动脉压66～132mmHg，平均动脉压（96.08±11.82）mmHg。三组的性别、年龄及动脉压比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法：于清晨空腹（禁食的时间吧≥12小时）分别采集研究对象的肘静脉血5ml，其中3ml以4000r/min的速度离心15min后检测血清中的Hcy水平：并采用免疫比浊法检测其中的CvsC、hs-CRP浓度：同时测定血脂和血糖水平，如空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白胆固醇（TJDL-C）水平，检测仪器为奥林巴斯AU-2700全自动生化分析仪。余下的2ml静脉血液用EDTA进行抗凝处理测定糖化血红蛋白（HbAlc）的水平，采用爱科来HA-8160糖化血红蛋白分析仪。于空腹采血后让研究对象服75g葡萄糖水250ml，并嘱咐其避免剧烈运动，于服糖水后2h采集静脉血3ml，同样以4000r/min的速度离心15min后检测血清中血糖浓度即餐后2h血糖（2hPG）。
1.3统计学处理：采用SPSS21.0版软件进行数据的录入及统计分析，计量资料采用（x±s）表示，多组独立样本的比较采用方差分析，两两比较采用Dunnellt检验，大血管病变影响因素分析采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1三组患者Hey、CvsC、hs-CRP及血糖、血脂水平比较：见表1。
2.2 2型糖尿病大血管病变危险因素的Logistic回归分析：以大血管病变作为因变量进行多因素的逐步Logistic回归分析（α入=0.05，α出=0.10），将可能的影响因素纳入模型，结果显示，HbAlc、Hcv、CysC及ha-CRP是2型糖尿病患者大血管病变的独立危险因素（OR=4.18～5.57，P<0.05），HDL-E是2型糖尿病患者大血管病变的保护因素（OR=0.87，P<0.05）。见表2。 3.讨论
大血管病变是，）型糖尿病患者在长期的发展过程中出现的最为严重的并发症，其发病率是普通人群的3倍，具有致残率和致死率高等特点早期预测并及时防止大血管病变的发生，可以有效延缓糖尿病患者的病情恶化，提高患者的生命质量，而及时发现大血管病变发生的高危因素是防止其病变的关键
Hcy是在人体内经过蛋氨酸的脱甲基化而生成的含硫氨基酸，是在蛋氨酸的代谢过程中形成的重要中间产物高Hcy血症是引起动脉粥样硬化性疾病的重要危险因素，它可通过损伤血管的内皮细胞促进血小板的凝集和低密度脂蛋白的氧化以及平滑肌细胞的增生而加速血管的病变有研究表明Hcy参与2型糖尿病患者大血管病变的机制可能是因为糖基化的终末产物使内皮细胞对Hcy损伤的敏感性增加，而两者共同作用参与了糖尿病患者的血管内皮细胞的损伤，因此高Hcy对预测2型糖尿病患者大血管病变具有重要的价值Cysc是一种由机体有核细胞所产生的内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由于能够反映肾小球滤过功能的早期变化，因而可作为肾功能损伤的重要指标，有研究显示Cysc通过抑制Hcy分解过程中的酶而使血浆中的Hcy浓度升高，同时与Hcy及组织蛋白酶等共同作用引起血管的损伤目前有研究表明高Cysc是2型糖尿病大血管病变的危险因素，但是同时也有研究显示血清Cysc与糖尿病大血管病变无相关性因此对Cysc与糖尿病大血管病变之间关系的研究一直备受关注CRP作为非特异性炎症指标之一-的急性时相蛋白，主要是由肝脏产生hs-CRP可通过-与脂蛋白结合而激活补体系统以产生大量的终末复合物，从而引发血管的内皮损伤，同时当糖尿病患者的血管出现硬化时，它还可能通过激活单核细胞以及补体而产生黏附因子，并最终使内皮细胞的功能受到损伤有研究证实高hs-CRP水平可能通过加剧糖尿病患者的慢性炎症性反应而参与糖尿病大血管病变的发生发展过程。
本研究通过检测2型糖尿病患者的血清HcyCvsC以及hs-CRP水平，旨在探讨其在2型糖尿病患者大血管病变发生中的作用
通过比较不同研究对象血糖及血脂水平的相关指标，结果发现病变组未病变组的FPG、2hPG、HbAlc、TG、TC及LDL-C水平高于对照组，HDL-C水平低于对照组，同时病变组的2hPG、HbAlc、TG以及LDL-C水平高于未病变组，HDL-C低于未病变组，差异有统计学意义，提示血糖血脂相关指标可能在2型糖尿病患者大血管病变的发生过程中有重要作用，这与有关研究结果一致本研究还发现，病变组，未病变组的Hey CY-sC及hs-CRP水平高于对照组，且病变组的Hey、CY-Sc及ha-CRP水平高于未病变组，差异有统计学意义。提示Hey、CvsC及hs-CRP可能参与了2型糖尿病患者大血管病变的发生，在大血管病变中起到重要的作用
为进一步探究2型糖尿病患者大血管病变的危险因素，本研究采用多因素的逐步logistic回归分析，结果发现，HbAlc、Hey、CvsC及hs-CRP是2型糖尿病患者大血管病变的独立危险因素，而HDL-C是2型糖尿病患者大血管病变的保护因素
由此提示Hey、CvsC及hs-CRP可作为预测2型糖尿病患者大血管病变发生的重要指标，因此临床上可通过检测Hey、CvsC及hs-CRP水平，以早期发现并及时干预大血管病变，从而有助于延缓2型糖尿病患者病情的恶化。
综上所述，血清Hey，CysC以及hs-CRP是2型糖尿病患者大血管病变的危险因素，通过检测可早期预测和防止大血管病变的发生