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摘要：催乳素升高属于抗精神病药物较为常见的不良反应，临床症状的体现有男性乳房女性化、女性乳房胀痛、月经失调症状、溢乳、骨质疏松、性功能障碍和代谢障碍等症状。抗精神病药物所致高催乳素血症的发病原因抗精神病药物对垂体前叶D2 受体进行阻断，而降低抑制多巴胺泌乳素细胞分泌的作用，以此引起催乳素水平的提高。分别对抗精神病药物所致高催乳素血症的临床表现进行鉴别诊断。抗精神病药物所致高催乳素血症的治疗主要有通知服用致病药物，减少药物剂量。文章主要研究了抗精神病药物所致高催乳素血症的进展，分析其价值。
关键词：抗精神病药物；高催乳素血症；
【中图分类号】[R395.4] 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2014）08-0372-01
催乳素升高属于抗精神病药物较为常见的不良反应，临床症状的体现有男性乳房女性化、女性乳房胀痛、月经失调症状、溢乳、骨质疏松、性功能障碍和代谢障碍等症状。血清催乳素水平>1.14nmol/L时又称为高催乳素血症，为了提升临床医师认识抗精神病药物引起高催乳素血症，现陈述如下：
1 研究抗精神病药物所致高催乳素血症的发病原因
催乳素经垂体前叶的泌乳细胞分泌，垂体前叶的泌乳细胞分泌的调节受下丘脑催乳素释放因子和催乳素释放抑制因子的影响，调节催乳素分泌的重要因素是结节漏斗束与下丘脑垂体束中分泌的多巴胺。多巴胺通过垂体泌乳细胞表面受体的D2快速将细胞内钾离子浓度加深，降低钙内流，通过控制磷脂酶C与蛋白激酶C，降低钙离子在内质网的释放，进一步减少细胞内钙离子浓度，并对腺苷酸环化酶与蛋白激酶A的活性进行抑制，控制cAMP的生成，进而对催乳素的合成、分泌进行抑制。任何过程均可对丘脑多巴胺合成、多巴胺向垂体转运以及泌乳细胞多巴胺受体进行干扰，从而造成抑制性调节减弱，进而发生高催乳素血症。5-羟色胺可以促使催乳素分泌因子以及中枢神经系统的其他激素，影响催乳素的分泌的主要因素有促甲状腺激素释放激素和血管活性肠肽。
抗精神病药物所致高催乳素血症的防病原因众说纷纭，抗精神病药物可以通过对垂体前叶D2受体进行直接阻断而降低多巴胺抑制泌乳素细胞分泌的功能，从而提高催乳素水平。全部典型抗精神病药物都可以和D2受体进行结合，一旦结合后，解离速度就会发生变化，可造成催乳素持久升高。非典型抗精神病药物接力的速度和D2受体有所不同，因此影响催乳素分泌的程度也不同。比如，利培酮解离的速度和D2受体较为缓慢，延长了受体的阻断作用，从而对催乳素的分泌进行增加；而喹硫平与D2受体的解离速度比较快，因此影响催乳素分泌的作用较小。另外，影响催乳素分泌较大的利培酮、帕利哌酮和氨磺必利等非典型抗精神病药物，无论是母药或者其他作用较强的活性代谢物对外周和中枢多巴胺受体均对其有影响，而某些极易通过血脑屏障结合多巴胺受体解离速度较快的抗精神病药物对高催乳素血症有较小影响[1]。
2 相关因素
2.1 性别
给予抗精神病药物进行治疗后，女性患者催乳素提高的幅度显著高于男性患者。主要原因是（1）女性的雌激素水平一般比男性的還要高，可直接阻断巴胺D2受体，从而使催乳素分泌细胞的数量增加，以此将催乳素基因的表达水平提升，进一步推动催乳素分泌；（2）服用相同剂量的药物，女性血药浓度大于男性。
2.2 药物种类
近年来，根据相关研究数据得知，短期应用奥氮平治疗的病人血清催乳素，其水平轻微提高；而应用氟哌啶醇对病人进行治疗，其血清催乳素水平明显提高。同时，应用利培酮和氨磺必利等非典型抗精神病药物所致高催乳素血症发生率占70%～100，甚至比其他抗精神病药物影响更严重。抗精神病药物所致高催乳素血症的效应主要有利培酮>氟哌啶醇=舒必利=氯丙嗪 >奥氮平 =喹硫平>阿立哌唑=齐拉西酮>氯氮平。
2.3 药物剂量
抗精神病药物对提高催乳素的水平有一定依赖性。根据病例研究认为，发现应用日剂量不同的利培酮治疗精神分裂症的随机、双盲和安慰剂催乳素升高的水平和日剂量相平行，病区还认为其水平升高和日剂量没有显著的关联性。
3 临床表现
抗精神病药物所致高催乳素血症的临床症状有五方面：（1）乳腺：可发生女性乳房增大，疼痛和分泌以及男性乳房女性化。体外实验结果可知，催乳素的作用是促有丝分裂，动物实验结果证明提高催乳素可引起乳腺癌。（2）性腺：高催乳素血症通过对睾酮和雌激素和孕激素水平进行抑制，导致性欲减退，阻碍男性勃起功能和缺乏性快感，女性痛经，月经推迟，量少、闭经、不孕不育、多毛症以及功能性子宫出血。（3）高催乳素血症通过对睾酮和雌激素水平的抑制而控制骨密度，引起骨质疏松症。（4）肾脏：高催乳素血症可导致水、钠和钾潴留，增加肾脏负担，另外，水钠潴留可发生踝部水肿症状。（5）代谢：雌激素可以保护认知功能以及心脏，高催乳素血症颗控制雌激素水平，同时导致一氧化氮明显降低而造成血管收缩引起高血压，高催乳素血症还可导致机体抵抗胰岛素引起高血糖[2]。
4 诊断
服用抗精神病药物之前，应对催乳素基础水平进行测定。服药期间，应对病人询问是否有高催乳素血症的躯体以及精神症状等临床资料，分析服用抗精神病药物、高催乳素血症、月经紊乱的时间之间的联系，确定高催乳素血症是否因抗精神病药物引起。定期对催乳素水平复查，根据血催乳素水平的标准进行测定，测定的条件有：非应激状态、清晨空腹以及防止做乳房和盆腔等检查，若在月经周期期间，比较适合在卵泡期期间进行测定；同时对促甲状腺激素水平进行测定，评价甲状腺功能。测定2～3次血清催乳素应间歇性，取平均值。血清催乳素水平>1.14nmol/L时又称为高催乳素血症，若持续提高催乳素水平，必须采用蝶鞍影像对垂体病变进行检查[3]。
5 鉴别诊断
5.1 严重应激与抑郁状态 病人处在严重应激与抑郁状态时，月经出现中断，应注意鉴别服用药物的作用和应急引起因素，并测定催乳素水平。
5.2 妊娠
当女性血清催乳素超过正常范围时，应对患者详细询问是否服用避孕药和试验妊娠，将妊娠排除。
5.3 原发性甲状腺功能减退症
甲状腺功能下降时，引起高催乳素血症，改变内分泌系统，如性欲减退，阻碍男性勃起功能和缺乏性快感，女性痛经，月经推迟，量少、闭经、不孕不育、多毛症以及功能性子宫出血等，可利用甲状腺刺激素对甲状腺功能减退症进行测定，便于排除其症状。
6 治疗
6.1 阿立哌唑
阿立哌唑是喹啉酮衍生物，是非典型抗精神病第三代药物。阿立哌唑通过阻断多巴胺D2受体、5-HT1A受体的部分激动作用和对 5-HT2A受体的作用从发挥治疗效果，既可以补足多巴胺功能，又可以亢进多巴胺功能，属于多巴胺递质的稳定剂，对提高催乳素水平有较小影响。
6.2 多巴胺受体激动剂
溴隐亭属于选择性多巴胺受体激动剂，能够改善高催乳素血症，但对精神病症状有所影响。治疗的剂量为2.5mg，每天一次；或者2.5mg的计量，每天两次。
6.3 中藥
根据中医辨证论治的原理，高催乳素血症主要对脾、肝和肾进行治疗，其方法是健脾、舒肝和温肾等。一般应用的中药治疗中有桂附地黄丸、滋肾清肝汤、丹栀逍遥散、芍药甘草汤、柴胡疏肝散、桃红四物汤、柴胡调和汤、乌鸡白凤丸、知柏地黄丸以及血府逐瘀汤等。
7 讨论
首先，通过对病史和相关的实验室检查的了解，将器质性疾病所致的高催乳素血症排除。最后，在选择药物上应采用影响较小的抗精神病药物对血清催乳素水进行治疗。相关研究证明，大部分抗精神病药物都可以提高血清催乳素的水平，而高催乳素血症严重影响着患者的生命健康，因此应用一些重要治疗其抗精神病药物引起的高催乳素血症，在今后研究中指出提条道路。
参考文献：
[1] 薛莲等.阿立哌唑治疗利培酮所致男性高催乳素血症68例疗效分析[J].吉林医学，2012，3（01）：77-78
[2] 任兰振，胡萌.阿立哌唑对舒必利所致高催乳素血症的预防作用[J].医学信息（中旬刊），2011，3（06）：67-68
[3] 张中发.炒麦芽治疗利培酮所致男性高催乳素血症34例疗效观察[J].国医论坛，2011，5（03）：44-45
关键词：抗精神病药物；高催乳素血症；
【中图分类号】[R395.4] 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2014）08-0372-01
催乳素升高属于抗精神病药物较为常见的不良反应，临床症状的体现有男性乳房女性化、女性乳房胀痛、月经失调症状、溢乳、骨质疏松、性功能障碍和代谢障碍等症状。血清催乳素水平>1.14nmol/L时又称为高催乳素血症，为了提升临床医师认识抗精神病药物引起高催乳素血症，现陈述如下：
1 研究抗精神病药物所致高催乳素血症的发病原因
催乳素经垂体前叶的泌乳细胞分泌，垂体前叶的泌乳细胞分泌的调节受下丘脑催乳素释放因子和催乳素释放抑制因子的影响，调节催乳素分泌的重要因素是结节漏斗束与下丘脑垂体束中分泌的多巴胺。多巴胺通过垂体泌乳细胞表面受体的D2快速将细胞内钾离子浓度加深，降低钙内流，通过控制磷脂酶C与蛋白激酶C，降低钙离子在内质网的释放，进一步减少细胞内钙离子浓度，并对腺苷酸环化酶与蛋白激酶A的活性进行抑制，控制cAMP的生成，进而对催乳素的合成、分泌进行抑制。任何过程均可对丘脑多巴胺合成、多巴胺向垂体转运以及泌乳细胞多巴胺受体进行干扰，从而造成抑制性调节减弱，进而发生高催乳素血症。5-羟色胺可以促使催乳素分泌因子以及中枢神经系统的其他激素，影响催乳素的分泌的主要因素有促甲状腺激素释放激素和血管活性肠肽。
抗精神病药物所致高催乳素血症的防病原因众说纷纭，抗精神病药物可以通过对垂体前叶D2受体进行直接阻断而降低多巴胺抑制泌乳素细胞分泌的功能，从而提高催乳素水平。全部典型抗精神病药物都可以和D2受体进行结合，一旦结合后，解离速度就会发生变化，可造成催乳素持久升高。非典型抗精神病药物接力的速度和D2受体有所不同，因此影响催乳素分泌的程度也不同。比如，利培酮解离的速度和D2受体较为缓慢，延长了受体的阻断作用，从而对催乳素的分泌进行增加；而喹硫平与D2受体的解离速度比较快，因此影响催乳素分泌的作用较小。另外，影响催乳素分泌较大的利培酮、帕利哌酮和氨磺必利等非典型抗精神病药物，无论是母药或者其他作用较强的活性代谢物对外周和中枢多巴胺受体均对其有影响，而某些极易通过血脑屏障结合多巴胺受体解离速度较快的抗精神病药物对高催乳素血症有较小影响[1]。
2 相关因素
2.1 性别
给予抗精神病药物进行治疗后，女性患者催乳素提高的幅度显著高于男性患者。主要原因是（1）女性的雌激素水平一般比男性的還要高，可直接阻断巴胺D2受体，从而使催乳素分泌细胞的数量增加，以此将催乳素基因的表达水平提升，进一步推动催乳素分泌；（2）服用相同剂量的药物，女性血药浓度大于男性。
2.2 药物种类
近年来，根据相关研究数据得知，短期应用奥氮平治疗的病人血清催乳素，其水平轻微提高；而应用氟哌啶醇对病人进行治疗，其血清催乳素水平明显提高。同时，应用利培酮和氨磺必利等非典型抗精神病药物所致高催乳素血症发生率占70%～100，甚至比其他抗精神病药物影响更严重。抗精神病药物所致高催乳素血症的效应主要有利培酮>氟哌啶醇=舒必利=氯丙嗪 >奥氮平 =喹硫平>阿立哌唑=齐拉西酮>氯氮平。
2.3 药物剂量
抗精神病药物对提高催乳素的水平有一定依赖性。根据病例研究认为，发现应用日剂量不同的利培酮治疗精神分裂症的随机、双盲和安慰剂催乳素升高的水平和日剂量相平行，病区还认为其水平升高和日剂量没有显著的关联性。
3 临床表现
抗精神病药物所致高催乳素血症的临床症状有五方面：（1）乳腺：可发生女性乳房增大，疼痛和分泌以及男性乳房女性化。体外实验结果可知，催乳素的作用是促有丝分裂，动物实验结果证明提高催乳素可引起乳腺癌。（2）性腺：高催乳素血症通过对睾酮和雌激素和孕激素水平进行抑制，导致性欲减退，阻碍男性勃起功能和缺乏性快感，女性痛经，月经推迟，量少、闭经、不孕不育、多毛症以及功能性子宫出血。（3）高催乳素血症通过对睾酮和雌激素水平的抑制而控制骨密度，引起骨质疏松症。（4）肾脏：高催乳素血症可导致水、钠和钾潴留，增加肾脏负担，另外，水钠潴留可发生踝部水肿症状。（5）代谢：雌激素可以保护认知功能以及心脏，高催乳素血症颗控制雌激素水平，同时导致一氧化氮明显降低而造成血管收缩引起高血压，高催乳素血症还可导致机体抵抗胰岛素引起高血糖[2]。
4 诊断
服用抗精神病药物之前，应对催乳素基础水平进行测定。服药期间，应对病人询问是否有高催乳素血症的躯体以及精神症状等临床资料，分析服用抗精神病药物、高催乳素血症、月经紊乱的时间之间的联系，确定高催乳素血症是否因抗精神病药物引起。定期对催乳素水平复查，根据血催乳素水平的标准进行测定，测定的条件有：非应激状态、清晨空腹以及防止做乳房和盆腔等检查，若在月经周期期间，比较适合在卵泡期期间进行测定；同时对促甲状腺激素水平进行测定，评价甲状腺功能。测定2～3次血清催乳素应间歇性，取平均值。血清催乳素水平>1.14nmol/L时又称为高催乳素血症，若持续提高催乳素水平，必须采用蝶鞍影像对垂体病变进行检查[3]。
5 鉴别诊断
5.1 严重应激与抑郁状态 病人处在严重应激与抑郁状态时，月经出现中断，应注意鉴别服用药物的作用和应急引起因素，并测定催乳素水平。
5.2 妊娠
当女性血清催乳素超过正常范围时，应对患者详细询问是否服用避孕药和试验妊娠，将妊娠排除。
5.3 原发性甲状腺功能减退症
甲状腺功能下降时，引起高催乳素血症，改变内分泌系统，如性欲减退，阻碍男性勃起功能和缺乏性快感，女性痛经，月经推迟，量少、闭经、不孕不育、多毛症以及功能性子宫出血等，可利用甲状腺刺激素对甲状腺功能减退症进行测定，便于排除其症状。
6 治疗
6.1 阿立哌唑
阿立哌唑是喹啉酮衍生物，是非典型抗精神病第三代药物。阿立哌唑通过阻断多巴胺D2受体、5-HT1A受体的部分激动作用和对 5-HT2A受体的作用从发挥治疗效果，既可以补足多巴胺功能，又可以亢进多巴胺功能，属于多巴胺递质的稳定剂，对提高催乳素水平有较小影响。
6.2 多巴胺受体激动剂
溴隐亭属于选择性多巴胺受体激动剂，能够改善高催乳素血症，但对精神病症状有所影响。治疗的剂量为2.5mg，每天一次；或者2.5mg的计量，每天两次。
6.3 中藥
根据中医辨证论治的原理，高催乳素血症主要对脾、肝和肾进行治疗，其方法是健脾、舒肝和温肾等。一般应用的中药治疗中有桂附地黄丸、滋肾清肝汤、丹栀逍遥散、芍药甘草汤、柴胡疏肝散、桃红四物汤、柴胡调和汤、乌鸡白凤丸、知柏地黄丸以及血府逐瘀汤等。
7 讨论
首先，通过对病史和相关的实验室检查的了解，将器质性疾病所致的高催乳素血症排除。最后，在选择药物上应采用影响较小的抗精神病药物对血清催乳素水进行治疗。相关研究证明，大部分抗精神病药物都可以提高血清催乳素的水平，而高催乳素血症严重影响着患者的生命健康，因此应用一些重要治疗其抗精神病药物引起的高催乳素血症，在今后研究中指出提条道路。
参考文献：
[1] 薛莲等.阿立哌唑治疗利培酮所致男性高催乳素血症68例疗效分析[J].吉林医学，2012，3（01）：77-78
[2] 任兰振，胡萌.阿立哌唑对舒必利所致高催乳素血症的预防作用[J].医学信息（中旬刊），2011，3（06）：67-68
[3] 张中发.炒麦芽治疗利培酮所致男性高催乳素血症34例疗效观察[J].国医论坛，2011，5（03）：44-45