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[摘要] 目的 探讨RDW、hs-CRP及IMA的联合检测在冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）诊断中的应用价值。 方法 分别用Sysmex 2000i，免疫比浊法和清蛋白钴结合试验测定待检对象血清中RDW、hs-CRP及IMA含量。 结果 实验组血清标本中RDW、hs-CRP和IMA的浓度明显高于对照组（P<0.01）。实验组血清RDW、hs-CRP和IMA单项检测，阳性检出率分别为52.7%，65.5%，59.0%，3项联合检测阳性检出率达82.5%。联合检测阳性检出率与单项检测阳性检出率比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 血清RDW、hs-CRP及IMA联合检测可有助于提高CHD的阳性检出率，其浓度变化可为CHD疾病的临床诊断、治疗监测和预后提供一定的参考价值。
[关键词] 红细胞平均分布宽度；超敏C反应蛋白；冠心病；缺血修饰清蛋白
[中图分类号] R542.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）16-93-03
The application value of combining detection of RDW、hs-CRP and IMA in CHD
WANG Jian PENG Xinguo JI Bing QU Huiqing XIAO Lei
Affiliated Hospital of Binzhou Medical College，Binzhou 256600，China
[Abstract] Objective To investigate the application value of joint detection of RDW，Hs-CRP and IMA in CHD. Methods The serum levels of RDW 、hs-CRP and IMA were measured respectively by Sysmex 2000i ，immunoturbidimetry and Albumin cobalt binding test compared with the control group. Results The serum levels of RDW、hs-CRP and IMA in experimental group were significantly higher than those in control group（P<0.01）.The positive rate were respectively 52.7%，65.5%，59.0%.In experimental group using single detection of RDW、hs-CRP and IMA.The positive rate was 82.5% through combined detection of RDW、hs-CRP and IMA. .The differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combined detection of serum RDW， Hs-CRP and IMA may be profitable to the diagnose of CHD and serum RDW、Hs-CRP and IMA levels were of great value in clinical diagnosis、treatment monitoring and prognosis of CHD.
[Key words] The average red blood cell distribution width； High-sensitivity C-reactive protein； Coronary heart disease； Ischemia modified albumin
冠心病（coronary artery heart disease，CHD）是由于脂類代谢异常，一些类似粥样脂类物质堆积在动脉内膜，造成管腔狭窄，血流受阻，心肌供血不足，发生心绞痛，严重者可导致心力衰竭而死亡。临床表现复杂，缺乏特异性体征，易被漏诊误诊，缺乏在早期诊断和比较特异性诊断指标。RDW、hs-CRP及IMA单项检测对CHD疾病的评估诊断效果较低，本研究通过联合检测RDW、hs-CRP及IMA来探讨其在CHD疾病的评估诊断效果。
1 材料与方法
1.1 一般资料
选择2013年1～12月期间住院患者110例，男75例，女35例，年龄46～77岁，平均（56.5±11.1）岁。患者入院后检查心电图、心肌酶和冠状动脉造影，临床诊断为CHD，诊断标准为2011美国冠状动脉及其他动脉粥样硬化性血管疾病二级预防指南解读标准[1]。另外选择正常对照组39例，年龄45.5～78岁，平均（53.5±8.9）岁，均来自我院体检中心检查正常者，无心脑血管、高血脂、高血压等疾病，肝、肾功能、血常规等指标全部正常。两组比较年龄和性别，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 试验方法
患者实验组及对照组均早晨采集空腹静脉血，采用Sysmex 2000i自动血球分析仪检测RDW；IMA检测方法为清蛋白-钴离子结合试验。试剂来自北京九强生物科技有限公司，使用奥林帕斯5400全自动生化分析仪检测。hs-CRP方法为免疫比浊法，试剂来自美国Beckman公司。以上实验项目均严格按照说明操作，并且同时做高低值质控，质控结果均在范围内。
1.3 统计学处理
统计软件采用SPSS19.0软件完成，数据以（）表示，组间比较采用t检验，以P<0.05差异有统计学意义。 2 结果
2.1 CHD患者血清RDW、hs-CRP及IMA测定值与正常对照组比较
由表1可见，实验组患者血清RDW、hs-CRP及IMA水平显著高于对照组（P<0.05）。
2.2 实验组血清RDW、hs-CRP和IMA单项检测
实验组血清RDW、hs-CRP和IMA单项检测，阳性检出率分别为52.7%，65.5%，59.0%，3项联合检测阳性检出率达82.5%。联合检测阳性检出率与单项检测阳性检出率比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
CHD是由于冠状动脉粥样斑块形成，造成血管管腔狭窄甚至堵塞，心肌缺血，激活内分泌系统，产生一系列炎症反应，检测多项生化指标发生变化。
红细胞平均分布宽度是反应红细胞体积大小异质性的参数。RDW升高常预示各种贫血发生。在临床上RDW是贫血鉴别的有效指标。近年来研究发现，RDW也与心血管疾病的发生发展相关。但RDW在CHD患者的上升原理尚不明确，其原因可能由于炎症反应，导致粥样硬化斑块破裂，形成血栓，产生大量炎症因子，Epo生成受到抑制，同时治疗时使用抗血栓药物，容易引起出血性贫血。此外患者处在应激状态，因疼痛营养不良造成贫血，也是RDW升高的一种因素[2]。Zalawadiya等[3]研究发现随着RDW增高，发生CHD的风险增加。RDW水平升高有可能是CHD的一项独立危险因素[4]。国内陈环等[5]发现RDW基线水平与心功能不全的严重程度相关。
CRP是由肝脏合成的，是炎症的非特异性标志物，在正常人血液中含量极少。在机体受到感染、缺血坏死等情况下，多种细胞因子由受损组织释放，进而刺激肝脏合成大量CRP。当AMI时，由于冠状动脉供血突然减少，对应心肌严重损伤，坏死的心肌触发CRP急性反应，刺激CRP浓度升高。研究发现，CRP浓度同急性心肌梗死患者死亡率和血栓形成相关密切，同心肌梗死患者心肌梗死后心室重塑和心功能密切相关[6]。高浓度的CRP可使中风危险增加2倍，心肌梗死风险增加3倍，是较敏感的心血管病预测因子[7]。Arima等[8]发现血中CRP水平越高，心肌梗死发生率也越高。
IMA形成可能与N-末端片段变化相关，IMA是一个心肌缺血早期就有变化的敏感生化指标。健康人体血清清蛋白（HSA）由585个氨基酸残基组成，其N-末端与钴铜镍等金属元素具有很强的结合能力。当患者出现心肌缺血时，体内HAS与外源性CO2+结合能力降低，形成IMA[9-10]。它虽然对动脉粥样硬化没有直接联系但作为早期心肌缺血诊断有效生化指标[11]，对患者心肌缺血程度具有较高诊断的意义[12]。2003年，美国FDA批准将IMA作为标志物，用于早期心肌缺血的辅助诊断[13]。
以上三个检测指标，若采用单项检测方式，阳性检出率会降低，从而降低CHD高危个体的诊断效果。本研究通过比较三个指标单项检测与联合检测结果，可得到RDW、hs-CRP及IMA单项检测阳性检出率分别为52.7%，65.5%，59.0%，三项联合检测阳性检出率为82.5%，联合检测与单项检测两两比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，RDW、hs-CRP及IMA都是辅助诊断CHD疾病的特异性指标之一，为临床诊断治疗提供依据。联合检测RDW、hs-CRP及IMA有助于提高CHD疾病的阳性检出率，降低漏检率，为CHD疾病的临床诊断和治疗提供一定的参考依据。
[参考文献]
[1] 刘兆平.2011美国冠状动脉及其他动脉粥样硬化性血管疾病二级预防指南解读[J].中国医学前沿杂志，2012，4（8）：67-69.
[2] Allen LA，Felker GM，Mehra MR，et al.Validation and potential mechanisms of red cell distribution width as a prognostic marker in heart failure[J].Card Fail，2010，16（3）：230-238.
[3] Zalawadiya SK，Veeranna V，Niraj A，et al.Red cell distribution width and risk of coronary heart disease events[J].Am J Cardiol，2010，106（7）：988.
[4] Tsik T，Uyarel H，Tanboga IH，et al.Relation of red blood cell distribution width with the presence，severity，and complexity of coronary artery disease[J].Coron Artery Dis，2012，23（1）：51-56.
[5] 陈环，吴继雄.心力衰竭患者红细胞分布宽度与心功能的关系及对院内死亡风险的分析[J].实用医学杂志，2011，27（6）：1009-1011.
[6] Oren H，Erbay AR，Balc M，et al.Role of novelmediators of inflammation in left ventricular remodding in patients with acute myocardial infarction：do they affect the outcome of patients[J].Angiology，2007，58（1）：45-54.
[7] 楊胜利.C-反应蛋白与冠心病[J].中华心血管病杂志，2001，29（3）：187-188.
[8] Arao K，Yasu T，Umemoto T，et al.Effects of pitavastatin on fasting and postprandial endothelial function and blood rheology in patients with stable coronary artery disease[J].Cire J，2009，73（8）：1523-1530.
[9] Takahashi M，Mori S，Shigeta S，et al.Role of MBL-associated serine protease（MASP） on activation of the lectin complement pathway[J].Adv Exp Biol，2007，198：93-104.
[10] Kuraya M，Matsushita M，Endo Y，et al.Expressionof H-ficolin/Hakate antigen，mannose-binding lectin-associated serine protease（MASP）-1 and MASP-3 by human glioma cell line T98G[J].Int Immunol，2003，15（1）：109-117.
[11] 王立杰，冷传礼，王红巧.冠心病病人血清IMA与Hs-CRP变化及其临床意义 [J].齐鲁医学杂志，2011，26（5）：430-432.
[12] 安亚平，刘志琴，黄山.缺血修饰白蛋白对急性冠状动脉综合征诊断价值的研究进展[J].疑难病杂志，2009，8（6）；372-374.
[13] Edelson BT，stricker TP，Liz，et al.Novel collection/C1q receptor mediates mast cell activation and innate immunity [J].Blood，2006，107（1）：143-150.
（收稿日期：2014-05-06）
[关键词] 红细胞平均分布宽度；超敏C反应蛋白；冠心病；缺血修饰清蛋白
[中图分类号] R542.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）16-93-03
The application value of combining detection of RDW、hs-CRP and IMA in CHD
WANG Jian PENG Xinguo JI Bing QU Huiqing XIAO Lei
Affiliated Hospital of Binzhou Medical College，Binzhou 256600，China
[Abstract] Objective To investigate the application value of joint detection of RDW，Hs-CRP and IMA in CHD. Methods The serum levels of RDW 、hs-CRP and IMA were measured respectively by Sysmex 2000i ，immunoturbidimetry and Albumin cobalt binding test compared with the control group. Results The serum levels of RDW、hs-CRP and IMA in experimental group were significantly higher than those in control group（P<0.01）.The positive rate were respectively 52.7%，65.5%，59.0%.In experimental group using single detection of RDW、hs-CRP and IMA.The positive rate was 82.5% through combined detection of RDW、hs-CRP and IMA. .The differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combined detection of serum RDW， Hs-CRP and IMA may be profitable to the diagnose of CHD and serum RDW、Hs-CRP and IMA levels were of great value in clinical diagnosis、treatment monitoring and prognosis of CHD.
[Key words] The average red blood cell distribution width； High-sensitivity C-reactive protein； Coronary heart disease； Ischemia modified albumin
冠心病（coronary artery heart disease，CHD）是由于脂類代谢异常，一些类似粥样脂类物质堆积在动脉内膜，造成管腔狭窄，血流受阻，心肌供血不足，发生心绞痛，严重者可导致心力衰竭而死亡。临床表现复杂，缺乏特异性体征，易被漏诊误诊，缺乏在早期诊断和比较特异性诊断指标。RDW、hs-CRP及IMA单项检测对CHD疾病的评估诊断效果较低，本研究通过联合检测RDW、hs-CRP及IMA来探讨其在CHD疾病的评估诊断效果。
1 材料与方法
1.1 一般资料
选择2013年1～12月期间住院患者110例，男75例，女35例，年龄46～77岁，平均（56.5±11.1）岁。患者入院后检查心电图、心肌酶和冠状动脉造影，临床诊断为CHD，诊断标准为2011美国冠状动脉及其他动脉粥样硬化性血管疾病二级预防指南解读标准[1]。另外选择正常对照组39例，年龄45.5～78岁，平均（53.5±8.9）岁，均来自我院体检中心检查正常者，无心脑血管、高血脂、高血压等疾病，肝、肾功能、血常规等指标全部正常。两组比较年龄和性别，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 试验方法
患者实验组及对照组均早晨采集空腹静脉血，采用Sysmex 2000i自动血球分析仪检测RDW；IMA检测方法为清蛋白-钴离子结合试验。试剂来自北京九强生物科技有限公司，使用奥林帕斯5400全自动生化分析仪检测。hs-CRP方法为免疫比浊法，试剂来自美国Beckman公司。以上实验项目均严格按照说明操作，并且同时做高低值质控，质控结果均在范围内。
1.3 统计学处理
统计软件采用SPSS19.0软件完成，数据以（）表示，组间比较采用t检验，以P<0.05差异有统计学意义。 2 结果
2.1 CHD患者血清RDW、hs-CRP及IMA测定值与正常对照组比较
由表1可见，实验组患者血清RDW、hs-CRP及IMA水平显著高于对照组（P<0.05）。
2.2 实验组血清RDW、hs-CRP和IMA单项检测
实验组血清RDW、hs-CRP和IMA单项检测，阳性检出率分别为52.7%，65.5%，59.0%，3项联合检测阳性检出率达82.5%。联合检测阳性检出率与单项检测阳性检出率比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
CHD是由于冠状动脉粥样斑块形成，造成血管管腔狭窄甚至堵塞，心肌缺血，激活内分泌系统，产生一系列炎症反应，检测多项生化指标发生变化。
红细胞平均分布宽度是反应红细胞体积大小异质性的参数。RDW升高常预示各种贫血发生。在临床上RDW是贫血鉴别的有效指标。近年来研究发现，RDW也与心血管疾病的发生发展相关。但RDW在CHD患者的上升原理尚不明确，其原因可能由于炎症反应，导致粥样硬化斑块破裂，形成血栓，产生大量炎症因子，Epo生成受到抑制，同时治疗时使用抗血栓药物，容易引起出血性贫血。此外患者处在应激状态，因疼痛营养不良造成贫血，也是RDW升高的一种因素[2]。Zalawadiya等[3]研究发现随着RDW增高，发生CHD的风险增加。RDW水平升高有可能是CHD的一项独立危险因素[4]。国内陈环等[5]发现RDW基线水平与心功能不全的严重程度相关。
CRP是由肝脏合成的，是炎症的非特异性标志物，在正常人血液中含量极少。在机体受到感染、缺血坏死等情况下，多种细胞因子由受损组织释放，进而刺激肝脏合成大量CRP。当AMI时，由于冠状动脉供血突然减少，对应心肌严重损伤，坏死的心肌触发CRP急性反应，刺激CRP浓度升高。研究发现，CRP浓度同急性心肌梗死患者死亡率和血栓形成相关密切，同心肌梗死患者心肌梗死后心室重塑和心功能密切相关[6]。高浓度的CRP可使中风危险增加2倍，心肌梗死风险增加3倍，是较敏感的心血管病预测因子[7]。Arima等[8]发现血中CRP水平越高，心肌梗死发生率也越高。
IMA形成可能与N-末端片段变化相关，IMA是一个心肌缺血早期就有变化的敏感生化指标。健康人体血清清蛋白（HSA）由585个氨基酸残基组成，其N-末端与钴铜镍等金属元素具有很强的结合能力。当患者出现心肌缺血时，体内HAS与外源性CO2+结合能力降低，形成IMA[9-10]。它虽然对动脉粥样硬化没有直接联系但作为早期心肌缺血诊断有效生化指标[11]，对患者心肌缺血程度具有较高诊断的意义[12]。2003年，美国FDA批准将IMA作为标志物，用于早期心肌缺血的辅助诊断[13]。
以上三个检测指标，若采用单项检测方式，阳性检出率会降低，从而降低CHD高危个体的诊断效果。本研究通过比较三个指标单项检测与联合检测结果，可得到RDW、hs-CRP及IMA单项检测阳性检出率分别为52.7%，65.5%，59.0%，三项联合检测阳性检出率为82.5%，联合检测与单项检测两两比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，RDW、hs-CRP及IMA都是辅助诊断CHD疾病的特异性指标之一，为临床诊断治疗提供依据。联合检测RDW、hs-CRP及IMA有助于提高CHD疾病的阳性检出率，降低漏检率，为CHD疾病的临床诊断和治疗提供一定的参考依据。
[参考文献]
[1] 刘兆平.2011美国冠状动脉及其他动脉粥样硬化性血管疾病二级预防指南解读[J].中国医学前沿杂志，2012，4（8）：67-69.
[2] Allen LA，Felker GM，Mehra MR，et al.Validation and potential mechanisms of red cell distribution width as a prognostic marker in heart failure[J].Card Fail，2010，16（3）：230-238.
[3] Zalawadiya SK，Veeranna V，Niraj A，et al.Red cell distribution width and risk of coronary heart disease events[J].Am J Cardiol，2010，106（7）：988.
[4] Tsik T，Uyarel H，Tanboga IH，et al.Relation of red blood cell distribution width with the presence，severity，and complexity of coronary artery disease[J].Coron Artery Dis，2012，23（1）：51-56.
[5] 陈环，吴继雄.心力衰竭患者红细胞分布宽度与心功能的关系及对院内死亡风险的分析[J].实用医学杂志，2011，27（6）：1009-1011.
[6] Oren H，Erbay AR，Balc M，et al.Role of novelmediators of inflammation in left ventricular remodding in patients with acute myocardial infarction：do they affect the outcome of patients[J].Angiology，2007，58（1）：45-54.
[7] 楊胜利.C-反应蛋白与冠心病[J].中华心血管病杂志，2001，29（3）：187-188.
[8] Arao K，Yasu T，Umemoto T，et al.Effects of pitavastatin on fasting and postprandial endothelial function and blood rheology in patients with stable coronary artery disease[J].Cire J，2009，73（8）：1523-1530.
[9] Takahashi M，Mori S，Shigeta S，et al.Role of MBL-associated serine protease（MASP） on activation of the lectin complement pathway[J].Adv Exp Biol，2007，198：93-104.
[10] Kuraya M，Matsushita M，Endo Y，et al.Expressionof H-ficolin/Hakate antigen，mannose-binding lectin-associated serine protease（MASP）-1 and MASP-3 by human glioma cell line T98G[J].Int Immunol，2003，15（1）：109-117.
[11] 王立杰，冷传礼，王红巧.冠心病病人血清IMA与Hs-CRP变化及其临床意义 [J].齐鲁医学杂志，2011，26（5）：430-432.
[12] 安亚平，刘志琴，黄山.缺血修饰白蛋白对急性冠状动脉综合征诊断价值的研究进展[J].疑难病杂志，2009，8（6）；372-374.
[13] Edelson BT，stricker TP，Liz，et al.Novel collection/C1q receptor mediates mast cell activation and innate immunity [J].Blood，2006，107（1）：143-150.
（收稿日期：2014-05-06）