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[摘要]目的 探讨桂西地区壮族人群2型糖尿病（T2DM）合并脑梗死（cI）与同型半胱氨酸（Hcy）及胱抑素c（CysC）、内脏脂肪面积的关系及三者之间的相关性。方法 选择确诊T2DM的患者180例[分为T2DM组60例和T2DM合并CI组（T2DM+CI组）120例]及健康体检者60例（健康对照组），均为壮族，检测三组患者血清Hcy、CysC水平、内脏脂肪面积，进行组间比较分析。结果健康对照组，T2DM组，T2DM+CI组之间的Hcy、CysC比较差异有统计学意义（P<0.01），进一步两两比较，两个指标值均逐渐升高（P<0.01），T2DM+CI组Hey、CysC最高。T2DM+CI组血清Hcy与CysC呈显著正相关（P<0.05），血清Hcy、Cvsc与内脏脂肪面积呈正相关（P<0.05）。结论 T2DM合并CI患者Hcy、CysC水平升高，它们与内脏脂肪面积具有相关性，三者联合检测有助于了解病情、指导治疗及判断预后。
[关键词]2型糖尿病；脑梗死；同型半胱氨酸；胱抑素c；内脏脂肪面积
国际糖尿病联盟（IDF）最新数据显示，2015年全世界有4.15亿糖尿病患者，预计到2035年糖尿病患病人数将达到6亿，增幅55%，中国糖尿病的患病人数达1.139亿，居世界首位。因糖尿病死亡的人数和医疗费用支出日益增加，成为继心脑血管疾病、肿瘤之后的第三大疾病。脑梗死（Cerebral Infarction，CI）等大血管并发症是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的主要慢性并发症之一，糖尿病及其并发症的致残率、致死率以及对人体健康的危害程度居慢性非传染性疾病的第三位。T2DM引起的大血管病变主要是指心、脑、外周大血管的动脉粥样硬化（AS），当前研究认为胱抑素C（CysC）表达失衡是动脉粥样硬化发生与发展的重要原因之一，可能参与了心脑血管疾病的病理过程.还可能与神经细胞失调和神经元损伤有关。另外，研究证实同型半胱氨酸（Hcy）水平与心脑血管疾病密切相关。但研究与内脏型肥胖相关的主要指标内脏脂肪面积和T2DM并CI患者之问的关系及其与Hcy、CysC的关系鲜见报道，为此本文将做此项研究。
1.对象与方法
1.1研究对象 选择2014年5月到2016年6月在右江民族医学院附属医院住院诊治的180例2型糖尿病患者，其中合并脑梗死120例（T2DM+CI组），男57例，女63例，年龄（57.4±16.8）岁，无合并脑梗死60例（T2DM组），男29例，女31例，年龄（59.7±12.3）岁，以同期在我院进行健康体检者60例为健康对照组，男30例，女30例，年龄（60.7±13.1）岁，均为壮族，经口服葡萄糖耐量试验（OGTT）排除糖尿病，血压、血脂均正常，无糖尿病及高血压家族史。上述三组对象在文化程度、年龄、性别构成等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有受试者均签署知情同意书.研究经本院伦理委员会批准。
1.2病例纳入及排除标准 纳入标准：2型糖尿病的诊断标准符合1999年WHO诊断与分型标准，脑梗死诊断标准参照1995年第四次全国脑血管学术会议通过的《各类脑血管疾病诊断要点》，并在治疗前行头颅CT检查明确诊断，所有患者入组前2周均未服用叶酸、B族维生素及利尿剂等影响Hcy的药物；近期无经常吸烟、饮酒、饮咖啡。排除标准：严重的心、肝、肺、肾、脑功能衰竭及血液系统疾病或急性感染性疾病。
1.3研究方法 检测三组对象的Hcy、CysC、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、内脏脂肪面积，行头颅MRI或者CT检查。Hcy、CysC、TG、TC测定时问统一为上午8点到9点，测定前12小时禁食。采集肘部静脉血10 m1，其中2 ml加入EDTA抗凝管中，分离血浆后以荧光偏振免疫分析法测定Hcy：2 ml予肝素抗凝后用乳胶颗粒增强免疫比浊法测定CysC：3 ml进行TC、TG测定；剩余3 ml处理后短期备用，以便复查可疑结果。内脏脂肪面积采用生物电阻抗法检测。
1.4统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，多个样本均数比较采用成组设计的单因素方差分析.3个样本均数两两比较采用q检验（Newman-Keuls法），相关性采用Pearson相关性分析，检验水准：a=0.05，双侧检验。
2.结果
2.1三组患者Hcy、CysC的比较 健康对照组、T2DM组、T2DM+CI组之间的Hcy、CysC比较差异有统计学意义（P<0.01），进一步两两比较，两个指标值均逐渐升高（P<0.01），T2DM+CI组Hcy、CysC最高。见表1。
2.2相关性分析 T2DM+CI组血清Hcy与CysC呈显著正相关（r=0.649，P<0.05）。血清Hcy、CvsC与内脏脂肪面积呈正相关（r=0.302、0.382、P<0.05）。
3.讨论
目前2型糖尿病（T2DM）在全球范围内暴发流行，T2DM引起的动脉粥样硬化是引起CI、冠心病等大血管并发症的基础，国内外研究表明，Hcy升高是CI发病的独立危险因素。而CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可通过抑制Hcy分解过程中的酶，使血浆中的Hcy浓度明显升高，在血管损伤中起重要作用，它们共同参与了AS等心脑血管疾病的病理过程，两者协同作用加重血管的AS。本研究亦提示T2DM合并CI时Hcy、CysC水平升高，它们通过各自以及相互协同作用参与细胞外基质（ECM）的产生和降解，与细胞外基质重塑有关，且影响中性粒细胞的吞噬与趋化功能，参与炎症反应过程。细胞外基质重塑及血管重塑是AS形成的重要病理生理基础，而炎症反应是AS发生和进展的重要因素.因此.Hcy、CysC参与AS的形成与AS斑块的消退及稳定性有关，这与窦念涛等学者的研究结果一致。
肥胖是引起2型糖尿病及并发脑梗死的原因及加重因素之一，肥胖的根本是脂肪过度的聚集.而脂肪组织的储存部位和形式与T2DM、CI、代谢综合征等的发病息息相关，脂肪组织分皮下脂肪组织（subcutaneous adipose tissue，SAT）和内脏脂肪组织（visceral adipose tissue，VAT）。研究表明过多的VAT堆积更容易导致胰岛素抵抗、血脂紊乱、糖尿病和心血管疾病，腹部脂肪细胞使大量游离脂肪酸释出直接进入门静脉致肝脏中游离脂肪酸增高.影响肝脏代谢；肝脏游离脂肪酸增高可导致高血压、高脂血症、高胰岛素血症及胰岛素抵抗；瘦素、脂联素、抵抗素等脂肪因子都对血管壁产生作用，其中瘦素与胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱、高血压等密切相关，而后者是脑血管发病的重要的危险因素。本研究发现.T2DM+CI患者血清Hcy与CysC呈显著正相关，血清Hcy、CysC与内脏脂肪面积呈正相关。CysC是一种内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，因产生恒定.不受肌肉、感染、蛋白排泄率的影响，是反映早期肾小球滤过率的灵敏指标。研究表明CysC参与了动脉粥样硬化等心脑血管病变过程.与糖尿病大血管病变的发生有关，2型糖尿病合并脑梗死时，常合并有肾臟微血管病变，当肾小球滤过功能出现轻微损伤时，血中CysC水平即可升高，升高的CysC可抑制Hcy分解过程中的酶，升高血Hcy浓度，协同Hcy在血管损伤中起重要作用。本研究结果也进一步证实了以上结论。
综上所述，T2DM发病率高，容易并发各种并发症，存在多种致动脉粥样硬化的因素，2型糖尿病和2型糖尿病合并脑梗死患者Hcy、CysC、内脏脂肪面积如升高提示存在动脉硬化高危因素，容易发生脑梗死等大血管并发症或者使已经发生脑梗死的患者病情加重、脑梗死再发等，如定期监测Hcy、CysC、内脏脂肪面积有助于了解T2DM并CI患者的病情、指导治疗和判断预后。
[关键词]2型糖尿病；脑梗死；同型半胱氨酸；胱抑素c；内脏脂肪面积
国际糖尿病联盟（IDF）最新数据显示，2015年全世界有4.15亿糖尿病患者，预计到2035年糖尿病患病人数将达到6亿，增幅55%，中国糖尿病的患病人数达1.139亿，居世界首位。因糖尿病死亡的人数和医疗费用支出日益增加，成为继心脑血管疾病、肿瘤之后的第三大疾病。脑梗死（Cerebral Infarction，CI）等大血管并发症是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的主要慢性并发症之一，糖尿病及其并发症的致残率、致死率以及对人体健康的危害程度居慢性非传染性疾病的第三位。T2DM引起的大血管病变主要是指心、脑、外周大血管的动脉粥样硬化（AS），当前研究认为胱抑素C（CysC）表达失衡是动脉粥样硬化发生与发展的重要原因之一，可能参与了心脑血管疾病的病理过程.还可能与神经细胞失调和神经元损伤有关。另外，研究证实同型半胱氨酸（Hcy）水平与心脑血管疾病密切相关。但研究与内脏型肥胖相关的主要指标内脏脂肪面积和T2DM并CI患者之问的关系及其与Hcy、CysC的关系鲜见报道，为此本文将做此项研究。
1.对象与方法
1.1研究对象 选择2014年5月到2016年6月在右江民族医学院附属医院住院诊治的180例2型糖尿病患者，其中合并脑梗死120例（T2DM+CI组），男57例，女63例，年龄（57.4±16.8）岁，无合并脑梗死60例（T2DM组），男29例，女31例，年龄（59.7±12.3）岁，以同期在我院进行健康体检者60例为健康对照组，男30例，女30例，年龄（60.7±13.1）岁，均为壮族，经口服葡萄糖耐量试验（OGTT）排除糖尿病，血压、血脂均正常，无糖尿病及高血压家族史。上述三组对象在文化程度、年龄、性别构成等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有受试者均签署知情同意书.研究经本院伦理委员会批准。
1.2病例纳入及排除标准 纳入标准：2型糖尿病的诊断标准符合1999年WHO诊断与分型标准，脑梗死诊断标准参照1995年第四次全国脑血管学术会议通过的《各类脑血管疾病诊断要点》，并在治疗前行头颅CT检查明确诊断，所有患者入组前2周均未服用叶酸、B族维生素及利尿剂等影响Hcy的药物；近期无经常吸烟、饮酒、饮咖啡。排除标准：严重的心、肝、肺、肾、脑功能衰竭及血液系统疾病或急性感染性疾病。
1.3研究方法 检测三组对象的Hcy、CysC、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、内脏脂肪面积，行头颅MRI或者CT检查。Hcy、CysC、TG、TC测定时问统一为上午8点到9点，测定前12小时禁食。采集肘部静脉血10 m1，其中2 ml加入EDTA抗凝管中，分离血浆后以荧光偏振免疫分析法测定Hcy：2 ml予肝素抗凝后用乳胶颗粒增强免疫比浊法测定CysC：3 ml进行TC、TG测定；剩余3 ml处理后短期备用，以便复查可疑结果。内脏脂肪面积采用生物电阻抗法检测。
1.4统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，多个样本均数比较采用成组设计的单因素方差分析.3个样本均数两两比较采用q检验（Newman-Keuls法），相关性采用Pearson相关性分析，检验水准：a=0.05，双侧检验。
2.结果
2.1三组患者Hcy、CysC的比较 健康对照组、T2DM组、T2DM+CI组之间的Hcy、CysC比较差异有统计学意义（P<0.01），进一步两两比较，两个指标值均逐渐升高（P<0.01），T2DM+CI组Hcy、CysC最高。见表1。
2.2相关性分析 T2DM+CI组血清Hcy与CysC呈显著正相关（r=0.649，P<0.05）。血清Hcy、CvsC与内脏脂肪面积呈正相关（r=0.302、0.382、P<0.05）。
3.讨论
目前2型糖尿病（T2DM）在全球范围内暴发流行，T2DM引起的动脉粥样硬化是引起CI、冠心病等大血管并发症的基础，国内外研究表明，Hcy升高是CI发病的独立危险因素。而CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可通过抑制Hcy分解过程中的酶，使血浆中的Hcy浓度明显升高，在血管损伤中起重要作用，它们共同参与了AS等心脑血管疾病的病理过程，两者协同作用加重血管的AS。本研究亦提示T2DM合并CI时Hcy、CysC水平升高，它们通过各自以及相互协同作用参与细胞外基质（ECM）的产生和降解，与细胞外基质重塑有关，且影响中性粒细胞的吞噬与趋化功能，参与炎症反应过程。细胞外基质重塑及血管重塑是AS形成的重要病理生理基础，而炎症反应是AS发生和进展的重要因素.因此.Hcy、CysC参与AS的形成与AS斑块的消退及稳定性有关，这与窦念涛等学者的研究结果一致。
肥胖是引起2型糖尿病及并发脑梗死的原因及加重因素之一，肥胖的根本是脂肪过度的聚集.而脂肪组织的储存部位和形式与T2DM、CI、代谢综合征等的发病息息相关，脂肪组织分皮下脂肪组织（subcutaneous adipose tissue，SAT）和内脏脂肪组织（visceral adipose tissue，VAT）。研究表明过多的VAT堆积更容易导致胰岛素抵抗、血脂紊乱、糖尿病和心血管疾病，腹部脂肪细胞使大量游离脂肪酸释出直接进入门静脉致肝脏中游离脂肪酸增高.影响肝脏代谢；肝脏游离脂肪酸增高可导致高血压、高脂血症、高胰岛素血症及胰岛素抵抗；瘦素、脂联素、抵抗素等脂肪因子都对血管壁产生作用，其中瘦素与胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱、高血压等密切相关，而后者是脑血管发病的重要的危险因素。本研究发现.T2DM+CI患者血清Hcy与CysC呈显著正相关，血清Hcy、CysC与内脏脂肪面积呈正相关。CysC是一种内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，因产生恒定.不受肌肉、感染、蛋白排泄率的影响，是反映早期肾小球滤过率的灵敏指标。研究表明CysC参与了动脉粥样硬化等心脑血管病变过程.与糖尿病大血管病变的发生有关，2型糖尿病合并脑梗死时，常合并有肾臟微血管病变，当肾小球滤过功能出现轻微损伤时，血中CysC水平即可升高，升高的CysC可抑制Hcy分解过程中的酶，升高血Hcy浓度，协同Hcy在血管损伤中起重要作用。本研究结果也进一步证实了以上结论。
综上所述，T2DM发病率高，容易并发各种并发症，存在多种致动脉粥样硬化的因素，2型糖尿病和2型糖尿病合并脑梗死患者Hcy、CysC、内脏脂肪面积如升高提示存在动脉硬化高危因素，容易发生脑梗死等大血管并发症或者使已经发生脑梗死的患者病情加重、脑梗死再发等，如定期监测Hcy、CysC、内脏脂肪面积有助于了解T2DM并CI患者的病情、指导治疗和判断预后。