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作者简介：刘斌钰（1976-）男，山西大同人，副教授，硕士研究生，主要从事骨组织工程以及口腔学等的研究。
2通讯作者：李丽芬（1952--）女，教授，山西原平县人，山西大同大学医学院药理教研室。主要从事中草药药理学的基础研究。
3通讯作者：刘宏，男，教授，博士，山西大同大学呼吸病研究所
【摘要】
目的：观察阿昔洛韦配伍玉屏风散治疗复发性疱疹性口炎的疗效，为复发性疱疹性口炎的综合治疗提供理论与实践依据。方法：将63名复发性疱疹性口炎患者随机分为治疗组和对照组，治疗组给予阿昔洛韦配伍玉屏风散，对照组只给予阿昔洛韦，两组都外用聚肌胞注射液，疗程均为1wk。结果：治療组在症状、体征改善方面优于对照组；治疗组和对照组显效率分别为85.29%、35.17%，总有效率分别为94.12%、75.86%，统计学处理，治疗组和对照组显效率（χ2=9.09，P＜0.01），总有效率（χ2=4.33，P＜0.05)，统计学处理均有显著性差异。结论:阿昔洛韦配伍玉屏风散治疗复发性疱疹性口炎的疗效优于单用阿昔洛韦，为临床治疗复发性疱疹性口炎提供了一条新的途径。
【关键词】复发性疱疹性口炎; 阿昔洛韦; 玉屏风散;疗效
【中图分类号】R781.5.3 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0515(2011)10-0156-02
疱疹性口炎也称为单纯性疱疹(herpes simplex Virus, HSV)，是由单纯疱疹病毒引起的皮肤和粘膜疾病，据估计，世界上1/3以上的人群曾患复发性疱疹性口炎，而约有30%-90%的调查对象血清中有抗单纯疱疹病毒抗体。美国流行病资料表明：每年有50万原发性疱疹性口炎患者，大约1.5亿人口曾受HSV-1感染。一般认为，人类是单纯疱疹病毒的天然宿主，口腔、皮肤、眼、会阴、神经系统是易侵犯的部位。儿童多见于原发型，成人多见于继发型［1］。原发性疱疹性口炎愈合后，约有30%～50%可以复发，以局部的凹、红、痛为特点，反复发作，日久难愈，虽不留瘢痕，但有色素沉着，如何控制青年人复发性口唇周围单纯疱疹病毒感染的发生和发展，是摆在口腔科医务工作者面前的一道难题，本研究中笔者对来我院的63例青年人复发性口唇HSV感染患者应用阿昔洛韦配伍玉屏风散治疗并外用聚肌胞注射液联合进行治疗，取得比较满意的效果，现报道如下：
1 临床资料
1.1 病例选择：63例复发性口唇周围单纯疱疹病毒感染患者病例全部是我院大学生，符合《口腔病学》诊断标准［1］；其中男21例，女42例；年龄最大26岁，最小17岁；病程最长8年，最短2个月；其中唇疱疹39例，口鼻复合疱疹24例，伴发热22例(37.5～38.2)，随机分组，治疗组和对照组基本情况见表1。
表1 阿昔洛韦配伍玉屏风散治疗口唇周围
单纯疱疹病毒感染病例基本情况比较
1.2 诊断标准：根据群集性小水疱，好发于皮肤黏膜交界处、易于复发等临床特点；疱底物细胞学检查见多核巨细胞和核内包涵体初步判定为疱疹病毒感染［2］ 。病人血清抗单纯性疱疹病毒抗体效价明显增高作为重要依据。63例患者均符合疱疹流行病学特点和临床诊断标准。
1.3 统计学处理：数据采用±s 表示，结果用 SPSS 13.0 软件进行统计处理。
2 治疗
2.1 用药方法：治疗组给予阿昔洛韦（Aciclovir Tablets）配伍玉屏风颗粒（Yupingfeng Keli），玉屏风颗粒为广东环球制药有限公司产品，1袋（5 g）/次，每日3次口服；阿昔洛韦为天津太平洋制药有限公司产品，0.4 g /次，每日3次口服；对照组只给予阿昔洛韦，剂量同上；两组都外用聚肌胞注射液（Polyinosinic-polycytidylic Acid Injection），疗程均为1wk。
2.2 疗效判断标准：参照国家中医药管理局制定的《中医病症诊断标准》进行评定。（1）痊愈，症状、体征恢复正常，疱疹终止复发1年以上；（2）显效，症状、体征恢复正常，但疱疹1年内仍有复发，或发作时疱疹明显减少、间歇期明显延长；（3）有效，疱疹恢复时间缩短，症状、体征有改善，疱疹较前减少、间歇期延长；（4）无效，治疗前后症状、体征和间歇期无明显改善。
3 结果
3.1 治疗前后两组临床疗效比较：从两组治疗结果来看，阿昔洛韦和玉屏风散配伍外用聚肌胞注射液治疗口唇周围单纯疱疹病毒感染都有效，治疗组的显效率（显效率=痊愈+显效/本组病例）为85.29%，总有效率（总有效率=痊愈+显效+有效/本组病例）为94.12%；对照组显效率为55.17%，总有效率为75.86%，治疗组的显效率和总有效率都优于对照组，统计学处理，显效率（χ2 =9.09，P＜0.01），有显著性差异；总有效率（χ2=4.33，P＜0.05)也有显著性差异，两组治疗结果见表2。
表2 阿昔洛韦配伍玉屏风散治疗口唇周围
单纯疱疹病毒感染临床疗效比较（x±s）
注：χ2检验，治疗组与对照组比较，** P＜0.01，* P＜0.05
4讨论
单纯疱疹病毒是一种脱氧核糖核酸病毒，由最常见的Ⅰ型（HSV-1）感染所引起的口唇周围病损［3］。阿昔洛韦对若干疱疹病毒的复制有强烈的选择性抑制作用。阿昔洛韦首先被磷酸化为阿昔洛韦单磷酸酯。这种磷酸化在受HSV感染的细胞中，通过病毒基因编码的胸腺嘧啶核苷激酶的作用而高效率地进行。而在未受感染的细胞中阿昔洛韦几乎不发生磷酸化。阿昔洛韦单磷酸酯其后受细胞内激酶的作用而变为三磷酸酯，它对病毒DNA聚合酶有很强的抑制作用，但对宿主细胞的DNA聚合酶的作用相对小。阿昔洛韦三磷酸酯也可结合到病毒DNA中，使病毒DNA链较早终止［4-6］。聚肌胞是一种人工合成的双链核糖核酸，具有一定的抗病毒作用，此外还可促进人体非特异性免疫功能和某些特异性免疫功能［7］。
疱疹性口炎中医称为“热疮、热气疮”，病因病机多为外感风热毒邪，引动肝经郁热上扰；而反复发作迁延难愈者，往往是身体虚弱，玉屏风散已有近八百年的药用历史［8］，中医方剂里有“玉屏组合少而精，芪术防风鼎足行”之说，玉屏风散药味组成少而精，只有黄芪、防风、白术3味药。黄芪是健脾补气药的代表，于内大补脾肺之气，于外卫外固表；白术则能健脾益气，帮助黄芪加强益气固表的功能；防风异名叫“屏风” 可以解表祛风。方中黄芪益气固表为君；白术补气健脾为臣；佐以防风走表而散风邪为使，合黄芪、白术以益气祛邪；且黄芪得防风，固表而不致留邪；防风得黄芪，祛邪而不伤正，有补中寓疏，散中寓补之意［8-10］。这些论述，为我们后人应用玉屏风散进行辨证论治提供了理论依据。可以说前两味药，以扶正为主，而防风则以祛邪为主，本方剂正是“标本兼治”的巧妙结合。它可以提升患者的“正气”以抵御外邪，玉屏风散亦被称为中药免疫调节剂。从上述两组治疗的临床观察结果来看, 阿昔洛韦和玉屏风散联合应用并且外用聚肌胞治疗口唇周围单纯疱疹感染，明显提高了临床疗效，治疗组无论是从显效率方面还是从有效率方面都优于对照组，经过统计学处理，有显著性差异（P＜0.01）；另外治疗组皮损改善显著，疗效确切，作用温和，显效迅速，更重要的是可以明显地降低复发率。
5 结论
在口唇周围单纯疱疹感染治疗中，使用阿昔洛韦和玉屏风散等药配伍是治疗口唇周围单纯疱疹感染较为理想的药物。
参考文献
［1］ 李秉琦主编.口腔粘膜病学［M］.第一版.北京：人民卫生出版社，2000，14，-22.
［2］ 张学军主编.皮肤性病学［M］.第五版.北京：人民卫生出版社，2002，67-68.
［3］ LILJEQVIST J, SVENNERHOLM B, BER GSTR M T. Typing of clinical herpes simplex virus type 1 and 2 isolates with monoclonal antibodies［J］. J Clin Microbial, 1999,37:2717-2718.
［4］ 李建农，腾立，陈鸿珊，等.泛昔洛韦和阿昔洛韦体内外抗疱疹病毒活性的比较研究［J］.中国药学杂志，2003,51（6）:23-26.
［5］ 刘承煌，王侠生.口服万乃洛韦和阿昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹的比较［J］.皮肤病与性病，2000,23（2）:19-20.
［6］ 晨爱民，孙祥银. 万乃洛韦与阿昔洛韦治疗带状疱疹疗效比较［J］.武汉大学学报（医学版），2006,48（4）:537-538.
［7］ 张艳蔚.病毒唑、聚肌胞联合球周注射治疗单纯疱疹性角膜炎临床观察［J］.哈尔滨医药，2009,29（1）:22-23.
［8］ 王利平，刘焕蓉.中药玉屏风散有效成分含量测定方法研究进展［J］.甘肃联合大学学报（自然科学版），2008,24（3）:42-43.
［9］ 黄勇，玉波罕，刘扬扬.玉屏风散临床运用举隅［J］.云南中医中药杂志，2006,27（6）:65-66.
［10］ 张安勇，赵恒梅，张宏，等.中西医结合治疗口腔单纯疱疹病毒感染的临床评价［J］.齐鲁医学杂志，2007,22（3）:229-230+232.
2通讯作者：李丽芬（1952--）女，教授，山西原平县人，山西大同大学医学院药理教研室。主要从事中草药药理学的基础研究。
3通讯作者：刘宏，男，教授，博士，山西大同大学呼吸病研究所
【摘要】
目的：观察阿昔洛韦配伍玉屏风散治疗复发性疱疹性口炎的疗效，为复发性疱疹性口炎的综合治疗提供理论与实践依据。方法：将63名复发性疱疹性口炎患者随机分为治疗组和对照组，治疗组给予阿昔洛韦配伍玉屏风散，对照组只给予阿昔洛韦，两组都外用聚肌胞注射液，疗程均为1wk。结果：治療组在症状、体征改善方面优于对照组；治疗组和对照组显效率分别为85.29%、35.17%，总有效率分别为94.12%、75.86%，统计学处理，治疗组和对照组显效率（χ2=9.09，P＜0.01），总有效率（χ2=4.33，P＜0.05)，统计学处理均有显著性差异。结论:阿昔洛韦配伍玉屏风散治疗复发性疱疹性口炎的疗效优于单用阿昔洛韦，为临床治疗复发性疱疹性口炎提供了一条新的途径。
【关键词】复发性疱疹性口炎; 阿昔洛韦; 玉屏风散;疗效
【中图分类号】R781.5.3 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0515(2011)10-0156-02
疱疹性口炎也称为单纯性疱疹(herpes simplex Virus, HSV)，是由单纯疱疹病毒引起的皮肤和粘膜疾病，据估计，世界上1/3以上的人群曾患复发性疱疹性口炎，而约有30%-90%的调查对象血清中有抗单纯疱疹病毒抗体。美国流行病资料表明：每年有50万原发性疱疹性口炎患者，大约1.5亿人口曾受HSV-1感染。一般认为，人类是单纯疱疹病毒的天然宿主，口腔、皮肤、眼、会阴、神经系统是易侵犯的部位。儿童多见于原发型，成人多见于继发型［1］。原发性疱疹性口炎愈合后，约有30%～50%可以复发，以局部的凹、红、痛为特点，反复发作，日久难愈，虽不留瘢痕，但有色素沉着，如何控制青年人复发性口唇周围单纯疱疹病毒感染的发生和发展，是摆在口腔科医务工作者面前的一道难题，本研究中笔者对来我院的63例青年人复发性口唇HSV感染患者应用阿昔洛韦配伍玉屏风散治疗并外用聚肌胞注射液联合进行治疗，取得比较满意的效果，现报道如下：
1 临床资料
1.1 病例选择：63例复发性口唇周围单纯疱疹病毒感染患者病例全部是我院大学生，符合《口腔病学》诊断标准［1］；其中男21例，女42例；年龄最大26岁，最小17岁；病程最长8年，最短2个月；其中唇疱疹39例，口鼻复合疱疹24例，伴发热22例(37.5～38.2)，随机分组，治疗组和对照组基本情况见表1。
表1 阿昔洛韦配伍玉屏风散治疗口唇周围
单纯疱疹病毒感染病例基本情况比较
1.2 诊断标准：根据群集性小水疱，好发于皮肤黏膜交界处、易于复发等临床特点；疱底物细胞学检查见多核巨细胞和核内包涵体初步判定为疱疹病毒感染［2］ 。病人血清抗单纯性疱疹病毒抗体效价明显增高作为重要依据。63例患者均符合疱疹流行病学特点和临床诊断标准。
1.3 统计学处理：数据采用±s 表示，结果用 SPSS 13.0 软件进行统计处理。
2 治疗
2.1 用药方法：治疗组给予阿昔洛韦（Aciclovir Tablets）配伍玉屏风颗粒（Yupingfeng Keli），玉屏风颗粒为广东环球制药有限公司产品，1袋（5 g）/次，每日3次口服；阿昔洛韦为天津太平洋制药有限公司产品，0.4 g /次，每日3次口服；对照组只给予阿昔洛韦，剂量同上；两组都外用聚肌胞注射液（Polyinosinic-polycytidylic Acid Injection），疗程均为1wk。
2.2 疗效判断标准：参照国家中医药管理局制定的《中医病症诊断标准》进行评定。（1）痊愈，症状、体征恢复正常，疱疹终止复发1年以上；（2）显效，症状、体征恢复正常，但疱疹1年内仍有复发，或发作时疱疹明显减少、间歇期明显延长；（3）有效，疱疹恢复时间缩短，症状、体征有改善，疱疹较前减少、间歇期延长；（4）无效，治疗前后症状、体征和间歇期无明显改善。
3 结果
3.1 治疗前后两组临床疗效比较：从两组治疗结果来看，阿昔洛韦和玉屏风散配伍外用聚肌胞注射液治疗口唇周围单纯疱疹病毒感染都有效，治疗组的显效率（显效率=痊愈+显效/本组病例）为85.29%，总有效率（总有效率=痊愈+显效+有效/本组病例）为94.12%；对照组显效率为55.17%，总有效率为75.86%，治疗组的显效率和总有效率都优于对照组，统计学处理，显效率（χ2 =9.09，P＜0.01），有显著性差异；总有效率（χ2=4.33，P＜0.05)也有显著性差异，两组治疗结果见表2。
表2 阿昔洛韦配伍玉屏风散治疗口唇周围
单纯疱疹病毒感染临床疗效比较（x±s）
注：χ2检验，治疗组与对照组比较，** P＜0.01，* P＜0.05
4讨论
单纯疱疹病毒是一种脱氧核糖核酸病毒，由最常见的Ⅰ型（HSV-1）感染所引起的口唇周围病损［3］。阿昔洛韦对若干疱疹病毒的复制有强烈的选择性抑制作用。阿昔洛韦首先被磷酸化为阿昔洛韦单磷酸酯。这种磷酸化在受HSV感染的细胞中，通过病毒基因编码的胸腺嘧啶核苷激酶的作用而高效率地进行。而在未受感染的细胞中阿昔洛韦几乎不发生磷酸化。阿昔洛韦单磷酸酯其后受细胞内激酶的作用而变为三磷酸酯，它对病毒DNA聚合酶有很强的抑制作用，但对宿主细胞的DNA聚合酶的作用相对小。阿昔洛韦三磷酸酯也可结合到病毒DNA中，使病毒DNA链较早终止［4-6］。聚肌胞是一种人工合成的双链核糖核酸，具有一定的抗病毒作用，此外还可促进人体非特异性免疫功能和某些特异性免疫功能［7］。
疱疹性口炎中医称为“热疮、热气疮”，病因病机多为外感风热毒邪，引动肝经郁热上扰；而反复发作迁延难愈者，往往是身体虚弱，玉屏风散已有近八百年的药用历史［8］，中医方剂里有“玉屏组合少而精，芪术防风鼎足行”之说，玉屏风散药味组成少而精，只有黄芪、防风、白术3味药。黄芪是健脾补气药的代表，于内大补脾肺之气，于外卫外固表；白术则能健脾益气，帮助黄芪加强益气固表的功能；防风异名叫“屏风” 可以解表祛风。方中黄芪益气固表为君；白术补气健脾为臣；佐以防风走表而散风邪为使，合黄芪、白术以益气祛邪；且黄芪得防风，固表而不致留邪；防风得黄芪，祛邪而不伤正，有补中寓疏，散中寓补之意［8-10］。这些论述，为我们后人应用玉屏风散进行辨证论治提供了理论依据。可以说前两味药，以扶正为主，而防风则以祛邪为主，本方剂正是“标本兼治”的巧妙结合。它可以提升患者的“正气”以抵御外邪，玉屏风散亦被称为中药免疫调节剂。从上述两组治疗的临床观察结果来看, 阿昔洛韦和玉屏风散联合应用并且外用聚肌胞治疗口唇周围单纯疱疹感染，明显提高了临床疗效，治疗组无论是从显效率方面还是从有效率方面都优于对照组，经过统计学处理，有显著性差异（P＜0.01）；另外治疗组皮损改善显著，疗效确切，作用温和，显效迅速，更重要的是可以明显地降低复发率。
5 结论
在口唇周围单纯疱疹感染治疗中，使用阿昔洛韦和玉屏风散等药配伍是治疗口唇周围单纯疱疹感染较为理想的药物。
参考文献
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［2］ 张学军主编.皮肤性病学［M］.第五版.北京：人民卫生出版社，2002，67-68.
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［6］ 晨爱民，孙祥银. 万乃洛韦与阿昔洛韦治疗带状疱疹疗效比较［J］.武汉大学学报（医学版），2006,48（4）:537-538.
［7］ 张艳蔚.病毒唑、聚肌胞联合球周注射治疗单纯疱疹性角膜炎临床观察［J］.哈尔滨医药，2009,29（1）:22-23.
［8］ 王利平，刘焕蓉.中药玉屏风散有效成分含量测定方法研究进展［J］.甘肃联合大学学报（自然科学版），2008,24（3）:42-43.
［9］ 黄勇，玉波罕，刘扬扬.玉屏风散临床运用举隅［J］.云南中医中药杂志，2006,27（6）:65-66.
［10］ 张安勇，赵恒梅，张宏，等.中西医结合治疗口腔单纯疱疹病毒感染的临床评价［J］.齐鲁医学杂志，2007,22（3）:229-230+232.