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摘要：目的：探讨前列地尔联合丹红注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效和安全性.方法：选取2013年4月-2014年7月我院收治的糖尿病周围神经病变（DPN）患者100例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各50例。两组患者均给予常规治疗，对照组给予前列地尔治疗，观察组给予前列地尔联合丹红注射液治疗，两组均以20d为一个疗程。采用神经病变主觉症状问卷（TSS）评分记录两组治疗前后临床症状体征变化，记录治疗不良反应，评价两组临床疗效并进行对比.结果：治疗前两组的各项症状评分比较差异无统计学意义（P>0.05）； 治疗后，两组的主要症状TSS评分均较治疗前明显改善，观察组改善情况明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）； 观察组的显效率和有效率分别为（38% 、98%），对照组分别为（24% vs 74%），观察组均明显高于对照组，差异具有统计学意义（X2=4.349，4.763，均P<0.05）；两组均未发生严重不良反应.结论：前列地尔联合丹红注射液治疗糖尿病周围神经病变可明显改善患者的临床症状体征临床疗效显著，具有良好的临床应用前景。
关键词：糖尿病；周围神经病变；前列地尔；丹红注射液
糖尿病周围神经病变（Diabetic peripheral neuropathy DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，其临床主要表现为感觉、运动及植物神经的功能异常，是糖尿病致残的主要原因，严重的影响糖尿病患者的生活质量[1]。前列地尔是改善微小血管循环障碍的常用药物，是目前应用于治疗DNP的主要药物之一[2]。祖国传统医学在DNP的认识和治疗方面具有独特的见解，其主要病机为“血行不畅、痹阻脉络”；丹红注射液的主要成分为三七总皂苷，具有活血化瘀、活络通脉的作用[3]。本研究采用前列地尔联合丹红注射液治疗DNP，观察临床症状体征和神经传导速度的变化，并与单纯采用前列地尔治疗的患者进行对比，希望能为DNP的提供更加有效的治疗选择，报告如下：
1.资料与方法
1.1 研究对象
选取2013年4月-2014年7月在我院住院治疗的糖尿病周围神经病变（DNP）患者100例，按随机数字表法分为观察组和对照组各50例。其中观察组：男30例，女20例；年龄45～78岁，平均年龄（58.37±12.60）岁；体质量指数（BMI）：20.6～25.9 kg/m2，平均（23.12±3.62）kg/m2；病程3～15年，平均（11.84±5.21）年；糖化血红蛋白（HbA1c）：7.1～9.9%，平均（8.62±1.73）%。对照组：男30例，女20例；年龄44～76岁，平均年龄（57.60±13.19）岁；体质量指数（BMI）：20.9～26.1 kg/m2，平均（23.46±3.79）kg/m2；病程3～16年，平均（12.85±5.68）年，糖化血红蛋白（HbA1c）：7.2～9.8%，平均（8.59±1.67）%。两组患者在基线特征方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
两组均给予基础治疗，包括降糖治疗，饮食控制及运动疗法，将血糖控制在空腹血糖（FBG）<7.0mmol/L，餐后2小时血糖（2hBG）<10.0mol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）<7.0%； 合并高血压者控制血压<130/80mmHg，合并高脂血症者给予调脂治疗，使各项血脂指标恢复正常范围。
观察组在基础治疗的基础上给予改善微循环治疗，药物选择前列地尔注射液（商品名：曼新妥 生产企业：北京泰德制药股份有限公司 批准文号：国药准字H10980023 规格：1ml：5μg），10μg/次，加入10mlNS中缓慢静脉推注，1次/日。丹红注射液（商品名：步长倍通 批准文号：国药准字Z20146866 生产企业：昆明制药集团股份有限公司 规格：10ml），20mg/次，加入5%GS250ml稀释后缓慢滴注，1次/日。疗程为20d。
对照组给予前列地尔单药治疗，用法与观察组一致，疗程为20d。
1.2.2 观察指标
治疗前后临床症状体征：采用神经病变主觉症状问卷（TSS）评分，主要评价症状包括：下肢或足部疼痛、感觉异常、麻木及灼热感，评分越高，症状越严重；安全性：治疗前后检测血、尿、便常规、肝肾功能、凝血功能及心电图，观察不良反应发生情况，记录治疗不良反应发生情况。
1.2.3 疗效评价标准
参照《实用神经病学》[6]：（1）痊愈：临床症状体征完全消失；（2）显效：临床症状体征基本消失；（3）有效：临床症状体征较治疗前缓解；（4）无效：临床症状体征较治疗前无变化甚至加重；临床总有效率%=（痊愈+显效+有效）例数/总例数x100%。
1.2.4 统计方法
采用SPSS16.0统计学软件进行统计学分析，计数资料以百分率表示，两组间比较采用卡方检验，计量资料以均数加减标准差表示，两组间比较采用t检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.3 两组安全性比较
两组患者治疗后血、尿、便常规、肝肾功能、凝血功能及心电图检查均较治疗前无明显变化，两组均未发生严重不良反应。
3. 讨论
糖尿病周围神经病变（DPN）是指在排除了其他原因的前提下，糖尿病患者出现的与周围神经功能障碍相关的临床症状和体征。糖尿病患者的微血管病变引起的周围神经血流低灌注是导致DPN发病的重要病理因素[4]。研究证实糖尿病患者体内的糖基化终末产物（AGEs）可广泛沉积于神经内膜的滋养血管，而由AGEs介导产生的活性氧物质（ROS）可引起血管内皮激活，导致血管基底膜增厚，血管腔狭窄、闭塞，从而使神经内膜的血流量减少，造成神经的缺血和缺氧[5]；另外，有研究发现ROS引起的凝血和血小板激活，纤维蛋白原水平增高等原因导致的血液高凝状态也会导致糖尿病患者周围神经血供障碍，从而导致DNP的发生[6]。 作者认为DNP的病机核心为瘀血痹阻脉络，治疗当以活血化瘀、通脉活络。丹红注射液是中药三七的提取物，主要成分为三七总皂苷，具有活血祛瘀，通脉活络的作用[7]。丹红注射液有抗自由基损伤作用，可升高糖尿病患者红细胞超氧化物歧化酶活性，降低血浆丙二醛含量，且可使血清蛋白激酶C和谷草转氨酶含量下降，从而减轻氧化应激反应对高血糖对周围神经造成的损害[8]。本研究采用前列地尔联合丹红注射液治疗DNP，患者症状体征明显缓解，神经传导速度明显改善，临床疗效显著，显效率和有效率达到38%和98%，并且两药合用没有增加药物不良反应，是安全可靠的，分析原因可能与中西医对DNP的治疗机制不同有关，两种不同的作用机制相辅相成，加强了改善微循环的作用，更加有利于周围神经内膜的滋养血管血运的恢复，改善神经的缺血缺氧状态，促进神经功能恢复。
综上所述，前列地尔联合丹红注射液治疗糖尿病周围神经病变可明显改善患者的临床症状体征，促进感觉和运动神经传导速度的恢复，临床疗效显著，具有良好的临床应用前景。但是本研究纳入的样本数量较小，观察时间比较短，对DNP治疗的远期疗效没有进行观察，尚需扩大样本数量，延长观察时间进一步研究。
参考文献：
[1] 蔡慧敏 ，付志新， 张宁，等. 糖尿病性神经病不同临床表现的神经电生理分析 [J].中华老年心脑血管病杂志，2014，16（3）： 284-286.
[2] 赵巧玲 谢新荣 邹汶兵，等. 2型糖尿病足部自主神经病变的危险因素 [J].广东医学， 2014，35（3）： 405-406.
[3] 吕蕾 ，刘莹 ，邵军进，等. 经利多卡因筛选后美西律联合α-硫辛酸治疗糖尿病痛性周围神经病变的观察 [J].中国康复医学杂志，2014，29（3）： 256-259.
[4] 魏剑芬， 田晓，陈冬，等. 2型糖尿病患者血清铁蛋白的变化及其与糖尿病周围神经病变的关系[J].中国糖尿病杂志， 2014，22（3）： 204-206.
[5] 解晓静 ，邢兆宏. 中药腿浴联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察 [J]. 时珍国医国药， 2014，25（1）： 119-120.
[6] 王晓青，王鹏虎. 丹红注射液联合神经生长因子治疗糖尿病周围神经病变[J]. 中国实验方剂学杂志， 2011，17（12）： 232-233.
[7] 辛莉 ，童文新 ，张汝菁，等. 丹红注射液辅助治疗糖尿病周围神经病变31例 [J]. 中国中西医结合杂志，2003，23（3）： 230-230.
[8] 陈志辉，李剑波. α-硫辛酸联合丹红注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床观察 [J].中华中医药学刊，2014，32（8）：1898-1900.
关键词：糖尿病；周围神经病变；前列地尔；丹红注射液
糖尿病周围神经病变（Diabetic peripheral neuropathy DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，其临床主要表现为感觉、运动及植物神经的功能异常，是糖尿病致残的主要原因，严重的影响糖尿病患者的生活质量[1]。前列地尔是改善微小血管循环障碍的常用药物，是目前应用于治疗DNP的主要药物之一[2]。祖国传统医学在DNP的认识和治疗方面具有独特的见解，其主要病机为“血行不畅、痹阻脉络”；丹红注射液的主要成分为三七总皂苷，具有活血化瘀、活络通脉的作用[3]。本研究采用前列地尔联合丹红注射液治疗DNP，观察临床症状体征和神经传导速度的变化，并与单纯采用前列地尔治疗的患者进行对比，希望能为DNP的提供更加有效的治疗选择，报告如下：
1.资料与方法
1.1 研究对象
选取2013年4月-2014年7月在我院住院治疗的糖尿病周围神经病变（DNP）患者100例，按随机数字表法分为观察组和对照组各50例。其中观察组：男30例，女20例；年龄45～78岁，平均年龄（58.37±12.60）岁；体质量指数（BMI）：20.6～25.9 kg/m2，平均（23.12±3.62）kg/m2；病程3～15年，平均（11.84±5.21）年；糖化血红蛋白（HbA1c）：7.1～9.9%，平均（8.62±1.73）%。对照组：男30例，女20例；年龄44～76岁，平均年龄（57.60±13.19）岁；体质量指数（BMI）：20.9～26.1 kg/m2，平均（23.46±3.79）kg/m2；病程3～16年，平均（12.85±5.68）年，糖化血红蛋白（HbA1c）：7.2～9.8%，平均（8.59±1.67）%。两组患者在基线特征方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
两组均给予基础治疗，包括降糖治疗，饮食控制及运动疗法，将血糖控制在空腹血糖（FBG）<7.0mmol/L，餐后2小时血糖（2hBG）<10.0mol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）<7.0%； 合并高血压者控制血压<130/80mmHg，合并高脂血症者给予调脂治疗，使各项血脂指标恢复正常范围。
观察组在基础治疗的基础上给予改善微循环治疗，药物选择前列地尔注射液（商品名：曼新妥 生产企业：北京泰德制药股份有限公司 批准文号：国药准字H10980023 规格：1ml：5μg），10μg/次，加入10mlNS中缓慢静脉推注，1次/日。丹红注射液（商品名：步长倍通 批准文号：国药准字Z20146866 生产企业：昆明制药集团股份有限公司 规格：10ml），20mg/次，加入5%GS250ml稀释后缓慢滴注，1次/日。疗程为20d。
对照组给予前列地尔单药治疗，用法与观察组一致，疗程为20d。
1.2.2 观察指标
治疗前后临床症状体征：采用神经病变主觉症状问卷（TSS）评分，主要评价症状包括：下肢或足部疼痛、感觉异常、麻木及灼热感，评分越高，症状越严重；安全性：治疗前后检测血、尿、便常规、肝肾功能、凝血功能及心电图，观察不良反应发生情况，记录治疗不良反应发生情况。
1.2.3 疗效评价标准
参照《实用神经病学》[6]：（1）痊愈：临床症状体征完全消失；（2）显效：临床症状体征基本消失；（3）有效：临床症状体征较治疗前缓解；（4）无效：临床症状体征较治疗前无变化甚至加重；临床总有效率%=（痊愈+显效+有效）例数/总例数x100%。
1.2.4 统计方法
采用SPSS16.0统计学软件进行统计学分析，计数资料以百分率表示，两组间比较采用卡方检验，计量资料以均数加减标准差表示，两组间比较采用t检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.3 两组安全性比较
两组患者治疗后血、尿、便常规、肝肾功能、凝血功能及心电图检查均较治疗前无明显变化，两组均未发生严重不良反应。
3. 讨论
糖尿病周围神经病变（DPN）是指在排除了其他原因的前提下，糖尿病患者出现的与周围神经功能障碍相关的临床症状和体征。糖尿病患者的微血管病变引起的周围神经血流低灌注是导致DPN发病的重要病理因素[4]。研究证实糖尿病患者体内的糖基化终末产物（AGEs）可广泛沉积于神经内膜的滋养血管，而由AGEs介导产生的活性氧物质（ROS）可引起血管内皮激活，导致血管基底膜增厚，血管腔狭窄、闭塞，从而使神经内膜的血流量减少，造成神经的缺血和缺氧[5]；另外，有研究发现ROS引起的凝血和血小板激活，纤维蛋白原水平增高等原因导致的血液高凝状态也会导致糖尿病患者周围神经血供障碍，从而导致DNP的发生[6]。 作者认为DNP的病机核心为瘀血痹阻脉络，治疗当以活血化瘀、通脉活络。丹红注射液是中药三七的提取物，主要成分为三七总皂苷，具有活血祛瘀，通脉活络的作用[7]。丹红注射液有抗自由基损伤作用，可升高糖尿病患者红细胞超氧化物歧化酶活性，降低血浆丙二醛含量，且可使血清蛋白激酶C和谷草转氨酶含量下降，从而减轻氧化应激反应对高血糖对周围神经造成的损害[8]。本研究采用前列地尔联合丹红注射液治疗DNP，患者症状体征明显缓解，神经传导速度明显改善，临床疗效显著，显效率和有效率达到38%和98%，并且两药合用没有增加药物不良反应，是安全可靠的，分析原因可能与中西医对DNP的治疗机制不同有关，两种不同的作用机制相辅相成，加强了改善微循环的作用，更加有利于周围神经内膜的滋养血管血运的恢复，改善神经的缺血缺氧状态，促进神经功能恢复。
综上所述，前列地尔联合丹红注射液治疗糖尿病周围神经病变可明显改善患者的临床症状体征，促进感觉和运动神经传导速度的恢复，临床疗效显著，具有良好的临床应用前景。但是本研究纳入的样本数量较小，观察时间比较短，对DNP治疗的远期疗效没有进行观察，尚需扩大样本数量，延长观察时间进一步研究。
参考文献：
[1] 蔡慧敏 ，付志新， 张宁，等. 糖尿病性神经病不同临床表现的神经电生理分析 [J].中华老年心脑血管病杂志，2014，16（3）： 284-286.
[2] 赵巧玲 谢新荣 邹汶兵，等. 2型糖尿病足部自主神经病变的危险因素 [J].广东医学， 2014，35（3）： 405-406.
[3] 吕蕾 ，刘莹 ，邵军进，等. 经利多卡因筛选后美西律联合α-硫辛酸治疗糖尿病痛性周围神经病变的观察 [J].中国康复医学杂志，2014，29（3）： 256-259.
[4] 魏剑芬， 田晓，陈冬，等. 2型糖尿病患者血清铁蛋白的变化及其与糖尿病周围神经病变的关系[J].中国糖尿病杂志， 2014，22（3）： 204-206.
[5] 解晓静 ，邢兆宏. 中药腿浴联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察 [J]. 时珍国医国药， 2014，25（1）： 119-120.
[6] 王晓青，王鹏虎. 丹红注射液联合神经生长因子治疗糖尿病周围神经病变[J]. 中国实验方剂学杂志， 2011，17（12）： 232-233.
[7] 辛莉 ，童文新 ，张汝菁，等. 丹红注射液辅助治疗糖尿病周围神经病变31例 [J]. 中国中西医结合杂志，2003，23（3）： 230-230.
[8] 陈志辉，李剑波. α-硫辛酸联合丹红注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床观察 [J].中华中医药学刊，2014，32（8）：1898-1900.