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【摘要】目的 观察培美曲塞联合顺铂治疗老年晚期肺腺癌的近期疗效和安全性。方法 以30例经病理确诊为晚期肺腺癌（ⅢB～Ⅳ期）的老年患者为观察对象，采用培美曲塞联合顺铂全身化疗为治疗方案。3周为1疗程，共进行6个疗程，在治疗末进行疗效及安全性评价。结果：30例患者在治疗末总客观有效率（ORR）为43.3%，疾病控制率（DCR）87.9%；男性患者有效率显著高于女性患者，未出现明显毒副作用。结论：培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌患者疗效肯定，毒副反应少，可作为老年晚期肺腺癌的一线治疗方案。
【关键词】肺腺癌；培美曲塞；顺铂；近期疗效；安全性
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）04-0128-02
临床研究表明，以铂类为基础的联合其他药物的化疗方案有利于延长患者生存期，改善症状控制，提高患者生活质量.培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌患者有良好的疗效，本研究观察了30例2012年9月至2014年1月期间在我院肿瘤内科住院患者，均给予培美曲塞联合顺铂治疗，观察近期疗效及安全性，结果报告如下。
1 一般资料与方法
1.1 研究對象 选择2012年9月至2014年1月我院收治的老年晚期肺腺癌30例，均经病理组织学或细胞学检查确诊为晚期肺腺癌，TNM分期为ⅢB～Ⅳ期，其中男性18例，女性12例，平均年龄65-76岁，中位年龄68岁.有吸烟史者9例，无吸烟史者21例，其中IIIB期8例，Ⅳ期22例，治疗前血常规、肝肾功能、心电图及心功能基本正常，无化疗禁忌症。
1.2 方法
1.2.1 治疗方案 所有患者均给予培美曲塞500 mg/m21次静滴，顺铂75 mg/m2分3天静滴，21天为一个疗程。每2个疗程评价1次疗效。培美曲塞治疗期前7天每天给予叶酸、维生素B12治疗，直至治疗后21天停用，在给予培美曲塞前1天、当天及后1天均给予地塞米松治疗。
1.2.2 观察指标 每2个疗程评价疗效，若有效继续使用满4—6个疗程，并且继续评价疗效。主要观察终点为总客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR），次要观察终点为安全性、无进展生存期（PFS）。
1.3 统计学方法
采用SPSS20.0统计软件分析，用Fisher确切概率法比较两组近期疗效及毒性反应，生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线检验，生存率比较采用Log-rank检验。
2 结果
2.1 疗效评价 30例患者均按预期完成所有疗程，指标均被观测记录。30例患者均未获得完全缓解，PR 13 例（43.3%），SD 11例（36.7.8%），PD 3例（10.0%）。总的客观有效率（ORR）为43.3%，疾病控制率（DCR）90.0%。根据患者性别、吸烟史、临床分期、转移灶数目及部位等因素进行亚组的分层分析，差异均无统计学差异。具体见表1。
2.2 安全性 30例患者的不良反应按发生率排序为：白细胞减少（51.4%）、中性粒细胞减少（48.9%）、呕吐（28.6%）、恶心（26.3%）、肝功损害（24.6%）、血红蛋白下降（23.5%）、乏力（21.9%）、便秘（11.1%），纳差（9.3%）、血小板下降（7.5%）、皮疹（3.7%）、肾功能异常（1.9%）。
3 讨论
培美曲塞是一种新型抗代谢药，能够明显抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性，通过对这些关键酶活性进行多靶点抑制，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少，从而影响肿瘤细胞DNA合成，抑制细胞增殖[1]。有研究表明，培美曲塞引起的白细胞及中性粒细胞降低的不良反应较轻[2]，培美曲塞联合顺铂在治疗肿瘤患者时，也未见严重的不良反应[3-4]。临床研究显示，培美曲塞对于非鳞状细胞非小细胞肺癌的疗效明显好于鳞状细胞癌。一般人认为，老年人生理功能减弱，免疫能力降低，对化疗药物耐受性差，但本研究发现，老年患者在应用本化疗方案时，均未出现明显的不良反应，故年龄不应该成为化疗治疗的障碍，关键在与患者的各个器官的功能状态和体能状态。在患者功能状态和体能状态好时，即便是老年患者，选择疗效好、不良反应轻的化疗方案，能明显的提高生活质量，延长生存期。本研究采用培美曲塞联合顺铂或卡铂一线治疗老年晚期肺腺癌，发现老年患者在正规化疗后客观有效率高，毒副反应无明显升高，故培美曲塞联合顺铂方案对评分较好的、无严重并发症的老年晚期肺腺癌患者化疗疗效肯定，毒副反应轻，患者的耐受性良好，可成为该类患者的主要治疗方法。
综上所述，培美曲塞联合顺铂或卡铂一线治疗晚期肺腺癌疗效肯定，毒副反应可以耐受，可作为老年肺腺癌患者的一线治疗方案。
参考文献：
[1]卡尔弗特H.An叶酸代谢的概述：featuresrelevant到antifolateanticancer剂的作用及毒性研究[J]肖明肿瘤学杂志，1999，26（增刊）：3-10。
[2]汉娜N，牧羊人足总杯，Fossella FV，的等a1.Randomized相米试验培美曲塞与多西他赛住院患者非小 - 细胞肺癌previouslytreated化疗[J] J万方肿瘤学杂志，2004，22（9）： 1589-597。
[3]Scagliotti GV，Kortsik C，Dark GG，et a1.Pemetrexed combined with oxaliplatin or carboplatin as first-linetreatment in advanced non-small cell lung cancer：amul ticenter，randomized，
phase II trial[J]/Clin CancerRes，2005，11（2 Pt 1）：690-696.
[4] Zinner RG，Fossella FV，Gladish GW，et a1.Phase IIstudy of pemetrexed in combination with carboplatin inthe first-line treatment of advanced nonsmall cell lungcancer[J].Cancer，2005，104（11）：2449-2456.
【关键词】肺腺癌；培美曲塞；顺铂；近期疗效；安全性
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）04-0128-02
临床研究表明，以铂类为基础的联合其他药物的化疗方案有利于延长患者生存期，改善症状控制，提高患者生活质量.培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌患者有良好的疗效，本研究观察了30例2012年9月至2014年1月期间在我院肿瘤内科住院患者，均给予培美曲塞联合顺铂治疗，观察近期疗效及安全性，结果报告如下。
1 一般资料与方法
1.1 研究對象 选择2012年9月至2014年1月我院收治的老年晚期肺腺癌30例，均经病理组织学或细胞学检查确诊为晚期肺腺癌，TNM分期为ⅢB～Ⅳ期，其中男性18例，女性12例，平均年龄65-76岁，中位年龄68岁.有吸烟史者9例，无吸烟史者21例，其中IIIB期8例，Ⅳ期22例，治疗前血常规、肝肾功能、心电图及心功能基本正常，无化疗禁忌症。
1.2 方法
1.2.1 治疗方案 所有患者均给予培美曲塞500 mg/m21次静滴，顺铂75 mg/m2分3天静滴，21天为一个疗程。每2个疗程评价1次疗效。培美曲塞治疗期前7天每天给予叶酸、维生素B12治疗，直至治疗后21天停用，在给予培美曲塞前1天、当天及后1天均给予地塞米松治疗。
1.2.2 观察指标 每2个疗程评价疗效，若有效继续使用满4—6个疗程，并且继续评价疗效。主要观察终点为总客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR），次要观察终点为安全性、无进展生存期（PFS）。
1.3 统计学方法
采用SPSS20.0统计软件分析，用Fisher确切概率法比较两组近期疗效及毒性反应，生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线检验，生存率比较采用Log-rank检验。
2 结果
2.1 疗效评价 30例患者均按预期完成所有疗程，指标均被观测记录。30例患者均未获得完全缓解，PR 13 例（43.3%），SD 11例（36.7.8%），PD 3例（10.0%）。总的客观有效率（ORR）为43.3%，疾病控制率（DCR）90.0%。根据患者性别、吸烟史、临床分期、转移灶数目及部位等因素进行亚组的分层分析，差异均无统计学差异。具体见表1。
2.2 安全性 30例患者的不良反应按发生率排序为：白细胞减少（51.4%）、中性粒细胞减少（48.9%）、呕吐（28.6%）、恶心（26.3%）、肝功损害（24.6%）、血红蛋白下降（23.5%）、乏力（21.9%）、便秘（11.1%），纳差（9.3%）、血小板下降（7.5%）、皮疹（3.7%）、肾功能异常（1.9%）。
3 讨论
培美曲塞是一种新型抗代谢药，能够明显抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性，通过对这些关键酶活性进行多靶点抑制，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少，从而影响肿瘤细胞DNA合成，抑制细胞增殖[1]。有研究表明，培美曲塞引起的白细胞及中性粒细胞降低的不良反应较轻[2]，培美曲塞联合顺铂在治疗肿瘤患者时，也未见严重的不良反应[3-4]。临床研究显示，培美曲塞对于非鳞状细胞非小细胞肺癌的疗效明显好于鳞状细胞癌。一般人认为，老年人生理功能减弱，免疫能力降低，对化疗药物耐受性差，但本研究发现，老年患者在应用本化疗方案时，均未出现明显的不良反应，故年龄不应该成为化疗治疗的障碍，关键在与患者的各个器官的功能状态和体能状态。在患者功能状态和体能状态好时，即便是老年患者，选择疗效好、不良反应轻的化疗方案，能明显的提高生活质量，延长生存期。本研究采用培美曲塞联合顺铂或卡铂一线治疗老年晚期肺腺癌，发现老年患者在正规化疗后客观有效率高，毒副反应无明显升高，故培美曲塞联合顺铂方案对评分较好的、无严重并发症的老年晚期肺腺癌患者化疗疗效肯定，毒副反应轻，患者的耐受性良好，可成为该类患者的主要治疗方法。
综上所述，培美曲塞联合顺铂或卡铂一线治疗晚期肺腺癌疗效肯定，毒副反应可以耐受，可作为老年肺腺癌患者的一线治疗方案。
参考文献：
[1]卡尔弗特H.An叶酸代谢的概述：featuresrelevant到antifolateanticancer剂的作用及毒性研究[J]肖明肿瘤学杂志，1999，26（增刊）：3-10。
[2]汉娜N，牧羊人足总杯，Fossella FV，的等a1.Randomized相米试验培美曲塞与多西他赛住院患者非小 - 细胞肺癌previouslytreated化疗[J] J万方肿瘤学杂志，2004，22（9）： 1589-597。
[3]Scagliotti GV，Kortsik C，Dark GG，et a1.Pemetrexed combined with oxaliplatin or carboplatin as first-linetreatment in advanced non-small cell lung cancer：amul ticenter，randomized，
phase II trial[J]/Clin CancerRes，2005，11（2 Pt 1）：690-696.
[4] Zinner RG，Fossella FV，Gladish GW，et a1.Phase IIstudy of pemetrexed in combination with carboplatin inthe first-line treatment of advanced nonsmall cell lungcancer[J].Cancer，2005，104（11）：2449-2456.