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【摘要】目的 观察培美曲塞联合顺铂治疗老年晚期肺腺癌的近期疗效和安全性。方法 以30例经病理确诊为晚期肺腺癌(ⅢB~Ⅳ期)的老年患者为观察对象,采用培美曲塞联合顺铂全身化疗为治疗方案。3周为1疗程,共进行6个疗程,在治疗末进行疗效及安全性评价。结果:30例患者在治疗末总客观有效率(ORR)为43.3%,疾病控制率(DCR)87.9%;男性患者有效率显著高于女性患者,未出现明显毒副作用。结论:培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌患者疗效肯定,毒副反应少,可作为老年晚期肺腺癌的一线治疗方案。
【关键词】肺腺癌;培美曲塞;顺铂;近期疗效;安全性
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2014)04-0128-02
临床研究表明,以铂类为基础的联合其他药物的化疗方案有利于延长患者生存期,改善症状控制,提高患者生活质量.培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌患者有良好的疗效,本研究观察了30例2012年9月至2014年1月期间在我院肿瘤内科住院患者,均给予培美曲塞联合顺铂治疗,观察近期疗效及安全性,结果报告如下。
1 一般资料与方法
1.1 研究對象 选择2012年9月至2014年1月我院收治的老年晚期肺腺癌30例,均经病理组织学或细胞学检查确诊为晚期肺腺癌,TNM分期为ⅢB~Ⅳ期,其中男性18例,女性12例,平均年龄65-76岁,中位年龄68岁.有吸烟史者9例,无吸烟史者21例,其中IIIB期8例,Ⅳ期22例,治疗前血常规、肝肾功能、心电图及心功能基本正常,无化疗禁忌症。
1.2 方法
1.2.1 治疗方案 所有患者均给予培美曲塞500 mg/m21次静滴,顺铂75 mg/m2分3天静滴,21天为一个疗程。每2个疗程评价1次疗效。培美曲塞治疗期前7天每天给予叶酸、维生素B12治疗,直至治疗后21天停用,在给予培美曲塞前1天、当天及后1天均给予地塞米松治疗。
1.2.2 观察指标 每2个疗程评价疗效,若有效继续使用满4—6个疗程,并且继续评价疗效。主要观察终点为总客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR),次要观察终点为安全性、无进展生存期(PFS)。
1.3 统计学方法
采用SPSS20.0统计软件分析,用Fisher确切概率法比较两组近期疗效及毒性反应,生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线检验,生存率比较采用Log-rank检验。
2 结果
2.1 疗效评价 30例患者均按预期完成所有疗程,指标均被观测记录。30例患者均未获得完全缓解,PR 13 例(43.3%),SD 11例(36.7.8%),PD 3例(10.0%)。总的客观有效率(ORR)为43.3%,疾病控制率(DCR)90.0%。根据患者性别、吸烟史、临床分期、转移灶数目及部位等因素进行亚组的分层分析,差异均无统计学差异。具体见表1。
2.2 安全性 30例患者的不良反应按发生率排序为:白细胞减少(51.4%)、中性粒细胞减少(48.9%)、呕吐(28.6%)、恶心(26.3%)、肝功损害(24.6%)、血红蛋白下降(23.5%)、乏力(21.9%)、便秘(11.1%),纳差(9.3%)、血小板下降(7.5%)、皮疹(3.7%)、肾功能异常(1.9%)。
3 讨论
培美曲塞是一种新型抗代谢药,能够明显抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性,通过对这些关键酶活性进行多靶点抑制,使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少,从而影响肿瘤细胞DNA合成,抑制细胞增殖[1]。有研究表明,培美曲塞引起的白细胞及中性粒细胞降低的不良反应较轻[2],培美曲塞联合顺铂在治疗肿瘤患者时,也未见严重的不良反应[3-4]。临床研究显示,培美曲塞对于非鳞状细胞非小细胞肺癌的疗效明显好于鳞状细胞癌。一般人认为,老年人生理功能减弱,免疫能力降低,对化疗药物耐受性差,但本研究发现,老年患者在应用本化疗方案时,均未出现明显的不良反应,故年龄不应该成为化疗治疗的障碍,关键在与患者的各个器官的功能状态和体能状态。在患者功能状态和体能状态好时,即便是老年患者,选择疗效好、不良反应轻的化疗方案,能明显的提高生活质量,延长生存期。本研究采用培美曲塞联合顺铂或卡铂一线治疗老年晚期肺腺癌,发现老年患者在正规化疗后客观有效率高,毒副反应无明显升高,故培美曲塞联合顺铂方案对评分较好的、无严重并发症的老年晚期肺腺癌患者化疗疗效肯定,毒副反应轻,患者的耐受性良好,可成为该类患者的主要治疗方法。
综上所述,培美曲塞联合顺铂或卡铂一线治疗晚期肺腺癌疗效肯定,毒副反应可以耐受,可作为老年肺腺癌患者的一线治疗方案。
参考文献:
[1]卡尔弗特H.An叶酸代谢的概述:featuresrelevant到antifolateanticancer剂的作用及毒性研究[J]肖明肿瘤学杂志,1999,26(增刊):3-10。
[2]汉娜N,牧羊人足总杯,Fossella FV,的等a1.Randomized相米试验培美曲塞与多西他赛住院患者非小 - 细胞肺癌previouslytreated化疗[J] J万方肿瘤学杂志,2004,22(9): 1589-597。
[3]Scagliotti GV,Kortsik C,Dark GG,et a1.Pemetrexed combined with oxaliplatin or carboplatin as first-linetreatment in advanced non-small cell lung cancer:amul ticenter,randomized,
phase II trial[J]/Clin CancerRes,2005,11(2 Pt 1):690-696.
[4] Zinner RG,Fossella FV,Gladish GW,et a1.Phase IIstudy of pemetrexed in combination with carboplatin inthe first-line treatment of advanced nonsmall cell lungcancer[J].Cancer,2005,104(11):2449-2456.
【关键词】肺腺癌;培美曲塞;顺铂;近期疗效;安全性
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2014)04-0128-02
临床研究表明,以铂类为基础的联合其他药物的化疗方案有利于延长患者生存期,改善症状控制,提高患者生活质量.培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌患者有良好的疗效,本研究观察了30例2012年9月至2014年1月期间在我院肿瘤内科住院患者,均给予培美曲塞联合顺铂治疗,观察近期疗效及安全性,结果报告如下。
1 一般资料与方法
1.1 研究對象 选择2012年9月至2014年1月我院收治的老年晚期肺腺癌30例,均经病理组织学或细胞学检查确诊为晚期肺腺癌,TNM分期为ⅢB~Ⅳ期,其中男性18例,女性12例,平均年龄65-76岁,中位年龄68岁.有吸烟史者9例,无吸烟史者21例,其中IIIB期8例,Ⅳ期22例,治疗前血常规、肝肾功能、心电图及心功能基本正常,无化疗禁忌症。
1.2 方法
1.2.1 治疗方案 所有患者均给予培美曲塞500 mg/m21次静滴,顺铂75 mg/m2分3天静滴,21天为一个疗程。每2个疗程评价1次疗效。培美曲塞治疗期前7天每天给予叶酸、维生素B12治疗,直至治疗后21天停用,在给予培美曲塞前1天、当天及后1天均给予地塞米松治疗。
1.2.2 观察指标 每2个疗程评价疗效,若有效继续使用满4—6个疗程,并且继续评价疗效。主要观察终点为总客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR),次要观察终点为安全性、无进展生存期(PFS)。
1.3 统计学方法
采用SPSS20.0统计软件分析,用Fisher确切概率法比较两组近期疗效及毒性反应,生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线检验,生存率比较采用Log-rank检验。
2 结果
2.1 疗效评价 30例患者均按预期完成所有疗程,指标均被观测记录。30例患者均未获得完全缓解,PR 13 例(43.3%),SD 11例(36.7.8%),PD 3例(10.0%)。总的客观有效率(ORR)为43.3%,疾病控制率(DCR)90.0%。根据患者性别、吸烟史、临床分期、转移灶数目及部位等因素进行亚组的分层分析,差异均无统计学差异。具体见表1。
2.2 安全性 30例患者的不良反应按发生率排序为:白细胞减少(51.4%)、中性粒细胞减少(48.9%)、呕吐(28.6%)、恶心(26.3%)、肝功损害(24.6%)、血红蛋白下降(23.5%)、乏力(21.9%)、便秘(11.1%),纳差(9.3%)、血小板下降(7.5%)、皮疹(3.7%)、肾功能异常(1.9%)。
3 讨论
培美曲塞是一种新型抗代谢药,能够明显抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性,通过对这些关键酶活性进行多靶点抑制,使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少,从而影响肿瘤细胞DNA合成,抑制细胞增殖[1]。有研究表明,培美曲塞引起的白细胞及中性粒细胞降低的不良反应较轻[2],培美曲塞联合顺铂在治疗肿瘤患者时,也未见严重的不良反应[3-4]。临床研究显示,培美曲塞对于非鳞状细胞非小细胞肺癌的疗效明显好于鳞状细胞癌。一般人认为,老年人生理功能减弱,免疫能力降低,对化疗药物耐受性差,但本研究发现,老年患者在应用本化疗方案时,均未出现明显的不良反应,故年龄不应该成为化疗治疗的障碍,关键在与患者的各个器官的功能状态和体能状态。在患者功能状态和体能状态好时,即便是老年患者,选择疗效好、不良反应轻的化疗方案,能明显的提高生活质量,延长生存期。本研究采用培美曲塞联合顺铂或卡铂一线治疗老年晚期肺腺癌,发现老年患者在正规化疗后客观有效率高,毒副反应无明显升高,故培美曲塞联合顺铂方案对评分较好的、无严重并发症的老年晚期肺腺癌患者化疗疗效肯定,毒副反应轻,患者的耐受性良好,可成为该类患者的主要治疗方法。
综上所述,培美曲塞联合顺铂或卡铂一线治疗晚期肺腺癌疗效肯定,毒副反应可以耐受,可作为老年肺腺癌患者的一线治疗方案。
参考文献:
[1]卡尔弗特H.An叶酸代谢的概述:featuresrelevant到antifolateanticancer剂的作用及毒性研究[J]肖明肿瘤学杂志,1999,26(增刊):3-10。
[2]汉娜N,牧羊人足总杯,Fossella FV,的等a1.Randomized相米试验培美曲塞与多西他赛住院患者非小 - 细胞肺癌previouslytreated化疗[J] J万方肿瘤学杂志,2004,22(9): 1589-597。
[3]Scagliotti GV,Kortsik C,Dark GG,et a1.Pemetrexed combined with oxaliplatin or carboplatin as first-linetreatment in advanced non-small cell lung cancer:amul ticenter,randomized,
phase II trial[J]/Clin CancerRes,2005,11(2 Pt 1):690-696.
[4] Zinner RG,Fossella FV,Gladish GW,et a1.Phase IIstudy of pemetrexed in combination with carboplatin inthe first-line treatment of advanced nonsmall cell lungcancer[J].Cancer,2005,104(11):2449-2456.