论文部分内容阅读
【摘要】 目的：观察替吉奥胶囊单药化疗治疗晚期胃肠道肿瘤的疗效及不良反应。方法：24例均经病理证实具有可测量病灶的晚期胃肠道肿瘤患者，采用替吉奥胶囊80 mg/m2，分早晚2次口服单药化疗，dl-28，休息14 d为1周期，连用2周期后评价疗效，并长期随访。结果 24例患者中CR 1例，PR 10例，SD 10例，PD 3例，有效率45.83％ ，疾病控制率87.50％，1年生存率91.67％，2年生存率70.83％。主要毒副反应为I-II胃肠道反应及骨髓抑制，无化疗相关性死亡。结论：替吉奥胶囊单药化疗治疗晚期胃肠道肿瘤具有较好的近期及远期疗效，毒副反应轻，能提高患者的生活质量，值得临床应用。
【关键词】 替吉奥胶囊；胃肠道肿瘤； 化学疗法
在我国，消化道肿瘤的发病率及死亡率处于上升趋势，对于确诊已属晚期或术后复发转移及身体状况差难以承受手术者，给予化疗联合最佳支持治疗与单纯最佳支持治疗相比，在生存时间和生存质量方面均有益处，而部分晚期消化道肿瘤患者体质往往较差，或系统化疗后机体免疫力低，难以耐受强烈联合化疗[1]。近3年来我们采用替吉奥胶囊单药化疗治疗晚期胃肠道肿瘤患者24例，现将临床疗效及反应报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 入组标准 (1)病理学或细胞学检查确诊，经影像学等检查证实不能施行根治性手术或根治术后复发并发生远处转移病例，至少有一处可评价病灶；(2)Karnofsky评分>60分者；(4)预计可生存>3个月；(5)初治病例，或停止放疗、化疗停止>2个月者。
1.1.2 排除标准 合并不能控制的系统性疾病及存在发热、出血、感染、水电解质紊乱等不能耐受化疗；明显骨髓功能不全：Ⅱ度血白细胞减低和(或)血小板减低，血红蛋白低于90 g／L；Ⅱ度以上肝功能、肾功能异常；有精神疾患。
1.1.3 一般资料 符合上述条件的晚期胃肠道肿瘤24例，年龄36-76岁(平均62岁)；临床分期按WHO标准分期，其中Ⅲ期8例，Ⅳ期16例；胃癌16例，大肠癌8例；初发初治9例，复发初治15例。治疗前后常规检查血常规、肝肾功能及心电图。
1.2 治疗方法 替吉奥胶囊80 mg／m2，分早晚2次口服，餐后服用，dl-28，休息14 d为1周期，连用2周期后评价疗效，每例至少进行2个周期的治疗方能评价疗效。如患者无疾病进展，且不良反应可耐受，则化疗持续进行3个周期，化疗结束；如患者无疾病进展，但出现难以忍受的不良反应，药物可减量20％使用，减量后若不良反应可忍受，继续按减量后的剂量使用，最多化疗6个周期；如患者疾病进展，停止化疗。
1.3 疗效观察及评定标准 (1)瘤体近期疗效：治疗2个周期后对患者治疗前后所作的胃镜及CT、MRI检查加以比较，疗效评价按WHO推荐的实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。有效率(RR)为CR+PR的例数占所有病例的百分数。疾病控制率(CCR)为CR+PR+SD的例数占所有病例的百分数。(2)不良反应：详细观察及记录症状、体征变化。所有患者治疗前后均作血、尿、大便常规加隐血及肝功、肾功，胸片或胸部CT，腹部B超或腹部CT、MRI，胃镜、心电图等检查。毒副反应按WHO关于抗癌药物常规毒副反应分级标准分为0～IV度。随访时间从化疗结束开始计算到死亡、失访或随访结束。中位肿瘤进展时间（TTP）指治疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间。总生存期(OS)从开始治疗计算，直到死亡、随访结束或失访。
1.4 统计学处理应用SPSS 13．0统计软件进行分析，计数资料用 检验，P<0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效 24例共接受94个周期化疗，化疗2个周期2例，3个周期10例，4个周期5例，5个周期2例，6个周期5例，平均完成3.91周期，全部患者均可评价疗效。24例中CR 1例，PR 10例，SD 10例，PD 3例，有效率45.83％，疾病控制率87.50％ ，1年生存率91．67％ ，2年生存率70．83％。本组病例均获得随访，中位TTP为12.1个月，中位总生存期为18.2个月。
2.2 不良反应 24例中不良反应主要为胃肠道反应和骨髓抑制，均为I-Ⅱ级。胃肠道反应主要表现为食欲下降、恶心；骨髓抑制表现为白细胞I-Ⅱ度减少，未出现严重红细胞及血小板降低；肝功损害主要为轻度的肝功能损害(ALT)升高；不良反应经调整剂量及对症治疗后症状可渐渐缓解。
3 讨论
晚期胃肠道肿瘤失去手术根治机会，化疔是其主要治疗手段 。然而化疗药物的毒副反应大，晚期胃肠道肿瘤患者的一般情况较差，对化疗的耐受性较差，化疗时要充分考虑到疗效、毒副反应及耐受性之间的平衡。因此，根据晚期胃肠道肿瘤患者的身体状况，选择合适的单药也可达到与联合化疗相似的效果。已有大量报道，替吉奥胶囊单药治疗不能耐受强烈化疗的胃肠道肿瘤患者，或者用做高危患者辅助化疗或姑息化疗后的维持治疗亦取得良好疗效，不良反应轻而且安全，在改善生活质量方面有很好作用[2]。
替吉奥胶囊是一种新型口服氟尿嘧啶类抗肿瘤药，中晚期胃肠道恶性肿瘤的一线药物，由替加氟(Tegafur)和吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西钾(OXO)组成。其中的替加氟具有优良的口服生物利用度，半衰期长达12 h，经肝脏微粒体的细胞色素P450酶系统作用转化为氟尿嘧啶(5-Fu)，通过干扰、阻断DNA、RNA及蛋白质的合成而发挥抗肿瘤作用。其中的CDHP能抑制氢嘧啶脱氢酶，阻止5-Fu不被降锵，使血中5-Fu的持效时间保持较长；其中的OXO能够特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，阻断5-Fu的磷酸化，显著降低替加氟引发的胃肠道不良反应[2-5]。
本研究结果表明替吉奥胶囊单药化疗治疗晚期胃肠道患者有效率45.83％ ，疾病控制率87.50％，1年生存率91.67％，2年生存率70.83％。有较好的近期疗效。毒副反应主要为I-II胃肠道反应及骨髓抑制，经调整剂量及对症治疗后症状可渐渐缓解，不影响继续化疗，口服方便，减少了静脉穿刺和置管的风险和并发症，化疗耐受性和依从性较好，从而达到晚期胃肠道肿瘤治疗的目的，患者的生活质量得到提高，生存期延长，值得临床应用。替吉奥胶囊单药是治疗不能耐受强烈联合化疗的晚期胃肠道肿瘤患者理想治疗药物，可作为这部分患者的首选一线治疗方案[6]，但其疗效、TTP、生存期、生活质量改善等资料还需要扩大样本进一步验证。
参考文献
[1] 陈灏珠，林果为.实用内科学[M].北京：人民卫生出版社，2009：1993
[2]马培奇.抗肿瘤新药替吉奥钾研究进展[J].中国医药导刊，2007，9(6)：499—502
[3] 龚继芳，沈林.老年胃癌药物治疗对策[J].世界华人消化杂志，2008，16(22)：2443—2447
[4] Jeung HC, Rha SY, Cho BC, eta1.A phase Ⅱ trial of S-1 monotherapy in metastatic colorectal cancer after failure of irinotecan-and oxaliplatin-containing regimens. [J].Br J Cancer,2006;95(12):1637-1641
[5] Goto A, Yamada Y, Yasui H, et a1.Phase Ⅱ study of combination therapy with S-1 and irinotecan in patients with advanced colorectal cancer. [J].Ann Onco1,2006;17(6):968～973
[6]秦叔逵，龔新雷.晚期胃癌化疗的现状和新进展[J].临床肿瘤学杂志，2006，11(9)：641—652．
【关键词】 替吉奥胶囊；胃肠道肿瘤； 化学疗法
在我国，消化道肿瘤的发病率及死亡率处于上升趋势，对于确诊已属晚期或术后复发转移及身体状况差难以承受手术者，给予化疗联合最佳支持治疗与单纯最佳支持治疗相比，在生存时间和生存质量方面均有益处，而部分晚期消化道肿瘤患者体质往往较差，或系统化疗后机体免疫力低，难以耐受强烈联合化疗[1]。近3年来我们采用替吉奥胶囊单药化疗治疗晚期胃肠道肿瘤患者24例，现将临床疗效及反应报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 入组标准 (1)病理学或细胞学检查确诊，经影像学等检查证实不能施行根治性手术或根治术后复发并发生远处转移病例，至少有一处可评价病灶；(2)Karnofsky评分>60分者；(4)预计可生存>3个月；(5)初治病例，或停止放疗、化疗停止>2个月者。
1.1.2 排除标准 合并不能控制的系统性疾病及存在发热、出血、感染、水电解质紊乱等不能耐受化疗；明显骨髓功能不全：Ⅱ度血白细胞减低和(或)血小板减低，血红蛋白低于90 g／L；Ⅱ度以上肝功能、肾功能异常；有精神疾患。
1.1.3 一般资料 符合上述条件的晚期胃肠道肿瘤24例，年龄36-76岁(平均62岁)；临床分期按WHO标准分期，其中Ⅲ期8例，Ⅳ期16例；胃癌16例，大肠癌8例；初发初治9例，复发初治15例。治疗前后常规检查血常规、肝肾功能及心电图。
1.2 治疗方法 替吉奥胶囊80 mg／m2，分早晚2次口服，餐后服用，dl-28，休息14 d为1周期，连用2周期后评价疗效，每例至少进行2个周期的治疗方能评价疗效。如患者无疾病进展，且不良反应可耐受，则化疗持续进行3个周期，化疗结束；如患者无疾病进展，但出现难以忍受的不良反应，药物可减量20％使用，减量后若不良反应可忍受，继续按减量后的剂量使用，最多化疗6个周期；如患者疾病进展，停止化疗。
1.3 疗效观察及评定标准 (1)瘤体近期疗效：治疗2个周期后对患者治疗前后所作的胃镜及CT、MRI检查加以比较，疗效评价按WHO推荐的实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。有效率(RR)为CR+PR的例数占所有病例的百分数。疾病控制率(CCR)为CR+PR+SD的例数占所有病例的百分数。(2)不良反应：详细观察及记录症状、体征变化。所有患者治疗前后均作血、尿、大便常规加隐血及肝功、肾功，胸片或胸部CT，腹部B超或腹部CT、MRI，胃镜、心电图等检查。毒副反应按WHO关于抗癌药物常规毒副反应分级标准分为0～IV度。随访时间从化疗结束开始计算到死亡、失访或随访结束。中位肿瘤进展时间（TTP）指治疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间。总生存期(OS)从开始治疗计算，直到死亡、随访结束或失访。
1.4 统计学处理应用SPSS 13．0统计软件进行分析，计数资料用 检验，P<0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效 24例共接受94个周期化疗，化疗2个周期2例，3个周期10例，4个周期5例，5个周期2例，6个周期5例，平均完成3.91周期，全部患者均可评价疗效。24例中CR 1例，PR 10例，SD 10例，PD 3例，有效率45.83％，疾病控制率87.50％ ，1年生存率91．67％ ，2年生存率70．83％。本组病例均获得随访，中位TTP为12.1个月，中位总生存期为18.2个月。
2.2 不良反应 24例中不良反应主要为胃肠道反应和骨髓抑制，均为I-Ⅱ级。胃肠道反应主要表现为食欲下降、恶心；骨髓抑制表现为白细胞I-Ⅱ度减少，未出现严重红细胞及血小板降低；肝功损害主要为轻度的肝功能损害(ALT)升高；不良反应经调整剂量及对症治疗后症状可渐渐缓解。
3 讨论
晚期胃肠道肿瘤失去手术根治机会，化疔是其主要治疗手段 。然而化疗药物的毒副反应大，晚期胃肠道肿瘤患者的一般情况较差，对化疗的耐受性较差，化疗时要充分考虑到疗效、毒副反应及耐受性之间的平衡。因此，根据晚期胃肠道肿瘤患者的身体状况，选择合适的单药也可达到与联合化疗相似的效果。已有大量报道，替吉奥胶囊单药治疗不能耐受强烈化疗的胃肠道肿瘤患者，或者用做高危患者辅助化疗或姑息化疗后的维持治疗亦取得良好疗效，不良反应轻而且安全，在改善生活质量方面有很好作用[2]。
替吉奥胶囊是一种新型口服氟尿嘧啶类抗肿瘤药，中晚期胃肠道恶性肿瘤的一线药物，由替加氟(Tegafur)和吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西钾(OXO)组成。其中的替加氟具有优良的口服生物利用度，半衰期长达12 h，经肝脏微粒体的细胞色素P450酶系统作用转化为氟尿嘧啶(5-Fu)，通过干扰、阻断DNA、RNA及蛋白质的合成而发挥抗肿瘤作用。其中的CDHP能抑制氢嘧啶脱氢酶，阻止5-Fu不被降锵，使血中5-Fu的持效时间保持较长；其中的OXO能够特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，阻断5-Fu的磷酸化，显著降低替加氟引发的胃肠道不良反应[2-5]。
本研究结果表明替吉奥胶囊单药化疗治疗晚期胃肠道患者有效率45.83％ ，疾病控制率87.50％，1年生存率91.67％，2年生存率70.83％。有较好的近期疗效。毒副反应主要为I-II胃肠道反应及骨髓抑制，经调整剂量及对症治疗后症状可渐渐缓解，不影响继续化疗，口服方便，减少了静脉穿刺和置管的风险和并发症，化疗耐受性和依从性较好，从而达到晚期胃肠道肿瘤治疗的目的，患者的生活质量得到提高，生存期延长，值得临床应用。替吉奥胶囊单药是治疗不能耐受强烈联合化疗的晚期胃肠道肿瘤患者理想治疗药物，可作为这部分患者的首选一线治疗方案[6]，但其疗效、TTP、生存期、生活质量改善等资料还需要扩大样本进一步验证。
参考文献
[1] 陈灏珠，林果为.实用内科学[M].北京：人民卫生出版社，2009：1993
[2]马培奇.抗肿瘤新药替吉奥钾研究进展[J].中国医药导刊，2007，9(6)：499—502
[3] 龚继芳，沈林.老年胃癌药物治疗对策[J].世界华人消化杂志，2008，16(22)：2443—2447
[4] Jeung HC, Rha SY, Cho BC, eta1.A phase Ⅱ trial of S-1 monotherapy in metastatic colorectal cancer after failure of irinotecan-and oxaliplatin-containing regimens. [J].Br J Cancer,2006;95(12):1637-1641
[5] Goto A, Yamada Y, Yasui H, et a1.Phase Ⅱ study of combination therapy with S-1 and irinotecan in patients with advanced colorectal cancer. [J].Ann Onco1,2006;17(6):968～973
[6]秦叔逵，龔新雷.晚期胃癌化疗的现状和新进展[J].临床肿瘤学杂志，2006，11(9)：641—652．