乙型肝炎病毒X区基因突变相关研究进展

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乙型肝炎(简称乙肝)由乙型肝炎病毒(HBV )感染所致 ,是严重的全球卫生问题之一 . 2017 年世界卫生组织全球肝炎报告显示 ,2015 年全世界有慢性HBV 感染患者 2 .57 亿人 ,多数病毒性肝炎患者死亡原因为慢性肝病(肝硬化导致 72 万人死亡)和原发性肝癌(肝细胞癌导致 47 万人死亡) ,而原发性肝细胞肝癌(HCC)是世界范围内第二大常见的癌症死亡原因 ,其中至少 50% 的患者合并慢性 HBV 感染[1] .HBV 是属于嗜肝 DNA 病毒科的直径约 42 nm 的小包膜病毒 ,其基因组为环状部分双链 DNA ,负链上有S 、P 、C 、X 4 个编码区 . S 区编码乙肝表面抗原(HB-sAg) ,C 区编码乙肝 e 抗原(HBeAg)和乙肝核心抗原(HBcAg) ,P 区编码 DNA 聚合酶 ,X 区编码乙肝 X蛋白(HBx) . X 基因是 HBV DNA 中最小的开放阅读框(ORF) ,编码基因位于 1374 ~ 1848 核苷酸序列 ,不仅包括 HBx 编码区 ,还包含数个关键的顺式元件 ,如增强子 Ⅱ (Enh Ⅱ ) 、核心启动子及 microRNA结合区 . 因此 ,该区域的突变不仅影响 HBx ORF ,还影响重叠的顺式元件 . HBx 除参与细胞信号转导 、调节细胞增殖与凋亡外 ,其变异也与 HCC 的发生密切相关 .
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