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【摘要】 目的：探讨氯吡格雷联合氟伐他汀治疗脑梗死的临床疗效。方法：选择本院2012年3月-2014年3月收治的84例脑梗死患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组各42例。对照组行常规治疗，观察组行氯吡格雷联合氟伐他汀治疗，对两组患者临床治疗效果进行分析。结果：观察组治疗总有效率为92.86%，对照组为71.43%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗前血脂水平差异无统计学意义（P>0.05），经治疗后，观察组显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的ADL评分及NIHSS评分对比显示，治疗前无明显差异，但是经治疗后，两组患者均有明显变化，且观察组显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：采取氯吡格雷联合氟伐他汀治疗脑梗死，安全性高，可有效修复脑神经损伤，提高患者日常生活能力，改善血脂水平，利于患者恢复，值得临床进一步推广使用。
【关键词】 氯吡格雷； 氟伐他汀； 脑梗死
The Clinical Effect Observation of Cerebral Infarction in Treatment of Clopidogrel Combining with Fluvastatin/LIANG Guo-hua，LAI Bao-yu，SU Chi，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（08）：036-038
【Abstract】 Objective： To probe the clinical effect observation of cerebral infarction in treatment of clopidogrel combining with fluvastatin.Method：84 patients who suffered from cerebral infarction and accepted treatment in our hospital were selected as the research objects from March 2012 to March 2014，and these patients were randomly divided into the control group，and observation group，42 patients in each group. In the control group， they were treated with the routine curing while in the observation group， they were treated with the method of clopidogrel combining with fluvastatin.Then， the clinical effects of both groups were analyzed.Result：The overall effective rate of treatment in the observation group was 92.86%， compared that of 71.43% in the control group，the difference was statistically significance（P<0.05）. Before the treatments， the blood lipid level of these two groups of patients had no evident difference（P>0.05）. However， after the treatment， the observation group was evidently better than the control group，the differences had the statistically significance（P<0.05）.Furthermore， according to the ADL score and the NIHSS score of these two groups， before the treatment， they had no evident differences. However， after the treatment， both these two groups of patients had evident differences and the observation group was evidently better than the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The treatment of cerebral infarction with the method of clopidogrel combining with fluvastatin is safe and can effectively restore the cranial nerve injury， which can improve the living ability of patients and improve their blood lipid level.Thus，it is worth promoting further in the clinical applications.
【Key words】 Clopidogrel； Fluvastatin； Cerebral infarction
First-author’s address：Gaoyao People’s Hospital，Gaoyao 526040，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.08.013
脑梗死为临床常见的脑血管疾病，是因脑部动脉系统中，呈动脉粥样硬化与血栓后形成的动脉血管管腔闭塞或狭窄，形成动脉供血区坏死，临床主要表现为语言不清、偏瘫及神经功能缺损症状[1]。据统计显示，脑梗死高发于55岁以上老年人群，其致残率及致死率极高，对老年人群的生活质量造成严重影响，因此积极预防，及早有效治疗，是提高患者生活质量，改善身体健康的关键[2]。本组研究对脑梗死患者行氯吡格雷及氟伐他汀治疗，效果满意，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院2012年3月-2014年3月收治的84例脑梗死患者为研究对象，男56例，女28例，年龄52～75岁，平均（62.3±6.5）岁。发病到送诊时间1～72 h，平均（21.3±5.6）h，其中合并冠心病21例，高血压30例，糖尿病14例，动脉粥样硬化11例。排除标准：心、肝、肾功能严重不全者；偏瘫、精神疾病史者。将84例患者随机分为对照组与观察组，每组各42例，两组患者年龄、性别一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 对照组给予血压调控，降颅压、脱水治疗，口服阿司匹林100 mg/d，抗血小板聚集治疗，使用胰岛素作血糖控制等一般对症治疗。观察组在对照组常规治疗基础上加氯吡格雷75 mg/次，1次/d，口服2周；氟伐他汀40 mg/次，每天睡前服用，连续口服半年。
1.3 观察指标 对两组患者的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等血脂指标进行记录。NIHSS评分对患者的神经功能缺损情况进行分析，ADL为生活能力评分。并对两组患者治疗后效果进行分析，显效：经治疗后患者不良症状基本消失，实验室检查及影像学检查结果显示正常；有效：患者不良症状明显改善，体征明显恢复，病原体部分清楚；无效：患者症状及体征无改变，甚至出现加重情况。总有效=显效+有效。
1.4 统计学处理 使用统计学软件SPSS 19.0进行分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血脂水平比较 两组患者治疗前，血脂水平差异无统计学意义（P>0.05），经治疗后，观察组显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗前后ADL与NIHSS评分比较 两组患者的ADL评分及NIHSS评分对比显示，治疗前无明显差异，但是经治疗后，两组患者均有明显变化，观察组显著优于对照组，差异与统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组疗效比较 两组患者治疗后疗效分析显示，观察组治疗总有效率为92.86%，对照组为71.43%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
表2 两组患者治疗前后ADL与NIHSS评分比较（x±s） 分
组别 NIHSS评分 ADL评分
观察组（n=42） 治疗前 8.01±3.25 39.51±9.82
治疗后 3.22±2.05 60.31±10.65
对照组（n=42） 治疗前 8.05±3.26 40.21±10.64
治疗后 6.84±2.95 50.31±11.32
表3 两组患者治疗后临床疗效比较
组别 显效
例（%） 有效
例（%） 无效
例（%） 总有效率（%）
观察组（n=42） 30（71.43） 9（21.43） 3（7.14） 92.86
对照组（n=42） 22（52.38） 8（19.05） 12（28.57） 71.43
字2值 7.6942 0.1754 15.656 15.656
P值 0.0055 0.6753 0.0000 0.0000
3 讨论
脑梗死的主要病因为动脉粥样硬化，而出现血脂异常是引发动脉粥样硬化的相关因素。因动脉粥样硬化后形成血栓，其引发的急性心脑血管事件，是血管原有疾病引发的一系列炎症反应结果[3]。表现为血小板呈粥样斑块聚集，血栓形成后，血栓与斑块脱落，出现远端阻塞，引发远端血液循环障碍，整个病变过程中，血小板为主要因素[4]。
有学者研究显示，内皮细胞形成的一氧化氮，能对白细胞激活进行有效抑制，起到抗血小板聚集效果。他汀类药物会促进内皮细胞产出一氧化氮，与血浆胆固醇水平无相关性[5-6]。
氯吡格雷经过不可逆性与选择性对激动剂二磷酸腺苷进行抑制，从而与血小板受体结合，起到抗血小板聚集的效果，目前在临床上广泛作用于抗血小板聚集治疗[7-8]。人体研究与动物模型的相关研究表示，炎症在动脉中样硬化的病变中，具有重要作用，同时，炎症也是导致斑块形成的主要原因[9-10]。氯吡格雷为ADP受体阻滞剂，经过与血小板表面ADP受体结合后，对糖蛋白GPIIIa或IIb受体结合进行有效抑制，阻断血小板活性增加[11-12]。
氟伐他汀为还原酶抑制剂，能对内源性胆固醇合成进行抑制，促进低密度脂蛋白受体合成，将LDL微粒摄取水平提高，使肝细胞内胆固醇含量下降，从而起到降低血浆总胆固醇浓度的效果[13-14]。
经本组研究结果显示，观察组治疗后血脂水平及NIHSS评分、ADL评分、临床疗效等均优于对照组，与文献[15]报道结果一致。提示，氯吡格雷联合氟伐他汀对脑梗死进行治疗，效果显著，安全性高，可提高患者的生活质量，改善神经功能及生活能力，较常规治疗效果好，提高了患者治疗有效率，利于远期预后[16]。 综上所述，脑梗死是一种因动脉粥样硬化后所形成的脑血管疾病，且高发于老年患者，但大多数老年患者伴有其他慢性疾病，因此，临床治疗中需要及时采取有效的措施进行脑梗死预防，及早发现危险因素，及时采取措施，将症状进行改善。氯吡格雷联合氟伐他汀治疗能起到协同作用，相较于常规治疗，其安全性高，且效果显著，可快速作用于病灶，改善血脂指标，帮助患者改善NIHSS评分及ADL评分，能促进患者肢体恢复，减少致残率及致死率发生，有利于患者远期预后，值得临床进一步推广使用。
参考文献
[1]王珏.氯吡格雷联合银杏达莫注射液对急性脑梗死患者高敏C反应蛋白、B型脑钠肽水平的影响[J].中国基层医药，2014，21（15）：2343-2345.
[2]金小坡，舒小桓.依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死疗效观察[J].河北医科大学学报，2011，32（4）：383-385.
[3]刘艳霞.中疏血通联合氯吡格雷依达拉奉治疗进展性脑梗塞临床疗效观察[J].中西医结合心血管病电子杂志，2014，2（5）：41.
[4]钟骏亮.探讨老年脑梗塞患者颈动脉粥样斑块的临床治疗[J].医学信息，2013，26（25）：557-558.
[5]肖育.阿司匹林、氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗短暂性脑缺血发作的研究[J].中外医疗，2012，31（34）：86-87.
[6] 师娟.脑梗死患者血清尿酸变化和临床意义[J].中国医学创新，2012，9（10）：155-156.
[7]宋云岩.垂体柄FLAIR信号与颅脑疾病的相关性研究[J].中国医学创新，2013，10（19）：82-83.
[8]蔡伟艳.急性脑梗塞合并糖尿病酮症酸中毒昏迷1例[J].中国医学创新，2011，8（5）：192.
[9]张建安.164例急性脑梗死患者的临床治疗方法比较研究[J].中国医学创新，2013，11（25）：101-102.
[10]孙彬彬，李志方，白国刚，等.急性缺血性脑卒中临床路径管理模式的优化及实践[J].中国医院管理，2014，34（4）：44-45.
[11]张安兴.不同剂量阿托伐他汀钙预防颈动脉粥样硬化患者脑梗塞的作用[J].心血管康复医学杂志，2011，20（3）：256-257.
[12]张贯石，贾芙蓉，王辉，等.脐血单个核细胞治疗大脑中动脉闭塞性脑梗塞大鼠后行为学及胆碱能变化[J].中国免疫学杂志，2014，30（9）：1186-1188，1194.
[13]李国前，蔡俊颖，杨小霞，等.瑞舒伐他汀对脑梗塞患者脑血流动力学的影响[J].中国临床药理学杂志，2011，27（8）：574-576.
[14]薛伟新，谢明剑，邱楚雄，等.补阳还五汤联合神经生长因子治疗脑梗塞34例[J].陕西中医，2011，32（2）：142-144.
[15]陈鸿尔，葛庆青，沈玲利，等.2型糖尿病合并脑梗塞的危险因素分析及护理干预[J].护士进修杂志，2014，29（9）：797-798.
[16]胡家庭，李开桥，石云鹤，等.氯吡格雷联合阿司匹林治疗进展性脑梗死疗效观察[J].中国基层医药，2012，19（18）：2785-2786.
（收稿日期：2014-11-19） （本文编辑：周亚杰）
【关键词】 氯吡格雷； 氟伐他汀； 脑梗死
The Clinical Effect Observation of Cerebral Infarction in Treatment of Clopidogrel Combining with Fluvastatin/LIANG Guo-hua，LAI Bao-yu，SU Chi，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（08）：036-038
【Abstract】 Objective： To probe the clinical effect observation of cerebral infarction in treatment of clopidogrel combining with fluvastatin.Method：84 patients who suffered from cerebral infarction and accepted treatment in our hospital were selected as the research objects from March 2012 to March 2014，and these patients were randomly divided into the control group，and observation group，42 patients in each group. In the control group， they were treated with the routine curing while in the observation group， they were treated with the method of clopidogrel combining with fluvastatin.Then， the clinical effects of both groups were analyzed.Result：The overall effective rate of treatment in the observation group was 92.86%， compared that of 71.43% in the control group，the difference was statistically significance（P<0.05）. Before the treatments， the blood lipid level of these two groups of patients had no evident difference（P>0.05）. However， after the treatment， the observation group was evidently better than the control group，the differences had the statistically significance（P<0.05）.Furthermore， according to the ADL score and the NIHSS score of these two groups， before the treatment， they had no evident differences. However， after the treatment， both these two groups of patients had evident differences and the observation group was evidently better than the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The treatment of cerebral infarction with the method of clopidogrel combining with fluvastatin is safe and can effectively restore the cranial nerve injury， which can improve the living ability of patients and improve their blood lipid level.Thus，it is worth promoting further in the clinical applications.
【Key words】 Clopidogrel； Fluvastatin； Cerebral infarction
First-author’s address：Gaoyao People’s Hospital，Gaoyao 526040，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.08.013
脑梗死为临床常见的脑血管疾病，是因脑部动脉系统中，呈动脉粥样硬化与血栓后形成的动脉血管管腔闭塞或狭窄，形成动脉供血区坏死，临床主要表现为语言不清、偏瘫及神经功能缺损症状[1]。据统计显示，脑梗死高发于55岁以上老年人群，其致残率及致死率极高，对老年人群的生活质量造成严重影响，因此积极预防，及早有效治疗，是提高患者生活质量，改善身体健康的关键[2]。本组研究对脑梗死患者行氯吡格雷及氟伐他汀治疗，效果满意，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院2012年3月-2014年3月收治的84例脑梗死患者为研究对象，男56例，女28例，年龄52～75岁，平均（62.3±6.5）岁。发病到送诊时间1～72 h，平均（21.3±5.6）h，其中合并冠心病21例，高血压30例，糖尿病14例，动脉粥样硬化11例。排除标准：心、肝、肾功能严重不全者；偏瘫、精神疾病史者。将84例患者随机分为对照组与观察组，每组各42例，两组患者年龄、性别一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 对照组给予血压调控，降颅压、脱水治疗，口服阿司匹林100 mg/d，抗血小板聚集治疗，使用胰岛素作血糖控制等一般对症治疗。观察组在对照组常规治疗基础上加氯吡格雷75 mg/次，1次/d，口服2周；氟伐他汀40 mg/次，每天睡前服用，连续口服半年。
1.3 观察指标 对两组患者的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等血脂指标进行记录。NIHSS评分对患者的神经功能缺损情况进行分析，ADL为生活能力评分。并对两组患者治疗后效果进行分析，显效：经治疗后患者不良症状基本消失，实验室检查及影像学检查结果显示正常；有效：患者不良症状明显改善，体征明显恢复，病原体部分清楚；无效：患者症状及体征无改变，甚至出现加重情况。总有效=显效+有效。
1.4 统计学处理 使用统计学软件SPSS 19.0进行分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血脂水平比较 两组患者治疗前，血脂水平差异无统计学意义（P>0.05），经治疗后，观察组显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗前后ADL与NIHSS评分比较 两组患者的ADL评分及NIHSS评分对比显示，治疗前无明显差异，但是经治疗后，两组患者均有明显变化，观察组显著优于对照组，差异与统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组疗效比较 两组患者治疗后疗效分析显示，观察组治疗总有效率为92.86%，对照组为71.43%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
表2 两组患者治疗前后ADL与NIHSS评分比较（x±s） 分
组别 NIHSS评分 ADL评分
观察组（n=42） 治疗前 8.01±3.25 39.51±9.82
治疗后 3.22±2.05 60.31±10.65
对照组（n=42） 治疗前 8.05±3.26 40.21±10.64
治疗后 6.84±2.95 50.31±11.32
表3 两组患者治疗后临床疗效比较
组别 显效
例（%） 有效
例（%） 无效
例（%） 总有效率（%）
观察组（n=42） 30（71.43） 9（21.43） 3（7.14） 92.86
对照组（n=42） 22（52.38） 8（19.05） 12（28.57） 71.43
字2值 7.6942 0.1754 15.656 15.656
P值 0.0055 0.6753 0.0000 0.0000
3 讨论
脑梗死的主要病因为动脉粥样硬化，而出现血脂异常是引发动脉粥样硬化的相关因素。因动脉粥样硬化后形成血栓，其引发的急性心脑血管事件，是血管原有疾病引发的一系列炎症反应结果[3]。表现为血小板呈粥样斑块聚集，血栓形成后，血栓与斑块脱落，出现远端阻塞，引发远端血液循环障碍，整个病变过程中，血小板为主要因素[4]。
有学者研究显示，内皮细胞形成的一氧化氮，能对白细胞激活进行有效抑制，起到抗血小板聚集效果。他汀类药物会促进内皮细胞产出一氧化氮，与血浆胆固醇水平无相关性[5-6]。
氯吡格雷经过不可逆性与选择性对激动剂二磷酸腺苷进行抑制，从而与血小板受体结合，起到抗血小板聚集的效果，目前在临床上广泛作用于抗血小板聚集治疗[7-8]。人体研究与动物模型的相关研究表示，炎症在动脉中样硬化的病变中，具有重要作用，同时，炎症也是导致斑块形成的主要原因[9-10]。氯吡格雷为ADP受体阻滞剂，经过与血小板表面ADP受体结合后，对糖蛋白GPIIIa或IIb受体结合进行有效抑制，阻断血小板活性增加[11-12]。
氟伐他汀为还原酶抑制剂，能对内源性胆固醇合成进行抑制，促进低密度脂蛋白受体合成，将LDL微粒摄取水平提高，使肝细胞内胆固醇含量下降，从而起到降低血浆总胆固醇浓度的效果[13-14]。
经本组研究结果显示，观察组治疗后血脂水平及NIHSS评分、ADL评分、临床疗效等均优于对照组，与文献[15]报道结果一致。提示，氯吡格雷联合氟伐他汀对脑梗死进行治疗，效果显著，安全性高，可提高患者的生活质量，改善神经功能及生活能力，较常规治疗效果好，提高了患者治疗有效率，利于远期预后[16]。 综上所述，脑梗死是一种因动脉粥样硬化后所形成的脑血管疾病，且高发于老年患者，但大多数老年患者伴有其他慢性疾病，因此，临床治疗中需要及时采取有效的措施进行脑梗死预防，及早发现危险因素，及时采取措施，将症状进行改善。氯吡格雷联合氟伐他汀治疗能起到协同作用，相较于常规治疗，其安全性高，且效果显著，可快速作用于病灶，改善血脂指标，帮助患者改善NIHSS评分及ADL评分，能促进患者肢体恢复，减少致残率及致死率发生，有利于患者远期预后，值得临床进一步推广使用。
参考文献
[1]王珏.氯吡格雷联合银杏达莫注射液对急性脑梗死患者高敏C反应蛋白、B型脑钠肽水平的影响[J].中国基层医药，2014，21（15）：2343-2345.
[2]金小坡，舒小桓.依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死疗效观察[J].河北医科大学学报，2011，32（4）：383-385.
[3]刘艳霞.中疏血通联合氯吡格雷依达拉奉治疗进展性脑梗塞临床疗效观察[J].中西医结合心血管病电子杂志，2014，2（5）：41.
[4]钟骏亮.探讨老年脑梗塞患者颈动脉粥样斑块的临床治疗[J].医学信息，2013，26（25）：557-558.
[5]肖育.阿司匹林、氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗短暂性脑缺血发作的研究[J].中外医疗，2012，31（34）：86-87.
[6] 师娟.脑梗死患者血清尿酸变化和临床意义[J].中国医学创新，2012，9（10）：155-156.
[7]宋云岩.垂体柄FLAIR信号与颅脑疾病的相关性研究[J].中国医学创新，2013，10（19）：82-83.
[8]蔡伟艳.急性脑梗塞合并糖尿病酮症酸中毒昏迷1例[J].中国医学创新，2011，8（5）：192.
[9]张建安.164例急性脑梗死患者的临床治疗方法比较研究[J].中国医学创新，2013，11（25）：101-102.
[10]孙彬彬，李志方，白国刚，等.急性缺血性脑卒中临床路径管理模式的优化及实践[J].中国医院管理，2014，34（4）：44-45.
[11]张安兴.不同剂量阿托伐他汀钙预防颈动脉粥样硬化患者脑梗塞的作用[J].心血管康复医学杂志，2011，20（3）：256-257.
[12]张贯石，贾芙蓉，王辉，等.脐血单个核细胞治疗大脑中动脉闭塞性脑梗塞大鼠后行为学及胆碱能变化[J].中国免疫学杂志，2014，30（9）：1186-1188，1194.
[13]李国前，蔡俊颖，杨小霞，等.瑞舒伐他汀对脑梗塞患者脑血流动力学的影响[J].中国临床药理学杂志，2011，27（8）：574-576.
[14]薛伟新，谢明剑，邱楚雄，等.补阳还五汤联合神经生长因子治疗脑梗塞34例[J].陕西中医，2011，32（2）：142-144.
[15]陈鸿尔，葛庆青，沈玲利，等.2型糖尿病合并脑梗塞的危险因素分析及护理干预[J].护士进修杂志，2014，29（9）：797-798.
[16]胡家庭，李开桥，石云鹤，等.氯吡格雷联合阿司匹林治疗进展性脑梗死疗效观察[J].中国基层医药，2012，19（18）：2785-2786.
（收稿日期：2014-11-19） （本文编辑：周亚杰）