【摘 要】
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目的 探讨miR-148a对乳腺癌细胞侵袭转移的作用与其分子机制。方法 qRT-PCR实验比较分析了10例癌旁和69例乳腺癌组织miR-148a的表达；MCF-7和MDA-MB-231细胞中分别转染miR-
【机 构】
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中国医科大学药学院药理教研室,辽宁沈阳,110122
【出 处】
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2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议
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目的 探讨miR-148a对乳腺癌细胞侵袭转移的作用与其分子机制。方法 qRT-PCR实验比较分析了10例癌旁和69例乳腺癌组织miR-148a的表达；MCF-7和MDA-MB-231细胞中分别转染miR-100 mimic后,transwell侵袭实验分析miR-148a对乳腺癌细胞侵袭能力的影响；荧光素酶报告基因分析miR-148a与WNT1 mRNA的3'-UTR区靶向结合情况；qRT-PCR及Western Blot检测miR-148a对WNT1及Wnt通路主要蛋白β-catetin和转录因子TCF4表达的影响。结果 miR-148a在乳腺癌患者中的表达显著低于癌旁组织,并且与乳腺癌的淋巴结转移负相关。诱导miR-148a在MCF-7细胞及MDA-MB-231细胞过表达后,细胞侵袭转移能力下降。生物学信息学预测分析发现miR-148a是可靶向与WNT1 3'-UTR结合的miRNA之一,通过荧光素酶报告基因分析发现miR-148a mimic可明显抑制野生型共转染的WNT1-3'UTR质粒的荧光素酶活性,而对结合位点突变质粒的荧光素酶活性无影响。诱导miR-148a过表达明显抑制了MCF-7细胞及MDA-MB-231细胞的WNT1及β-catetin、TCF4的表达,即抑制了Wnt通路的活性。结论 miR-148a通过靶向WNT1而抑制Wnt通路的活性,进而抑制乳腺癌细胞的侵袭转移。
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