电针镇痛效应目前已经在世界范围内得到了广泛认可,但其在中枢神经系统的确切靶点和细胞特异性的镇痛机制仍然没有得到充分的认识。在本研究中我们发现,电针对炎性痛和神经病理痛模型都可以产生显著的镇痛效果。采用化学遗传方法抑制腹外侧中脑导水管周围灰质(vlPAG)中的GABA能神经元可以模拟电针的镇痛作用。然而,只有在激活vlPAG中GABA能神经元并同时抑制vlPAG中谷氨酸能神经元的条件下,才能翻转电针的镇痛效应。特异性敲除vlPAG中GABA能神经元上的CB1受体有效消除了电针的镇痛作用,而特异性敲除vlPAG中谷氨酸能神经元上的CB1受体却只能轻度减弱电针的镇痛效应。我们的研究表明,电针通过CB1受体激活vlPAG中GABA能神经元和抑制谷氨酸能神经元而发挥镇痛作用,vlPAG中GABA能神经元上的CB1受体是电针镇痛的重要靶点。本研究初步阐明了电针激活CB1受体双向调控vlPAG中的GABA能和谷氨酸能神经元,从而发挥镇痛作用的机制。