【摘 要】
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目的 线粒体12S rRNA A1555G突变是非综合征型耳聋和氨基糖甙类抗生素(Aminoglycoside antibiotics,AmAn)致聋的热点区域。方法 本文收集一个携带线粒体12S rRNA A1555G突变的中国汉族母系遗传耳聋家系,经听力学检查和临床资料分析,该家系耳聋外显率明显高于以往报道的携带12S rRNA A1555G突变的耳聋家系(排除AmAn使用史,耳聋外显率为70
【机 构】
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温州医学院Attardi线粒体生物医学研究院,温州 温州医学院Attardi线粒体生物医学研究院,
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目的 线粒体12S rRNA A1555G突变是非综合征型耳聋和氨基糖甙类抗生素(Aminoglycoside antibiotics,AmAn)致聋的热点区域。方法 本文收集一个携带线粒体12S rRNA A1555G突变的中国汉族母系遗传耳聋家系,经听力学检查和临床资料分析,该家系耳聋外显率明显高于以往报道的携带12S rRNA A1555G突变的耳聋家系(排除AmAn使用史,耳聋外显率为70％)。线粒体基因组全序列分析发现,该家系线粒体DNA tRNAIle 4317位点存在A＞G同质性突变。本研究通过建立同时携带线粒体DNA A1555G和A4317G突变的永生化淋巴母细胞系,对母细胞系的蛋白合成率、内生氧呼吸率、底物依赖性呼吸率以及AmAn敏感性等生化特性进行检测。结果 位于线粒体tRNAIle保守性区域的4317位点突变可能改变tRNAI1e T-臂区的结构,阻止其CCA加尾,降低tRNAIle氨酰化程度。初步细胞功能检测发现,同时携带A1555G和A4317G突变的细胞总体呼吸率下降,或苹果酸/谷氨酸、琥珀酸/3-磷酸甘油及TMPD/抗坏血酸所始动的呼吸率下降。且在含有(或不含)高浓度巴龙霉素的培养液中,细胞倍增时间明显增加。结论 tRNAI1eA4317G突变可能是耳聋相关的继发突变,协同线粒体12S rRNA A1555G突变,加重耳聋的表型表达。
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