近年来,对于微重力环境引起的航天员免疫系统机能下降和骨丢失问题是航天医学领域的重要研究方向.核因子κB受体活化子配体(Receptor Activator for Nuclear Factor-κB Ligand,RANKL)在骨代谢的动态平衡中起着至关重要的调控作用.RNAKL在巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的存在下,能够与前破骨细胞上的RANK结合,诱导前破骨细胞向破骨细胞分化并促进骨吸收.近年来研究发现：RANKL与微重力环境导致的骨丢失及免疫性骨丢失过程均有密切关系.微重力环境能够通过上调骨细胞和成骨细胞对RANKL的表达来诱导和促进破骨细胞的形成.而自然杀伤(Natural Killer,NK)细胞是一种重要的免疫细胞,有研究表明NK细胞也能通过分泌RANKL和M-CSF调控骨代谢的过程.因此本文以人NK细胞体外扩增技术为基础,探讨模拟失重条件对NK细胞上RANKL和M-CSF表达水平的影响.实验结果表明：NK细胞不但能表达RANKL和M-CSF,而且在处于模拟微重力环境时NK细胞对这两种因子的mRNA表达水平显著上调,其中RANKL表达上调了3.9倍,M-CSF上调了2.5倍.有报道发现NK细胞在滑膜关节病变部位能分泌表达RANKL和M-CSF,促使单核细胞分化成破骨细胞,增强该部位的骨吸收.因此,我们认为在空间失重环境下,NK细胞可通过增强对RANKL和M-CSF等细胞因子的分泌,促使破骨细胞的分化成熟,增强破骨活性导致骨吸收.本研究将有助于阐明空间骨丢失发生的潜在机理、为揭示免疫系统在该过程中发挥的调控作用提供实验依据,同时为制定相应的预防与治疗措施奠定理论基础.